B型鈉尿肽前體和肌鈣蛋白T在預(yù)測高血壓腎損害進(jìn)展中的價(jià)值

彭衛(wèi)平 吳春松 葉曉蓮 張 青 唐素瓊

B型鈉尿肽前體和肌鈣蛋白T在預(yù)測高血壓腎損害進(jìn)展中的價(jià)值

彭衛(wèi)平 吳春松 葉曉蓮 張 青 唐素瓊

目的 評價(jià)B型鈉尿肽前體(pro-BNP)和肌鈣蛋白T(TnT)在預(yù)測高血壓腎損害中的意義。方法 121例高血壓病患者, 隨機(jī)分為兩組, 即TnT 和pro-BNP 正常的對照組( 60 例) 和TnT 和pro-BNP 升高的觀察組( 61例), 3、5 年后檢測兩組的尿蛋白、血肌酐、TnT 和pro-BNP, 然后進(jìn)行比較。結(jié)果 3年后觀察組61例高血壓病患者中發(fā)生腎功能損害12例(19.67%) , 5 年后發(fā)生腎功能損害21例(34.43%)；3 年后對照組60例高血壓病患者中發(fā)生腎功能損害4例(6.67%), 5年后發(fā)生腎功能損害6例(10.00%), 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平與對照組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 pro-BNP和TnT可預(yù)測高血壓腎損害進(jìn)展, 具有重要的臨床價(jià)值。

B型鈉尿肽前體；肌鈣蛋白T；高血壓腎損害

由于降壓藥物的廣泛應(yīng)用, 高血壓引起的心腦血管疾病有所下降, 但高血壓腎損害引起的終末期腎臟疾病( ESRD)比例卻明顯增加, 我國全國性透析登記CNRDS 數(shù)據(jù)顯示, 2011 年新導(dǎo)入的透析患者中, 由高血壓腎損害引起的ESRD患者占9.9%, 居原發(fā)性腎小球疾病和糖尿病腎病之后, 位列第3位。歐洲腎臟學(xué)會-歐洲透析和移植學(xué)會( ERA-EDTA)數(shù)據(jù)顯示, ESRD 患者中17% 的原發(fā)病是高血壓腎損害［1］。美國腎臟數(shù)據(jù)登記系統(tǒng)( USRDS) 2011 年的資料顯示, 高血壓腎損害占全部ESRD 的24%, 居第2 位。自2000 年以來比例增長了8.7%［2］；這些數(shù)據(jù)顯示, 高血壓腎損害已成為當(dāng)前國內(nèi)外ESRD 的重要病因構(gòu)成。因此, 預(yù)測高血壓腎損害腎功能進(jìn)展, 最終轉(zhuǎn)化為ESRD 的風(fēng)險(xiǎn)十分重要, 在臨床實(shí)踐中, 作者發(fā)現(xiàn)心臟生物標(biāo)志β型鈉尿肽前體(pro-BNP) 和肌鈣蛋白T( TnT)有此作用, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選的121 例高血壓腎損害患者中, 男73例, 女48例, 年齡17~ 65歲, 平均(47.6±3.8) 歲, 病程1 ~20 年。根據(jù)pro-BNP和TnT血清水平將患者分為兩組, 即pro-BNP和TnT正常的對照組( 60例) 和pro-BNP和PTnT升高的觀察組( 61例) , 兩組患者年齡、性別、病程、基礎(chǔ)疾病等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) , 具有可比性。兩組控制血壓的治療方案相同。分別觀察研究開始時(shí)、3 年后、5年后兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平。

高血壓腎損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：①診斷高血壓腎損害的必要條件是患者存在長期持續(xù)( 一般5~10 年以上) 的原發(fā)性高血壓, 排除各種原發(fā)性、繼續(xù)發(fā)性腎臟疾?。虎谂R床診斷不能確診的予以腎臟穿刺病理活檢進(jìn)一步明確。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急、慢性腎炎、狼瘡性腎炎、系統(tǒng)性血管炎腎損害、藥物性腎損害、尿路感染、梗阻性腎病、糖尿病腎病等各種原發(fā)性腎臟疾病和繼發(fā)性腎臟疾病引起的腎功能損害不在入選之列；②排除合并急性心肌梗死、惡性高血壓等可引起pro-BNP和TnT血清水平改變的病例。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 血標(biāo)本采集 所有門診患者當(dāng)日清晨用抗凝管采集空腹靜脈血, 住院患者第2天清晨用抗凝管采集空腹靜脈血,電化學(xué)發(fā)光法測定各組患者pro-BNP、TnT的血清濃度。

1.2.2 儀器及檢測 試劑盒由德國羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供。TnT 正常參考值為20.0~130.0 ng/L, BNP 正常參考值為0~125 pg/ml。

1.3 觀察指標(biāo) 3、5年后檢測兩組的pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s)表示, 比較采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組高血壓病患者出現(xiàn)高血壓腎損害比較 兩組高血壓病患者出現(xiàn)高血壓腎損害進(jìn)行比較, 3年后觀察組61例患者中發(fā)生高血壓腎損害者12例(19.67%) , 5年后發(fā)生高血壓腎損害者21例(34.43%)；3年后對照組60例中發(fā)生高血壓腎損害4例(6.67%), 5年后發(fā)生高血壓腎損害者6例(10.00%)。經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組高血壓腎損害發(fā)生率比較［n(%)］

表2 兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比較s)

表2 兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比較s)

注：與研究開始時(shí)比較,aP＜0.05,bP＜0.05, ；與對照組比較cP＜0.05

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3 討論

高血壓病可導(dǎo)致心、腦、腎等重要臟器功能損害, 其中心腦血管疾病因?yàn)榻祲核幬锏钠毡槭褂冒l(fā)病率已有明顯下降, 但高血壓腎損害的發(fā)病率卻在上升。近年來反映腎小管功能指標(biāo)、微量白蛋白尿、腎小球高濾過等成為高血壓腎損害的診斷指標(biāo)［4］, 但臨床上尚缺乏能有效預(yù)測高血壓腎損害進(jìn)展的相關(guān)標(biāo)志物。因此, 預(yù)測高血壓腎損害腎功能進(jìn)展, 最終轉(zhuǎn)化為ESRD的風(fēng)險(xiǎn)十分重要。既往的研

2.2 兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比較 見表2。究表明, 高血壓病時(shí)存在著多種細(xì)胞因子水平的變化, 如腫瘤壞死因子α(tumor necrosis alpha, TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)和白細(xì)胞介素6(interleukin 6, IL-6)等［5］的水平升高, 而具有抗炎和血管保護(hù)作用的白細(xì)胞介素10(interleukin 10, IL-10)卻無明顯變化, 提示高血壓病的發(fā)生發(fā)展與炎癥因子的失衡密切相關(guān)［6］。而目前研究表明細(xì)胞因子和炎癥作用都會對心肌造成損害導(dǎo)致TnT 升高；高血壓時(shí)由于血流動力學(xué)改變, 引起左心室舒張末壓力變化導(dǎo)致pro-BNP 生成增加, 同時(shí), 由于高血壓腎損害時(shí), 對血液中TnT和pro-BNP 降解減少, 共同導(dǎo)致TnT 和pro-BNP 血清水平升高［7］。在臨床上高血壓病導(dǎo)致心、腎兩個器官同時(shí)損害比較常見, 目前“心腎綜合征”已為多數(shù)學(xué)者認(rèn)可［8］, 其是心臟與腎臟之間存在的互相影響的病理生理變化, 當(dāng)心臟和腎臟中一個器官對另一個器官的功能損害不能進(jìn)行代償時(shí), 形成惡性循環(huán), 最終導(dǎo)致心臟和腎臟功能的共同損害［8］?；诖税l(fā)病機(jī)理, 作者把作為反映心功能指標(biāo)的pro-BNP及心肌損傷指標(biāo)的TnT預(yù)測高血壓腎損害進(jìn)展進(jìn)行研究。

pro-BNP 是一種肽類物質(zhì), 其主要在腎臟降解, 其半衰期長, 為120 min, 且生理活性穩(wěn)定, 與血紅蛋白、三酰甘油、膽紅素等之間無顯著作用, 適合臨床測定［9］, 主要與左心室舒張末壓力、肺毛細(xì)血管楔壓有關(guān), 反映了循環(huán)充血的狀態(tài)；TnT 是心肌結(jié)構(gòu)蛋白之一, 它僅存于心房肌和心室肌中, 心臟結(jié)構(gòu)損害時(shí)緩慢釋放, 其濃度變化可特異地反映心肌結(jié)構(gòu)蛋白的破壞情況, 在正常血清中含量低, 當(dāng)心肌缺血損傷時(shí),即使是微小損傷, 也可以引起血清中TnT 的升高［10］。TnT 和心肌酶學(xué)升高的病理學(xué)基礎(chǔ)是心外膜下點(diǎn)狀出血, 心肌間質(zhì)出血、水腫以及心肌纖維斷裂引起的心肌損傷。因此TnT 成為心肌損傷的特異性標(biāo)志物。

在臨床實(shí)踐中, 作者將121例高血壓病患者隨機(jī)分為兩組, 即pro-BNP和TnT正常的對照組( 60例) 和TnT 和pro -BNP 升高的觀察組(61例) , 3、5 年后檢測兩組的尿蛋白、血肌酐、TnT 和pro-BNP, 然后進(jìn)行比較, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組61例中3年后出現(xiàn)腎損害12例, 占19.67%, 5年后出現(xiàn)腎損害21例, 占34.43%, 總發(fā)生33例, 占54.10%, 而對照組3年后出現(xiàn)腎損害4例, 占6.67%, 5年后出現(xiàn)腎損害6例, 占10.00%, 總發(fā)生10例, 占16.67%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平與對照組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

從本研究中可以看出, 高血壓病患者中TnT 和pro-BNP升高者, 即觀察組, 發(fā)生高血壓腎損害的概率比pro-BNP和TnT正常的對照組明顯升高。因此, 血清pro-BNP和TnT 水平可以預(yù)測高血壓腎損害進(jìn)展, 在臨床上有較大價(jià)值。

［1］ ERA-EDTA Registry.ERA-EDTA Registry 2003 Annual Report.Amsterdam, Academic Medical Centre, 2005.

［2］ Collins A J, Foley R N, Chavers B, et al.United States Renal Data System 2011 Annual Data Report: Atlas of chronic kidney disease & end-stage renal disease in the United States.American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation, 2012, 59(1 Suppl 1): A7, e1.

［3］ 蔡廣研, 寇佳, 陳香美.高血壓腎損害診治新認(rèn)識.中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2013, 33(3): 173-175.

［4］ Palatini P, Mos L, Ballerini P, et al.Relationship between GFR and Albuminuria in Stage 1 Hypertension.Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 2013, 8(1): 59-66.

［5］ King DE, Egan BM, Mainous AG, et al.Elevation of C-reactive protein in people with prehypertension.J Clin Hypertens, 2004, 6(10):562-568.

［6］ 楊震, 郭維娜, 于欣, 等.腎動脈阻力指數(shù)、TNF-a、IL-10在高血壓腎損害患中的變化及其相關(guān)性研究新.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34(13):1666-1670.

［7］ 黃登鵬, 蔣文嬌, 彭衛(wèi)平.TnT 和pro-BNP 在預(yù)測2 型糖尿病進(jìn)展為DN 的價(jià)值.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2012, 13(10): 900-901.

［8］ Schrier RW.Cardiorenal versus renocardiac syndrome: is there a difference.Nature Clinical Practice Nephrology, 2007, 3(12): 637.

［9］ 陳志宏.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 27(2):184-186.

［10］ Worster A, Balion CM, Hill SA, et al.Diagnostic accuracy of BNP and NT-proBNP in patients presenting to acute settings with dyspnea: A systematic revien.Clin Biochem , 2008, 41(4-5) : 250-259.

Predictive value of B-type natriuretic peptide precursor and cardiac troponin T in hypertensive renal damage progression PENG Wei-ping, WU Chun-song, YE Xiao-lian, et al. Department of Internal Medicine,

Lianzhou People's Hospital, Lianzhou 513 400, China

Objective To evaluate the B-type natriuretic peptide precursor (Pro-BNP) and troponin T(TnT) significance in predicting hypertensive renal damage.Methods Dividing 121 patients with hypertension randomly into two groups, namely TnT and pro-BNP normal control group(60 cases) and pro-BNP and TnT elevated observation group(61 cases), 3 years, 5 years after the urine protein were detected, serum creatinine, TnT and pro-BNP, and then for comparison.Results Three years later, observation group had 12(19.67%) cases of hypertension in renal dysfunction, 4 cases(6.67%) in control group, 21 cases(34.43%) occurs renal dysfunction after five years, 6 cases (10.00%) in control group, the difference was statistically significant(P<0.05), pro-BNP, TnT, serum creatinine and urine protein levels compared with control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion pro-BNP and TnT predictable progress hypertensive renal damage has important clinical value.

B-type natriuretic peptide precursor; Troponin T; Hypertensive renal damage

2014-03-17］

513400 廣東省連州市人民醫(yī)院內(nèi)科