張海軍
重癥肌無力患者外周血IL-27的檢測及其激素治療敏感性的相關(guān)研究
張海軍
目的 探討重癥肌無力患者外周血IL-27的檢測及其激素治療敏感性的相關(guān)性。方法選取本院2012年6月~2013年12月40例重癥肌無力(MG)患者, 應(yīng)用ELISA技術(shù)檢測外周血清IL-27濃度及抗AchR-IgG的水平, 并分析它們之間的相關(guān)性。結(jié)果 MG患者組激素治療后血清IL-27濃度減少, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);激素治療前后IL-27濃度與抗AchR, Ab抗體水平存在正相關(guān)性(P<0.05), 治療后兩者減少值存在正相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論 激素治療MG具有明顯效果, 其機(jī)制可以認(rèn)為是經(jīng)干預(yù)血清IL-27及其受體途徑減少血清AchR IgG抗體水平。
外周血IL-27;激素治療;相關(guān)性
重癥肌無力(MG)屬于細(xì)胞免疫依賴的、抗乙酞膽堿受體抗體(anti-CchR-Ab)介導(dǎo)的、補(bǔ)體參與的神經(jīng)肌肉接頭(NMJ)處傳遞障礙的一種獲得性自身免疫性疾病。臨床特點(diǎn)主要是骨骼肌極易發(fā)生疲勞現(xiàn)象, 癥狀存在波動(dòng)性, 往往是晨起暮重, 進(jìn)行活動(dòng)后有增重現(xiàn)象, 經(jīng)休息則會(huì)減輕, 若情況嚴(yán)重還會(huì)影響到呼吸肌從而造成生命危險(xiǎn)。本文選取40例重癥肌無力(MG)患者, 非常外周血IL-27的檢測及其激素治療敏感性的相關(guān)性, 現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取本院2012年6月~2013年12月40例重癥肌無力患者, 其中男16例, 女24例, 血清抗AchR.Ab陽性34例, 年齡(41.2±6.50)歲, 病程16 d~10年。按照MGFA分型方法, 可以分成Ⅱa型亞組24例, Ⅱb型亞組16例。并選取同時(shí)期健康體檢者40例作為正常對(duì)照組。
1.2 方法 患者均在早起空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血20 ml,其中分出7 ml以肝素進(jìn)行抗凝處理, 搖勻放置到15 ml離心管內(nèi), 且保存到4℃低溫狀態(tài), 以便能夠分離出單個(gè)核細(xì)胞。另取3 ml靜脈血不進(jìn)行抗凝處理, 放置到室溫狀態(tài)下發(fā)生凝固后將血清進(jìn)行分離。剩余10 ml靜脈血采用肝素進(jìn)行抗凝處理, 搖勻, 無菌狀態(tài)下裝放置到離心管內(nèi), 且于4℃進(jìn)行低溫保存, 以便分離出單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)。應(yīng)用ELISA方法對(duì)MG患者血清抗AchR-IgG水平進(jìn)行檢測。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理, 計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s)表示, 組間對(duì)比采用t檢驗(yàn), P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
MG組與對(duì)照組、MG兩亞組血清IL-27濃度治療前后情況如表1所示;MG患者組及其亞組在激素治療后血清IL-27濃度降低值與改善評(píng)分呈正相關(guān), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 如表2所示。
表1 MG組與對(duì)照組、MG兩亞組血清IL-27濃度s, pg/ml)
表1 MG組與對(duì)照組、MG兩亞組血清IL-27濃度s, pg/ml)
注:與對(duì)照組比較aP<0.05;三組比較bP<0.05
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表2 MG患者治療前后QMG評(píng)分與血清IL-27濃度相關(guān)性分析
激素治療前全身型MG患者血清IL-27濃度與抗AchR.IgG水平存在正相關(guān)性, r=0.571, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);激素治療后全身型MG患者血清IL-27濃度與抗AchR.IgG含量存在正相關(guān)性, r=0.492, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0);;激素治療后全身型MG患者血清IL-27濃度減少值與抗AchR.IgG含量減少值存在正相關(guān)性, r=0.582, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
IL-27是IL-12家族中的一種細(xì)胞因子, 資料顯示其能夠促進(jìn)或抑制T細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng), 提高B細(xì)胞增殖能力,且在抗體類型轉(zhuǎn)換過程中存在重要價(jià)值。研究表明, I-27濃度在MG患者中含量相比較健康者要高, 且B細(xì)胞IL-27受體表達(dá)量會(huì)對(duì)MG患者血清內(nèi)的抗AchR-Ab含量產(chǎn)生一定影響[1]。
經(jīng)研究表明, MG患者B細(xì)胞內(nèi)WSX-1 mRNA表達(dá)與抗AchR-IgG抗體及IgGI亞型水平存在正相關(guān)性, 但是與抗AchR-IgG2, IgG3亞型并無明顯相關(guān)性, 由此可知IL-27往往經(jīng)作用到B細(xì)胞上IL-27受體對(duì)MG患者血清內(nèi)抗AchR-Ab往IgG1亞型變化產(chǎn)生一定影響作用, 并因此在MG發(fā)病過程中具有較為重要作用[2]。
通常理論認(rèn)為, MG發(fā)病是因?yàn)橐恍┲虏∫蜃邮沟脵C(jī)體耐受性狀態(tài)遭受破壞, 抗原特異性T細(xì)胞由此出現(xiàn)重新激活現(xiàn)象, 且能夠輔助B細(xì)胞形成AchR-Ab。由此可知AchR特異性T細(xì)胞具有較為關(guān)鍵作用。經(jīng)研究表明, 80%MG患者血清內(nèi)可以發(fā)現(xiàn)AChR-Ab, 稱作血清陽性重癥肌無力(SPMG), 20%MG患者未發(fā)現(xiàn)AChR-Ab, 稱作血清陰性重癥肌無力(SPMG)。有研究表明, B細(xì)胞所分泌的抗AehR-Ab合理與患者病情嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性[3], 但是單個(gè)患者血漿內(nèi)抗AchR-Ab含量改變情況與病情嚴(yán)重程度具有密切關(guān)系。經(jīng)本文研究表明, MG患者組QMG評(píng)分與血清抗AchR-IgG含量在治療前后并無明顯相關(guān)性, 但是其改善評(píng)分卻與血清內(nèi)抗AchR-IgG抗體減少值存在顯著相關(guān)性(P<0.05)。
總之, 經(jīng)研究表明, 血清IL-27及AchR-IgG抗體含量改變與QMG評(píng)分改善存在正相關(guān)性, 對(duì)于MG患者病情變化具有監(jiān)測作用, 且能夠用于療效。對(duì)于血清IL-27及其受體途徑進(jìn)行干預(yù)從而減少血清AchR-IgG抗體含量, 此乃激素治療MG的一種。
[1] 翦愛.FcrRⅡB在重癥肌無力中的表達(dá)及其與抗AChR抗體的關(guān)系.中國神經(jīng)精神疾病雜志, 2010, 36(8):492.
[2] 李曉峰.重癥肌無力患者IL-18、TGFβ-1的表達(dá).中國神經(jīng)精神疾病雜志, 2010, 36(7):393.
[3] 楊晨濤.IL-23、IL-27對(duì)RSV重組蛋白疫苗免疫原性的影響.中國免疫學(xué)雜志, 2011, 27(3):246.
2014-02-25]
455000 河南省安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科