血必凈治療膿毒癥隨機(jī)平行對(duì)照研究

呂 海 魯 俊 陳明祺 蔣 華 周 江 周海琪 王 醒

血必凈治療膿毒癥隨機(jī)平行對(duì)照研究

呂 海 魯 俊 陳明祺 蔣 華 周 江 周海琪 王 醒

目的 觀察血必凈治療膿毒癥療效。方法 使用隨機(jī)平行對(duì)照方法, 將62例住院患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療前及治療后24h、72h采血檢查血漿胱抑素。對(duì)照組31例予經(jīng)驗(yàn)型抗感染治療, 頭孢他啶, 2 g/次, 2次/d。治療組31例100 ml血必凈+150 ml生理鹽水, 1次/d, 靜脈滴注。連續(xù)治療7 d為1療程。觀測(cè)臨床癥狀、胱抑素C、不良反應(yīng)。連續(xù)治療2療程, 判定療效。結(jié)果 治療組痊愈12例, 顯效8例, 有效5例, 無效6例, 總有效率80.65%。對(duì)照組痊愈8例, 顯效3例, 有效6例, 無效14例, 總有效率54.85%。治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。胱抑素C兩組有改善(P＜0.05, P＞0.05), 治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。結(jié)論 血必凈治療膿毒癥效果顯著, 值得推廣。

膿毒癥；血必凈；胱抑素C；隨機(jī)平行對(duì)照研究

膿毒癥(Sepsis)是病原微生物引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS), 易導(dǎo)致膿毒性休克, 多臟器功能障礙綜合征。膿毒癥目前已是ICU病房患者死亡的主要原因［1］。而急性腎衰竭(ARF)已經(jīng)被認(rèn)為是膿毒癥的獨(dú)立死亡因素。研究表明,病程中出現(xiàn)ARF的膿毒癥患者其死亡率明顯高于有ARF的非膿毒癥患者(74%~45%)［2］?，F(xiàn)代研究表明, 血必凈具有抑制炎性介質(zhì), 拮抗內(nèi)毒素, 調(diào)節(jié)免疫, 改善微循環(huán)等作用。而血清胱抑素C具有產(chǎn)生速率恒定、可自由通過腎小球?yàn)V過等特點(diǎn), 只受腎小球?yàn)V過率的影響, 是反映腎小球?yàn)V過率的重要指標(biāo)。作者使用血必凈治療膿毒癥, 取得滿意療效, 與生理鹽水治療對(duì)照, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)平行對(duì)照方法, 在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科選擇住院患者62例；方案獲得南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并全過程跟蹤。

1.2 隨機(jī)分組 納入病例按隨機(jī)數(shù)字表方法分為兩組。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡35~71歲。②知情同意, 簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他疾病、證候或合并癥。②已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測(cè)指標(biāo)。③伴有可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)、判斷的其他生理或病理狀況。④嚴(yán)重心、肝、腎損害影響藥物代謝。⑤特征人群(精神病、病情危篤或疾病晚期)。

1.5 退出標(biāo)準(zhǔn)

1.6 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 西醫(yī)診斷 參照《2012年拯救膿毒血癥國(guó)際運(yùn)動(dòng)使用的診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］。

1.6.2 中醫(yī)診斷 參照《膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點(diǎn)說明(草案)》［4］。

1.7 治療方法 兩組均連續(xù)治療7 d為1療程。治療前及治療后24 h、72 h采血檢查血漿胱抑素。

1.7.1 對(duì)照組 予經(jīng)驗(yàn)型抗感染治療, 頭孢他啶(美國(guó)輝瑞制藥公司 國(guó)藥準(zhǔn)字J20030063 1 g/支), 2 g/次, 2次/d。在膿毒癥治療的同時(shí), 積極尋找引起感染的原因, 及時(shí)處理并作微生物培養(yǎng)。對(duì)于循環(huán)不穩(wěn)定的患者, 膿毒癥早期目標(biāo)指導(dǎo)性治療(EGDT)策略, 如MAP＜60 mmHg, 使用重酒石酸去甲腎上腺素注射液(遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H42021301 2 mg/支) 0.1~1 μg/(min·kg)。對(duì)已接受了足夠液體復(fù)蘇, 但仍需要用升壓藥維持血壓的膿毒性休克, 推薦靜脈給予氫化可的松(國(guó)藥準(zhǔn)字H13020085 華北制藥秦皇島有限公司100 mg/支)200~300 mg/d, 分3~4次或持續(xù)給藥, 連用7 d。對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者在出現(xiàn)急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)時(shí), 應(yīng)及時(shí)進(jìn)行機(jī)械通氣治療以緩解組織缺氧狀態(tài), 并采取保護(hù)性肺通氣策略。

1.7.2 治療組 100 ml血必凈(天津紅日藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033, 10 ml/支)+150 ml生理鹽水, 1次/d,靜脈滴注。其余治療同對(duì)照組。

1.8 觀測(cè)指標(biāo) 臨床癥狀、胱抑素C、不良反應(yīng)。

1.9 療效判定 連續(xù)治療2療程(14 d), 判定療效。參照《膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點(diǎn)說明(草案)》［4］。痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失, 體溫、白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、CRP恢復(fù)正常。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善, 體溫恢復(fù)正常, 白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、CRP 明顯下降。有效：臨床癥狀、體征改善, 體溫降低但尚未恢復(fù)正常, 白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、CRP下降。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善或加重, 體溫未降或升高,白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、CRP無明顯變化或升高。1.10 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件, 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s)表示, 組間比較用單因素方差分析和t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 納入樣本62例均為南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科2012年1月~2013年6月的住院患者, 兩組人口學(xué)資料及臨床特征具有均衡性(P＞0.05), 見表1。

2.2 退出病例 觀察期間無退出病例。

2.3 脫落病例 觀察期間無脫落病例。

2.4 臨床療效 連續(xù)治療2療程(14 d), 臨床療效治療組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05), 見表2。

2.5 胱抑素C 連續(xù)治療2療程(14 d), 兩組胱抑素C均有改善(P＜0.05, P＞0.05), 治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01), 見表3。

表1 兩組人口學(xué)資料及臨床特征(n, x±s)

表1 兩組人口學(xué)資料及臨床特征(n, x±s)

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表2 兩組臨床療效(n, %)

表3 兩組胱抑素C變化s)

表3 兩組胱抑素C變化s)

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2.6 不良反應(yīng) 觀察過程中兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 討論

膿毒癥過程中產(chǎn)生的內(nèi)毒素可以誘導(dǎo)近端小管Fas-蛋白以及Fas-蛋白受體的表達(dá), 并以此啟動(dòng)受損細(xì)胞的凋亡信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)［5］。而大量炎性介質(zhì)的生成, 通過氧化應(yīng)激損傷等通路誘發(fā)腎小管及其上皮細(xì)胞的凋亡過程, 從而出現(xiàn)AKI。血必凈來源于中醫(yī)古方, 由紅花, 赤芍, 川芎, 丹參, 當(dāng)歸等組成, 包括紅花黃色素A、芍藥苷、丹參素、川芎嗪等活性成分, 可以改善全身炎性反應(yīng), 最終保護(hù)器官的正常功能。

研究說明血必凈可降低膿毒癥患者血漿胱抑素水平, 可能對(duì)膿毒癥患者繼發(fā)AKI有預(yù)防作用, 值得進(jìn)一步研究。

［1］ Dellinger R P, Levy M M, Rhodes A, et al.Surviving Sepsis Campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012.Intensive Care Med, 2013, 39(2):165-228.

［2］ 王春波, 韓彥輝, 李海霞.血清胱抑素C在ICU危重患者急性腎損傷早期診斷中的價(jià)值.臨床急診雜志, 2013(04):159-161.

［3］ Poukkanen M, Wilkman E, Vaara ST, et al.Hemodynamic variables and progression of acute kidney injury in critically ill patients with severe sepsis: data from the prospective observational FINNAKI study.Crit Care, 2013, 17(6):295.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)危重病專家委員會(huì)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì).膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點(diǎn)說明(草案).中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 16(8):797-798.

［5］ 李志軍, 劉清泉.膿毒癥中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí).中華危重病急救醫(yī)學(xué), 2013(04):194-197.

2014-03-19］

江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：LZ11032)

210000 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

王醒