低劑量環(huán)孢霉素A治療難治型免疫性血小板減少癥的療效觀察

馬好斌

低劑量環(huán)孢霉素A治療難治型免疫性血小板減少癥的療效觀察

馬好斌

目的 觀察低劑量環(huán)孢霉素A治療難治型免疫性血小板減少癥的療效。方法 將56例難治型免疫性血小板減少癥患者隨機(jī)分為對照組和觀察組, 每組28例。對照組采用大劑量地塞米松, 觀察組則采用低劑量環(huán)孢霉素A治療。比較兩組間治療前后免疫狀態(tài)。結(jié)果 觀察組患者痊愈率和總有效率顯著高于對照組, 兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療1、3個(gè)月后, 觀察組CD+、CD+/CD+348顯著高于對照組, CD8+則顯著低于對照組, 兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 低劑量環(huán)孢霉素A能有效抑制T細(xì)胞活性, 對難治型免疫性血小板減少癥具有很好的療效。

血小板減少癥；免疫性；環(huán)孢霉素A

免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenic purpura, ITP)是一種免疫性疾病, 由于患者體內(nèi)血小板存在自身抗體,使得循環(huán)中血小板數(shù)量減少而表現(xiàn)為皮膚、黏膜或內(nèi)臟出血,嚴(yán)重威脅患者的生命［1］。目前臨床上治療ITP的首選是糖皮質(zhì)激素, 其次為脾臟切除。糖皮質(zhì)激素治療和脾臟切除均無效的可判斷為難治型ITP, 應(yīng)選擇加載單抗或一些化療藥物［2］。環(huán)孢霉素A是細(xì)胞免疫的抑制劑, 通過抑制T細(xì)胞的功能發(fā)揮治療ITP的作用, 但由于其副作用較大, 限制了其臨床使用［3］。為了觀察低劑量環(huán)孢霉素A治療難治型ITP的療效, 作者開展了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年9月~2014年1月來本院就診的難治型ITP病例, 所有患者均符合第二屆全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議診斷標(biāo)準(zhǔn), 治療前血小板水平均< 30×109/L, 標(biāo)準(zhǔn)劑量糖皮質(zhì)激素治療無效, 且不愿接受脾臟切除手術(shù)或者有手術(shù)禁忌證。共計(jì)納入56例, 隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各28例。對照組中男12例, 女16例；年齡16~63歲, 平均年齡(31.65±11.54)歲；平均病程(4.31±2.02)個(gè)月。觀察組中男13例, 女15例；年齡19~58歲, 平均年齡(33.09±11.12)歲；平均病程(4.20±2.31)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料方面比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用大劑量地塞米松靜脈滴注治療, 40 mg/d；觀察組患者口服環(huán)孢霉素A治療, 4 mg/(kg·d), 分2次口服, 定期對血藥濃度進(jìn)行檢測, 調(diào)整用藥劑量, 使環(huán)孢霉素A血藥濃度維持在200~400 ng/ml。用藥治療后每周1次進(jìn)行肝腎功能及血常規(guī)檢測, 根據(jù)臨床出血情況及血小板水平?jīng)Q定是否予丙種球蛋白沖擊及血小板輸注治療。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者療效, 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照參考文獻(xiàn)［4］制定。痊愈：血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常且無出血情況, 持續(xù)3個(gè)月以上；好轉(zhuǎn)：血小板>50×109/L, 或與治療前相比上升30×109/L以上, 基本無出血情況, 持續(xù)2個(gè)月以上；有效：血小板有所上升, 出血癥改善；無效：血小板未上升, 出血癥狀未見改善甚至惡化?？傆行?痊愈率+好轉(zhuǎn)率+有效率。

治療前及治療后第1、3個(gè)月采用T 淋巴細(xì)胞亞群免疫組試劑盒對血清CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞水平進(jìn)行檢測,比較兩組患者間CD3+、CD4

+、CD8

+、CD4+/CD8

+水平差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者間療效比較 治療后, 觀察組患者痊愈率和總有效率顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

2.2 治療前后兩組患者間T 淋巴細(xì)胞亞群比較 檢測結(jié)果顯示治療前兩組患者間CD3+、CD4

+、CD8

+、CD4+/CD8

+水平無顯著差異, 治療3個(gè)月后, 觀察組CD3+、CD4

+/CD8

+顯著高于對照組, CD8+則顯著低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表1 兩組患者間療效比較［n(%)］

表2 治療前后兩組患者間T 淋巴細(xì)胞亞群比較 ( x-±s, %)

3 討論

ITP又稱免疫性血小板減少性紫癜, 與免疫破壞增多、血小板生成減少密切相關(guān)。ITP患者體內(nèi)通常存在大量的血小板抗體, 能與血小板表面受體結(jié)合, 使血小板易被巨噬細(xì)胞系統(tǒng)識破而被清除。T細(xì)胞介導(dǎo)的直接殺傷血小板和巨核細(xì)胞與ITP的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān), 特別是難治型ITP。難治型ITP患者Th2輔助細(xì)胞水平上升, 激活B細(xì)胞和NK細(xì)胞,分泌大量的抗體(其中也有大量的血小板抗體), 使得血小板壽命縮短。CD3+分子分布于所有成熟的T淋巴細(xì)胞表面, 能激活T淋巴細(xì)胞, 誘導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)的發(fā)生。CD4+位于Th1型淋巴細(xì)胞表面, 主要調(diào)節(jié)機(jī)體對結(jié)核感染防疫的免疫反應(yīng),能分泌大量炎癥因子而放大免疫反應(yīng), 能誘導(dǎo)和輔助細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞前身成熟為細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞［5］。CD8+Th2型淋巴細(xì)胞, 能分泌大量的抗體, 從而有效抑制B淋巴細(xì)胞,對機(jī)體的免疫反應(yīng)起負(fù)調(diào)節(jié)作用。

環(huán)孢霉素A是一種強(qiáng)效免疫抑制劑, 主要用于改善異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng), 能有效抑制機(jī)體的自身免疫反應(yīng), 在難治性ITP中也具有很好的療效［6］。研究結(jié)果顯示通過低劑量的環(huán)孢霉素A治療后,觀察組患者血清CD+、CD+/CD+水平顯著高于對照組, CD+3488則顯著低于對照組(P＜0.05), CD4+水平略低于對照組?？梢姯h(huán)孢霉素A能有效抑制ITP患者的免疫功能。

研究發(fā)現(xiàn)環(huán)孢霉素A治療組ITP患者痊愈率和總有效率分別達(dá)到25.00%和71.43%, 顯著高于地塞米松治療組的7.14%和53.57%。作者認(rèn)為環(huán)孢霉素A通過對ITP患者的細(xì)胞免疫的抑制來發(fā)揮治療ITP的療效, 在ITP治療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 盧學(xué)春, 朱宏麗, 姚善謙.免疫性血小板減少性紫癜分型施治的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展.中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2008, 16(5): 1232-1236.

［2］ 丁懿, 梁愛斌, 薄蘭君, 等.難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的治療.同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào), 2008, 29(1):72-75.

［3］ 徐韶華, 馬一蓋.環(huán)孢霉素A 治療免疫性血小板減少性紫癜.中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào), 2004, 18(6):338-340.

［4］ 侯明.成人特發(fā)性血小板減少性紫瘤的規(guī)范化診斷與治療.臨床血液學(xué)雜志, 2008, 21(1):3-4.［5］ 楊國雷, 張復(fù)華, 凌奕文, 等.環(huán)抱霉素A 聯(lián)合重組人白介素治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫瘤的療效分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2013 , 7(21):15-16.

［6］ 朱旭.環(huán)抱霉素A 治療難治性血小板減少性紫瘤療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2008, l7(24):3790-3791.

2014-06-18］

454000 河南省焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院藥劑科