沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎56例療效觀察

朱靜茹 胡建康

(江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院 江西萍鄉(xiāng) 337000)

沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎56例療效觀察

朱靜茹 胡建康

(江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院 江西萍鄉(xiāng) 337000)

目的評價沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎的臨床近期療效。方法選取強直性脊柱炎患者56例，隨機分為三組：治療組(沙利度胺+云克組)28例、對照1組(云克組)14例、對照2組(沙利度胺組)14例；療程3個月，對比觀察三組治療前后臨床癥狀、炎性實驗室指標的變化。結果沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎可有效緩解病情，減輕癥狀，降低Bath疾病活動度指數(shù)和功能指數(shù)，聯(lián)合用藥組療效明顯優(yōu)于單藥組。結論沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎療效可靠。

沙利度胺，云克，強直性脊柱炎，療效

強直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis，AS)是以骶髂關節(jié)和脊柱慢性炎癥為主的全身性疾病，基本病理改變?yōu)榧‰?、韌帶附著點炎癥。晚期可發(fā)生脊柱強直、畸形以致嚴重功能障礙[1]。近年來，我院應用沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎取得了較滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1一般資料

近4年在本院確診的強直性脊柱炎患者56例，所有病例均符合1984年修訂的紐約診斷標準[2]。56例AS患者隨機分為治療組、對照1組和對照2組。3組病例性別、年齡及病程等方面差異均無統(tǒng)計學意義(p>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 3組病例基本情況

1.2 方法

1.2.1治療方法 治療組采用沙利度胺聯(lián)合云克治療：沙利度胺片口服，50毫克/次，1次/天；云克A劑20mL加云克B劑220mg充分搖勻，用生理鹽水250mL溶解后，靜脈緩慢(3～4h)滴注，連續(xù)10d為1個療程，休息20d后繼續(xù)以上方法，用藥3個療程。對照1組單用云克治療(用法同治療組)；對照2組單用沙利度胺片(用法同治療組)。

1.2.2觀察指標及療效評價 每例患者均在用藥前后進行詳細問診及檢查，項目包括：分別對AS患者治療前、后的Bath活動指數(shù)(BASDAI)和功能指數(shù)(BASFI)、枕墻距、Schober試驗、血沉、C反應蛋白進行觀察。對以上各項指標改善百分率平均值進行療效評價。顯效：療效改善>70%，有效：療效改善30～70%，無效：療效改善<30%。改善百分率=(治療前值-治療后值)/治療前值×100%。

1.3統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1相關檢測指標

三組治療前后有關檢測指標變化的比較情況見表2。

表2 三組治療前后Bath評分及運動指數(shù)變化的比較

由表2可見，治療組在疾病活動度評價(BASDAI、BASFI)較對照組改善的更為明顯(p<0.05)，枕墻距、Schober試驗改善無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。

2.2血液化驗指標

三組治療前后血液化驗指標變化的比較見表3。

表3 三組治療前后血液化驗

由表3可知，三組患者治療后的實驗室指標較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)(p<0.001)，治療組改善率優(yōu)于對照組。

2.3臨床療效

三組臨床療效比較見表4。

表4 三組臨床療效比較

由表4可見，與對照組比較，治療組療效明顯。

2.4不良反應

三組藥物不良反應大多較輕且為短暫性，不需要特殊處理。沙利度胺的不良反應多為輕度嗜睡、口干以及便秘，未發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)病變及肝腎不良反應，癥狀輕度且一過性，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)，無患者因不良反應而撤藥，可能與本研究As患者所用劑量較小有關。沙利度胺的不良反應雖多見，但較輕，減少或停藥后可逆轉(zhuǎn)。云克輸注過程偶見頭暈、脈管炎，經(jīng)更換輸液部位及減慢滴速后，繼續(xù)治療未再有不良反應。

3 討論

強直性脊柱炎是多發(fā)于青壯年，以脊柱特別是骶髂關節(jié)慢性炎癥為特征的一類疾病，早期主要病理改變?yōu)榧‰?，韌帶附著點炎，逐漸侵犯中軸骨關節(jié)，是致殘的主要原因之一。治療AS的目的在于遏制病情進展，減輕疼痛，保護關節(jié)功能，降低致殘率。內(nèi)科治療以NSAIDs及DMARDs藥物聯(lián)合治療為主，近年來云克作為新的抗風濕藥物越來越受到重視[3]。觀察組治療結果顯示，單用沙利度胺或云克治療雖有一定療效，但兩種藥物配合治療效果更佳。治療組在控制癥狀、減輕疼痛、恢復關節(jié)功能以及降低血沉、C反應蛋白等方面均明顯優(yōu)于對照組，總有效率也明顯升高。

細胞因子IL-1、TNF-α在AS炎癥過程中起重要作用，活化的巨噬細胞分泌細胞因子IL-1、TNF-α，刺激內(nèi)皮細胞增生和內(nèi)皮黏附分子表達，協(xié)助淋巴細胞和巨噬細胞的跨內(nèi)皮遷移，并促進新生血管的形成。此外，TNF-α等還能促進滑膜細胞合成并分泌多種蛋白多糖、透明質(zhì)酸、細胞因子和金屬蛋白酶等破壞軟骨的酶，引起關節(jié)腫脹、疼痛及晨僵等臨床癥狀。沙利度胺(又稱反應停)是一種合成性谷氨酸衍生物，曾因其至神經(jīng)毒性聞名而退出市場，但是，沙利度胺因其重要的抗炎免疫調(diào)節(jié)及抗血管生成作用，近年來又重新受到重視。它具有特異性免疫調(diào)節(jié)作用，抑制單核細胞產(chǎn)生TNF-a，也能協(xié)同刺激人T淋巴細胞、輔助T細胞應答，還可抑制血管形成和粘附分子活性[4]。云克(99Tc-MDP)主要由99mTc和亞甲基二磷酸鹽所組成，99mTc在人體中的主要作用可能是通過低價锝得失電子而不斷清除人體內(nèi)的自由基，保護超氧化物歧化酶(SOD)的活力，并可抑制白細胞介素IL-1β、腫瘤壞死因子TNF-α等致炎因子的活性及免疫復合物的形成。99Tc-MDP可明顯降低血清中致病因子IL-1β、TNF-α水平，從而更好的控制AS的病情進展。MDP可通過鰲合金屬離子降低若干基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，防止基質(zhì)金屬蛋白酶對軟骨組織的分解破壞，并對破壞的軟骨有一定的修復作用，并可能有抑制破骨細胞活性的作用[5]。本研究結果表明，大多數(shù)AS患者經(jīng)沙利度胺聯(lián)合云克治療可有效緩解病情，減輕癥狀，減低Bath疾病活動指數(shù)和功能指數(shù)。但因觀察時間短，遠期療效有待觀察，且對影像學檢查改變需要進一步觀察，其治療機理也尚待進一步研究。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合云克是治療強直性脊柱炎療效確定的聯(lián)合方案之一，且臨床見效快、毒副作用也較小，可作為AS常規(guī)治療選擇。尤其對于病程較長的患者，可以明顯改善關節(jié)功能，提高生活能力，值得臨床推廣應用。

[1]黃烽，古潔若，趙偉，等．沙利度胺治療強直性脊柱炎的臨床與實驗研究[J]．中華風濕病學雜志，2002，6(5)：309．

[2]Vanden LS，Valkenburg HA，Cats A．Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis：A proposal for modification of the New York criteria [J]．Arthritis Rheum，1984，27 (4) ：361．

[3]桑士標，吳翼偉，蘇成海，等.云克治療強直性脊柱炎的臨床研究[J].蘇州大學學報，2008，8(6)：50.

[4]楊磊沙利度胺治療強直性脊柱炎的臨床觀察[J].醫(yī)學信息，2011，8(24)：167.

[5]穆榮，陳適，栗戰(zhàn)國,等.99mTc-亞甲基二膦酸鹽在類風濕關節(jié)炎的療效及其對炎性細胞因子的抑制作用[J].中華風濕病學，2004，8(1)：39.

(責任編輯胡安娜)

2014-2-18

胡建康，hjk0799@163.com。

R 681.51

B

1674-9545(2014)02-0075-(03)