妥洛特羅貼劑在嬰幼兒早期感染性毛細(xì)支氣管炎治療中的應(yīng)用

吳小玲 劉秋實(shí) 吳 岳 黎海燕 汪龍輝

(九江市婦幼保健院 江西九江 332000)

妥洛特羅貼劑在嬰幼兒早期感染性毛細(xì)支氣管炎治療中的應(yīng)用

吳小玲 劉秋實(shí) 吳 岳 黎海燕 汪龍輝

(九江市婦幼保健院 江西九江 332000)

目的評價(jià)妥洛特羅貼劑治療早期感染性毛細(xì)支氣管炎有效性和安全性。方法將100 例感染毛細(xì)支氣管炎患者隨機(jī)分成治療組和對照組， 每組各50 例。兩組均給予綜合治療：抗病毒、抗炎、止咳、化痰、霧化吸入等，治療組加用妥洛特羅貼劑(0.5 mg/貼，日東電工株式會(huì)社) 每晚睡前1 貼，貼于患兒背部肺愈穴，24h更換新1貼，療程7d。比較兩組主要癥狀、體征消失時(shí)間、臨床治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組主要癥狀、體征消失時(shí)間、臨床治療有效率明顯優(yōu)于對照組，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)；住院時(shí)間兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生少。結(jié)論妥洛特羅貼劑治療嬰幼兒早期感染毛細(xì)支氣管炎具有療效顯著，安全可靠，依從性好等優(yōu)勢，值得在臨床推廣使用。

妥洛特羅貼劑，嬰幼兒，毛細(xì)支氣管炎，感染性

感染性毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒階段感染性下呼吸道常見性疾病之一。全救范圍內(nèi)大約80%感染性毛細(xì)支氣管炎是由呼吸道合胞病毒引起，7～10%可由副流感病毒引起，4～7%可由人偏肺病毒引起[1-2]。在發(fā)達(dá)國家中人們關(guān)注感染性毛細(xì)支氣管炎程度等同于感染性肺炎。國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為感染性毛細(xì)支氣管炎是兒童時(shí)期急性呼吸道感染與哮喘尤其是嬰幼兒哮喘“溝通”的一個(gè)橋梁[3]。而目前感染性毛細(xì)支氣管炎缺乏特異性治療措施。探索有效控制感染性毛細(xì)支氣管炎臨床癥狀及體征在臨床治療中顯得十分重要。為此，我科在感染性毛細(xì)支氣管炎治療上以控制癥狀、防治并發(fā)癥等綜合治療為主。加用妥洛特羅貼劑治療旨在探索妥洛特羅貼劑治療感染性毛細(xì)支氣管炎的有效性和安全性。

1 對象與方法

1.1對象

選擇我院2011年2月～2014年6月收治感染性毛細(xì)支氣管炎患兒100例，年齡6～12個(gè)月。經(jīng)家長知情同意后隨機(jī)分為治療組和對照組各50例；治療組中男33例， 女17例；平均年齡8±2.11月；對照組中男31例， 女19例；平均年齡(8 ±1.91)月；兩組患兒在發(fā)病病程、年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05 )。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

①毛細(xì)支氣管診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]，呼吸道病毒7項(xiàng)檢查呼吸道合胞病毒或流感、副流感為陽性患兒；②首次發(fā)病，病程在5d內(nèi)患兒 ；③入選時(shí)年齡≥6個(gè)月、且≤12個(gè)月患兒 。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①有先天性心臟病、心力衰竭、氣管異物或其他先天性疾病患兒；②有濕診患兒；③有肝腎功能損害患兒；④入院前曾用過全身糖皮質(zhì)激素患兒；⑤有β受體激動(dòng)劑過敏患兒。

1.4治療方法

對照組患兒采用綜合治療(抗病毒、抗炎、止咳、化痰、霧化吸入布地奈德等)，治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用妥洛特羅貼劑(0.5 mg/貼，日東電工和雅培日本株式會(huì)社) 每晚睡前(20∶00)1 貼，貼于患兒背部一側(cè)肺愈穴處，24h后更換新1貼，貼于患兒背部另一側(cè)肺愈穴處，總療程7h。

1.5觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

(1)觀察指標(biāo)：主要癥狀、體征消失時(shí)間及治療時(shí)間。

(2)療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5]。有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))÷總病例數(shù)×100%

(3)觀察不良反應(yīng)及其發(fā)生率情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理， 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)。以p<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組感染性毛細(xì)支氣管炎患兒主要癥狀、體征消失時(shí)間和住院時(shí)間比較

治療組患兒的癥狀、體征消失時(shí)間與對照組比較均明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)，而住院時(shí)間兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05 )，見表1。

表1 兩組患兒主要癥狀、體征消失時(shí)間和住院時(shí)間比較(d±s，d)

2.2 兩組患兒臨床療效比較

兩組感染性毛細(xì)支氣管炎患兒臨床療效比較顯示：治療組總有效率96%(48/50)；對照組總有效率88%(44/50)，兩組治療總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.223，p>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較 (例)

2.3不良反應(yīng)及其發(fā)生率情況

治療組2例出現(xiàn)粘貼部位皮膚瘙癢， 更換粘貼部位后癥狀消失，其發(fā)生率4%。

3 討論

感染性毛細(xì)支氣管炎可由病毒、細(xì)菌、支、衣原體感染引起，嬰幼兒尤其是1歲內(nèi)的嬰兒感染性毛細(xì)支氣管炎最常見病原是病毒，病毒感染最多見為呼吸道合胞病毒。有資料顯示[6]：2歲內(nèi)90%嬰幼兒曾感染過呼吸道合胞病毒，約40%患兒可發(fā)展為下呼吸道感染。感染性毛細(xì)支氣管炎就是這種感染性疾病之一。感染性毛細(xì)支氣管炎病變主要累及75～300μm管徑的小氣道，病理學(xué)上表現(xiàn)為小氣道急性炎性滲出、黏液分泌增多及小氣管痙攣等。小嬰兒呼吸系統(tǒng)解剖學(xué)特點(diǎn)顯示，發(fā)生感染性毛細(xì)支氣管炎時(shí)，小氣道炎癥及痙攣，氣道阻力增高明顯，相應(yīng)可出現(xiàn)肺順應(yīng)性下降，肺功能增加，最終促使通氣和換氣功能障礙，可出現(xiàn)相應(yīng)并發(fā)癥。感染性毛細(xì)支氣管炎治療主要是抗炎及對癥支持治療，在抗炎基礎(chǔ)上，盡快緩解支氣管痙攣是治療關(guān)鍵，這有利于解除患兒氣道阻力，改善通氣功能，最終可防止并發(fā)癥發(fā)生。目前兒科臨床上最常用解除支氣管痙攣藥物是β2受體激動(dòng)劑。β-受體激動(dòng)劑用于支氣管痙攣治療方法常有靜脈滴注、口服、霧化吸入、透皮吸收幾種。目前這幾種方法在臨床上使用有如下一些情況：

(1)靜脈使用β-受體激動(dòng)劑解除支氣管痙攣因副作用大，在小嬰兒臨床基本不予使用。

(2)口服β-受體激動(dòng)劑時(shí)因小嬰兒有嘔吐、拒服等情況致使患兒依從差，使用不理想。

(3)霧化吸入β-受體激動(dòng)劑時(shí)因哭鬧、部分小嬰兒不能很好配合，導(dǎo)致臨床治療時(shí)吸入藥量不足，加之吸入型β2受體激動(dòng)劑均為短效制劑藥物，以致臨床癥狀難以有效控制，治療效果不滿意。

透皮吸收型p受體激動(dòng)劑是一種新型腸道外給藥劑型。妥洛特羅貼劑就是這種新型腸道外給藥劑型，它是世界上首個(gè)透皮吸收型的p受體激動(dòng)劑。在非透皮吸收型劑型中，妥洛特羅在藥理作用上屬于短效p受體激動(dòng)劑。將妥洛特羅藥物制成透皮貼劑后，因采用“藥物結(jié)晶儲(chǔ)存系統(tǒng)”技術(shù)，使妥洛特羅分子以妥洛特羅結(jié)晶貯存于貼劑中。將這種貼劑貼于患兒皮膚，貼劑中妥洛特羅分子經(jīng)皮膚通道被人體吸收，經(jīng)過9～12h即可達(dá)血藥高峰期，作用持續(xù)達(dá)24h。妥洛特羅透皮貼劑由于不通過胃腸道吸收，食物對其無影響，也無首過效應(yīng)，藥物生物利用度提高，不良反應(yīng)少[7]。妥洛特羅透皮貼劑具有顯著的支氣管舒張效應(yīng)，在哮喘治療中，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用可明顯改善外周小氣道功能，促使外周小氣道舒張，使得糖皮質(zhì)激素充分分布在氣道內(nèi)，充分發(fā)揮糖皮質(zhì)激素效應(yīng)[8]。本組早期感染性毛細(xì)支氣管炎患兒，在抗感染及綜合治療基礎(chǔ)上加用妥洛特羅透皮貼劑結(jié)果顯示：①治療組患兒的喘憋、喘鳴音、咳嗽等癥狀、體征消失時(shí)間與對照組比較明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)，而住院時(shí)間上治療組和對照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05 )。這與Kellner等[9]報(bào)道支氣管擴(kuò)張劑對毛細(xì)支氣管炎病程及住院時(shí)間均無明顯影響相一致。②治療組僅有2例出現(xiàn)局部的皮膚瘙癢，揭去貼劑后皮膚癥狀迅速消失。未出現(xiàn)手臂抖動(dòng)及心血管不良反應(yīng)。與文獻(xiàn)報(bào)道[10]妥洛特羅透皮貼劑治療嬰幼兒喘息12周也未見明顯不良反應(yīng)相一致。因此，妥洛特羅貼劑治療早期病毒性毛細(xì)支氣管炎其優(yōu)勢表現(xiàn)為：①外用于皮膚，24h 1貼，依從性好；②使用方便，按需使用，按需停用，不良反應(yīng)輕微，特別適用于小嬰兒；③能快速有效解除小嬰兒咳嗽、喘憋癥狀。因此，妥洛特羅透皮貼劑臨床療效顯著，安全可靠，值得在臨床推廣使用。

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(責(zé)任編輯胡安娜)

2014-8-30

吳小玲，lingling8688@sohu.com。

R 725.6

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1674-9545(2014)03-0091-(03)