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    進(jìn)展期不同部位胃癌HER-2蛋白的表達(dá)

    2014-09-10 07:23:04苗蘭芳雷瑞雪
    胃腸病學(xué) 2014年10期
    關(guān)鍵詞:交界腺癌食管癌

    苗蘭芳 雷瑞雪 郭 梅

    河南省安陽市腫瘤醫(yī)院病理科(455000)

    胃癌是最常見的惡性腫瘤之一,高居全世界癌癥病死率的第二位[1]。在我國(guó),由于早期診斷率低,大多數(shù)胃癌患者在確診時(shí)已處于中晚期,以致手術(shù)切除率低,死亡率高,5年生存率低,嚴(yán)重危害人們的健康和生命安全。人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)屬于表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)家族成員,在多種腫瘤組織中高表達(dá)。宋巖等[2]的研究發(fā)現(xiàn)HER-2蛋白在胃癌組織中的過表達(dá)與預(yù)后不良相關(guān)。ToGA試驗(yàn)[3]證實(shí),對(duì)HER-2蛋白陽性表達(dá)的進(jìn)展期胃癌患者,化療聯(lián)合曲妥珠單抗的靶向治療有效率達(dá)47.3%,中位生存期達(dá)13.8個(gè)月,顯著提高了進(jìn)展期胃癌患者的生存質(zhì)量,明顯延長(zhǎng)了生存期,為HER-2蛋白表達(dá)陽性的胃癌患者的治療帶來了曙光。但目前對(duì)進(jìn)展期不同部位胃癌的HER-2蛋白陽性表達(dá)率是否存在差異尚未明確。Tanner等[4]認(rèn)為,食管胃交界部腺癌的HER-2蛋白表達(dá)陽性率高于胃遠(yuǎn)端腺癌,而陳娟等[5]發(fā)現(xiàn),食管胃交界部腺癌的HER-2蛋白表達(dá)陽性率與胃遠(yuǎn)端腺癌無明顯差異。本研究通過應(yīng)用免疫組化染色,旨在研究進(jìn)展期不同部位胃癌HER-2蛋白的表達(dá)情況。

    對(duì)象與方法

    一、研究對(duì)象

    收集2012年2月-2013年8月安陽市腫瘤醫(yī)院上消化道癌手術(shù)切除標(biāo)本共2 764例,其中食管癌患者1 920例,胃癌患者844例(食管胃交界部腺癌659例、遠(yuǎn)端胃腺癌185例)。進(jìn)展期胃癌指癌組織浸潤(rùn)超過黏膜下層或浸潤(rùn)胃壁全層的胃癌,共納入783例進(jìn)展期胃癌患者,其中食管胃交界部腺癌622例,胃體腺癌89例,胃竇/幽門部腺癌72例;男621例,女162例;年齡23~82歲,平均62歲。

    二、研究方法

    采用免疫組化SP法檢測(cè)HER-2蛋白表達(dá)。將組織切片于65 ℃烤箱固定2 h,二甲苯脫蠟40 min,梯度乙醇洗片;水洗組織切片;3% H2O2去除過氧化物酶;檸檬酸高溫高壓修復(fù)1 min,蒸餾水沖洗冷卻;PBS緩沖液3 min×3次;滴加多克隆兔抗人C-erbB-2癌蛋白抗體[基因科技(上海)有限公司],37 ℃溫箱孵育1 h;PBS緩沖液3 min×3次;滴加HRP標(biāo)記的鼠抗兔二抗(Dako REALTM,EnVisonTM);PBS緩沖液3 min×3 次;DAB顯色5~10 min;蘇木素染色;乙醇梯度脫水,二甲苯透明;中性樹脂封片。每張切片均設(shè)有陽性對(duì)照。

    結(jié)果判斷[6]:HER-2蛋白結(jié)果判定以腫瘤細(xì)胞膜表達(dá)為主要判斷標(biāo)志。(0):無染色或<10%的腫瘤細(xì)胞膜染色;(1+):≥10%的腫瘤細(xì)胞微弱或隱約可見膜染色;(2+):≥10%的腫瘤細(xì)胞可見弱到中度的基底側(cè)膜、側(cè)膜或完全性膜染色;(3+):≥10%的腫瘤細(xì)胞基底側(cè)膜、側(cè)膜或完全性膜強(qiáng)染色。(0)和(1+)判斷為陰性表達(dá),(2+)為不確定,(3+)為陽性表達(dá)。病理診斷結(jié)果均經(jīng)兩名高年資病理醫(yī)師確認(rèn)。

    三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件,組間比較采用χ2檢驗(yàn)以及秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié) 果

    HER-2蛋白陽性表現(xiàn)為細(xì)胞膜棕黃色著色,不同程度的HER-2蛋白表達(dá)見圖1。622例食管胃交界部腺癌患者中,463例HER-2蛋白表達(dá)陰性,80例表達(dá)不確定,79例陽性表達(dá),陽性表達(dá)率為12.7%;在89例胃體腺癌中,77例HER-2蛋白表達(dá)陰性,6例表達(dá)不確定,6例陽性表達(dá),陽性表達(dá)率為6.7%;在72例胃竇/幽門部腺癌中,58例HER-2蛋白表達(dá)陰性,8例表達(dá)不確定,6例陽性表達(dá),陽性表達(dá)率為8.3%。食管胃交界部腺癌的HER-2蛋白陽性表達(dá)率顯著高于其余兩個(gè)部位胃癌(P<0.05),而胃體腺癌與胃竇/幽門部腺癌之間HER-2蛋白陽性表達(dá)率無明顯差異(P>0.05)。

    討 論

    食管胃交界部腺癌的定義歷來存在爭(zhēng)議,2000年世界衛(wèi)生組織明確將發(fā)生于遠(yuǎn)端食管鱗狀上皮和賁門腺上皮移行區(qū)的癌命名為食管胃交界部腺癌,并提出應(yīng)區(qū)別于下段食管癌和近端胃癌;且不主張沿用有誤導(dǎo)含義的術(shù)語“賁門癌”[7]。2010年,世界衛(wèi)生組織重申了上述定義,并提出食管胃交界部腺癌的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)腫瘤主體位置分別沿用食管腺癌和胃腺癌的標(biāo)準(zhǔn)[8]。因此,無論在治療還是預(yù)后上,兩者不能同等對(duì)待。

    A:腫瘤細(xì)胞胞膜完全不顯色(0);B:腫瘤細(xì)胞胞膜隱約染色(1+);C:超過10%的腫瘤細(xì)胞胞膜呈弱到中度染色(2+);D:超過10%的腫瘤細(xì)胞胞膜呈強(qiáng)染色(3+)

    近年來,我國(guó)流行病學(xué)資料顯示遠(yuǎn)端胃癌的發(fā)生率呈明顯下降的趨勢(shì),而食管胃交界部腺癌發(fā)生率維持在較高水平,在食管癌高發(fā)區(qū)甚至呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)[9]。本研究共納入食管癌高發(fā)區(qū)河南安陽地區(qū)的2 764例上消化道腫瘤標(biāo)本,其中食管胃交界部腺癌、遠(yuǎn)端胃腺癌分別占23.8%、6.7%,說明在食管癌高發(fā)區(qū)食管胃交界部腺癌發(fā)病率較高,與其他兩項(xiàng)食管癌高發(fā)區(qū)的研究[10-11]結(jié)果相符。該現(xiàn)象提示食管癌和食管胃交界部腺癌可能有相同或相似的發(fā)病基礎(chǔ),具體發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

    本研究顯示,進(jìn)展期食管胃交界部腺癌HER-2蛋白陽性表達(dá)率為12.7%,與多項(xiàng)研究[4,12-14]報(bào)道的HER-2蛋白在胃癌中的陽性表達(dá)率為9.8%~33%相符,然而較ToGA試驗(yàn)[3]中HER-2蛋白陽性表達(dá)率(33.2%)偏低。本研究統(tǒng)計(jì)HER-2蛋白陽性表達(dá)率時(shí),僅將免疫組化(3+)的結(jié)果計(jì)算在內(nèi)。實(shí)際上有研究[4]發(fā)現(xiàn)HER-2蛋白免疫組化(2+)的病例中約50% FISH檢測(cè)為陽性,因此可能導(dǎo)致本研究HER-2蛋白陽性表達(dá)率偏低。

    本研究表明食管胃交界部腺癌HER-2蛋白陽性表達(dá)率顯著高于胃遠(yuǎn)端腺癌,與Tanner等[4]的研究結(jié)果一致。而國(guó)內(nèi)有研究[15]則認(rèn)為HER-2陽性表達(dá)率與腫瘤位置無關(guān),這可能與該研究統(tǒng)計(jì)陽性率時(shí)將免疫組化(2+)和(3+)均歸為陽性,導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確有關(guān)。

    綜上所述,HER-2蛋白陽性表達(dá)率可能與胃癌發(fā)生部位有關(guān),食管胃交界部腺癌的陽性率較高。HER-2的靶向治療對(duì)胃癌患者具有重要意義,而對(duì)食管胃交界部腺癌的效果有待進(jìn)一步臨床研究去證實(shí)。

    1 Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61 (2): 69-90.

    2 宋巖, 黃鏡, 王金萬. HER2/neu基因擴(kuò)增和蛋白表達(dá)與晚期胃癌患者預(yù)后的關(guān)系[J]. 癌癥, 2010, 29 (1): 76-81.

    3 Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al; ToGA Trial Investigators. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. Lancet, 2010, 376 (9742): 687-697.

    4 Tanner M, Hollmén M, Junttila TT, et al. Amplification of HER-2 in gastric carcinoma: association with Topoisomerase Ⅱalpha gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab[J]. Ann Oncol, 2005, 16 (2): 273-278.

    5 陳娟, 李東石, 余英豪, 等. Her-2蛋白在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 世界華人消化雜志, 2010, 18 (13): 1375-1379.

    6 《胃癌HER2檢測(cè)指南》編寫組. 胃癌HER2檢測(cè)指南[J]. 中華病理學(xué)雜志, 2011, 40 (8): 553-557.

    7 Hamilton SR, Aaltonen LA. Pathology and genetics of tumours of the digestive system[M]. 3th edition. Lyon: IARC Press, 2000: 32-36.

    8 Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, et al. WHO classification of tumours of the digestive system[M]. 4th edition. Lyon: IARC Press, 2010: 40-44.

    9 陳萬青, 鄭榮壽, 陳志峰, 等. 中國(guó)4個(gè)食管癌高發(fā)區(qū)上消化道癌的流行現(xiàn)狀[J]. 中國(guó)腫瘤, 2011, 20 (8): 557-560.

    10 趙晨燕, 張祥宏, 薛麗英, 等. 河北省食管癌和胃癌高發(fā)區(qū)居民胃癌發(fā)生部位的變化及趨勢(shì)分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2008, 30 (11): 817-820.

    11 李守淼, 張愛國(guó), 李保中, 等. 安陽市10年來消化道腫瘤的發(fā)生趨勢(shì)[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2012, 50 (15): 24-26.

    12 Shan L, Ying J, Lu N. HER2 expression and relevant clinicopathological features in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma in a Chinese population[J]. Diagn Pathol, 2013, 8: 76.

    13 Gordon MA, Gundacker HM, Benedetti J, et al. Assessment of HER2 gene amplification in adenocarcinomas of the stomach or gastroesophageal junction in the INT-0116/SWOG9008 clinical trial[J]. Ann Oncol, 2013, 24 (7): 1754-1761.

    14 Phillips BE, Tubbs RR, Rice TW, et al. Clinicopathologic features and treatment outcomes of patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive adenocarcinoma of the esophagus and gastroesophageal junction[J]. Dis Esophagus, 2013, 26 (3): 299-304.

    15 周翡, 李寧, 高勇, 等. HER-2/neu與胃癌臨床病理及預(yù)后的相關(guān)性研究[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2010, 15 (6): 518-522.

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