人乳頭瘤病毒檢測在宮頸上皮內(nèi)瘤變診斷及隨訪中的意義

楊俐 鄧少君

人乳頭瘤病毒檢測在宮頸上皮內(nèi)瘤變診斷及隨訪中的意義

楊俐 鄧少君

目的 探討人乳頭瘤病毒(HPV)在宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)中的表達(dá), 以及它們之間的相互關(guān)系, 通過HPV檢測盡早篩查出患宮頸上皮內(nèi)瘤變的高危人群。并對術(shù)前術(shù)后隨訪中高危型HPV變化與病變殘留復(fù)發(fā)情況進(jìn)行動態(tài)觀察及分析, 以便采取有效的預(yù)防和治療措施。方法 對169例宮頸病變患者采用雜交捕獲技術(shù)對HPV進(jìn)行篩查, 并通過陰道鏡對可疑病灶多點活檢。結(jié)果 169例宮頸病變患者中HPV陽性者68例(40.2%), 陰性者101例(59.8%)；病理活檢慢性炎癥73例(43.2%), 宮頸癌及癌前病變96例(56.8%)；HPV陽性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%(68/96)。結(jié)論 檢測高危型HPV不僅可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)行的宮頸疾病患者, 還可以發(fā)現(xiàn)存在高危風(fēng)險的人群,是監(jiān)測 CIN的一個重要的指標(biāo)；通過檢測高危型HPV, 有針對性地進(jìn)行活組織病理檢查, 可有效地指導(dǎo)臨床, 有助于探討 CIN的發(fā)病機(jī)制。

宮頸上皮內(nèi)瘤變；人乳頭瘤病毒；雜交捕獲技術(shù)

近年來宮頸癌的發(fā)病呈上升以及年輕化趨勢。高危型HPV被認(rèn)為是宮頸癌的明確病因,感染時可導(dǎo)致宮頸上皮瘤變級, CINⅡ級及Ⅲ級是宮頸癌的癌前病變。對HPV感染的檢測、治療和預(yù)防, 可能成為早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變和預(yù)防宮頸癌的頗有前途的方法［1,2］。本文通過探討高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸活檢病理診斷CINⅡ級及以上病變的關(guān)系, 研究其在隨訪中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年7月～2012年7月婦科門診及住院部就診時有臨床指征作陰道鏡活檢的169例患者,均采用雜交捕獲技術(shù)對HPV進(jìn)行篩查。患者年齡最小25歲,最大58歲, 平均年齡34.7歲,平均孕次3.77次, 平均產(chǎn)次1.62次。根據(jù)陰道鏡下宮頸多點活檢的結(jié)果將其分為四組進(jìn)行對比分析。第1組：慢性宮頸炎作為對照組, 共73例患者；第2組：CINⅠ組, 共56例患者；第3組CINⅡ組, 共25例患者；第4組：CINⅢ組, 共15例患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) HPV正常參考值為 0～1.00 pg/ml。

1.3 隨訪方案及陽性判定 計劃每3個月隨訪1次, 行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查及高危型HPV檢測, 細(xì)胞學(xué)或HPV檢測結(jié)果異常者做陰道鏡檢查, 必要時行宮頸多點活檢組織病理學(xué)檢查。隨訪終點是2年或病理結(jié)果為≥CINⅡ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05, P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對169例患者做高危型HPV檢測, 陽性患者68例, 總陽性率40.2%, 陰性者101例, 總陰性率59.8%。

2.2 病理活檢慢性炎癥73例(43.2%), 宮頸癌及癌前病變96例(56.8%)；HPV陽性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%(68/96), 高危型HPV在各組的陽性表達(dá)率逐漸升高,結(jié)果見表1。CINⅠ～CINⅢ組中高危型 HPV 陽性率明顯高于慢性宮頸炎組, 比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 但CINⅠ～CINⅢ組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 四組患者中高危型 HPV 的陽性表達(dá)情況(n, %)

3 討論

HPV檢測作為一種宮頸癌篩選的重要手段, 在20世紀(jì)80年代就已經(jīng)開始研究, 并在90年代在臨床上應(yīng)用。隨著時代的發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步, 當(dāng)下主要的HPV檢測方法有雜交捕獲二代技術(shù)(即HC-Ⅱ)、低密度基因芯片導(dǎo)流雜交技術(shù)等。Cuzivk等對西方發(fā)達(dá)國家(包括英國、法國、德國等)相關(guān)研究進(jìn)行分析, 發(fā)現(xiàn)HPV檢測對CINⅡ級及Ⅱ級以上的病程敏感度較強(qiáng), 96%左右。同時HPV檢測對于陰性預(yù)測準(zhǔn)確度較高, HPV檢測是一種客觀性可重復(fù)性強(qiáng)的檢測手段, 操作簡單, 易于掌握, 對操作人員的技術(shù)水平要求不高, 檢測結(jié)果不受主觀因素影響, 可克服細(xì)胞學(xué)檢查的缺陷,減少細(xì)胞學(xué)檢查的假陰性結(jié)果, HPV檢測敏感性高, 能在普通人群中發(fā)現(xiàn)更多可能有癌前病變的婦女。陰性預(yù)測值高提示結(jié)果為陰性的婦女患宮頸癌的風(fēng)險低, 一般HPV檢測使用細(xì)胞學(xué)來對HPV陽性者進(jìn)行分流, 能估計出女性10年內(nèi)的宮頸癌得病率［3,4］。

HPV病毒是一種非均質(zhì)、雙股環(huán)形DNA病毒, 根據(jù)其功能的活動時段產(chǎn)生兩類蛋白, 其中早期蛋白促進(jìn)病毒DNA的復(fù)制, 可對宿主的細(xì)胞周期有影響, 晚期基因編碼衣殼蛋白促進(jìn)病毒DNA進(jìn)入細(xì)胞, 引起細(xì)胞特定基因功能的喪失或下調(diào), 成為HPV導(dǎo)致惡性腫瘤的主要機(jī)制, 也是高危與低危型HPV之間的重要差別。HPV感染不少見, 感染后通常沒有明顯的臨床癥狀, 只有持續(xù)感染HPV的婦女, 才有患宮頸癌的風(fēng)險, 高危HPV檢測可進(jìn)一步濃縮高風(fēng)險人群, 使篩查更加具有針對性, 而HPV感染不等同于患宮頸癌, 從HPV感染發(fā)展為宮頸癌需要10～15年時間, HPV檢測陽性只提示一種感染狀態(tài), 進(jìn)一步要求了解宮頸癌前病變的存在, 可通過陰道鏡定位活檢了解病變的范圍和程度, 只有病理證實存在癌前病變才是治療的指征［5］。

回顧性分析本院CIN患者的實際情況, 169例患者的高危型HPV的陽性率為40.2%, 高危型HPV檢測在宮頸癌前病變的篩查中有很高的敏感性和陰性預(yù)測值, 具有重要價值。這與國內(nèi)宮頸癌高發(fā)區(qū)篩查資料一致, 幾乎所有CINⅢ級和宮頸癌患者HPV均為陽性。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變持續(xù)和進(jìn)展的必要條件。而治療宮頸癌前病變的目的是切除病灶, 消除HPV感染。部分宮頸癌前病變的婦女治療后, 發(fā)生病變殘留復(fù)發(fā), 進(jìn)展為宮頸浸潤癌的幾率仍高于普通人群, 因此宮頸癌前病變治療后高危型HPV的動態(tài)變化和消長可作為療效判定和隨訪檢測的良好指標(biāo)。

［1］ Dalstein V, Riethmuller D, Prtet JL, et al.Persistent and load of highrisk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions: a longitudinal French cohort study.Int J Cancer, 2003, 106(3):396-403.

［2］ Nyg?rd JF, Sauer T, Skjeldestad FE, et al.CIN2/3 and cervicalcancer after an ASCUS papsmear, A 7-year, prospective study of the Norwegian papulation-based, coordinated screening program.Acta Cytol, 2003, 47(6):991-1000.

［3］ 周玉華.人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應(yīng)用.山東醫(yī)藥, 2011, 51(8):92-93.

［4］ 朗景和.迎接宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)機(jī)遇.中華婦科雜志, 2002, 37(3):129.

［5］ 田永強(qiáng), 朱中元.以PCR為基礎(chǔ)的HPV檢測及其在宮頸癌篩查和治療中的價值.中國熱帶醫(yī)學(xué), 2008, 8(3):419.

Significance of human papilloma virus detection in diagnosis and follow-up of cervical intraepithelial neoplasias

YANG Li, DENG Shao-jun.Department of Gynaecology and Obstetrics, Dongguan Kanghua Hospital, Dongguan 523000, China

Objective To explore the expression of human papilloma virus (HPV) in cervical intraepithelial neoplasias (CIN) and their relation.To make screening of high risk group with CIN through HPV detection.To dynamically observe and analyze the change of high risk HPV and recurrent residual lesion, in order to take effective prevention and treatment measures.Methods A total of 169 CIN patients

HPV screening by hybrid capture technique, and biopsy for suspicious lesions by colposcope.Results Among the 169 CIN cases, there were 68 HPV positive cases (40.2%), 101 negative cases (59.8%), and 73 cases with chronic cervicitis (43.2%), 96 cases with cervical cancer and precancerous lesions (56.8%).The rate of cervical cancer and precancerous lesions in HPV positive cases was 70.8% (68/96).Conclusion The detection of high risk HPV can not only find CIN patients, but also discover high risk group.It is an important indicator for detecting CIN.This high risk HPV detection, along with targeted biopsy, can provide effective guidance, and is helpful for explore pathogenesis of CIN.

Cervical intraepithelial neoplasias; Human papilloma virus; Hybrid capture technique

2014-08-26］

523000 東莞康華醫(yī)院婦產(chǎn)科