李俠+何文勝+米曉艷+姜維+史天伍+王立奎
【摘要】目的觀察咪唑安定復合地佐辛在下腹部硬手術膜外麻醉中的應用效果,以及其對靜遺忘的影響。方法擇期在硬膜外麻醉下行下腹部手術的患者120例,隨機分成3組:氟哌利多+哌替啶組(DP組):硬膜外穿刺阻滯完善后,靜脈注入氟哌利多0.05 mg·kg-1和哌替啶1.0 mg·kg-1;咪唑安定+芬太尼組(MF組):硬膜外穿刺阻滯完善后,靜脈注入咪唑安定0.04 mg·kg-1,芬太尼1.0μg·kg-1;咪唑安定+地佐辛組(MD組):硬膜外穿刺阻滯完善后,靜脈注入咪唑安定0.04 mg·kg-1,地佐辛0.2mg·kg-1,所有給藥均稀釋到5ml,緩慢靜脈推注。觀察全部患者一般情況和給藥前(T1),給藥后20min(T2)和給藥后40min(T3)三個時刻所有患者行改良警覺和鎮(zhèn)靜評分(OAA/S),并記錄遺忘情況,同時觀察術中各類不良反應。結果鎮(zhèn)靜方面,在T1點三組間OAA/S評分無顯著性差異,在T2點,三組間OAA/S低分層(0~2)人數均增加,但MF組合MD組OAA/S低分層(0~2)人數顯著高于DP組,P<0.05,在T3點,三組低分層人數略有下降,但MF組和MD組低分層人數仍要顯著高于DP組。在三個時間段,DP組的OAA/S評分變化不明顯,差異無顯著性;MF組低分層人數有先升高后降低的趨勢,差異未達到顯著性,P=0.061;MD組低分層人數顯著升高然后降低,三個時間段變化差異有統(tǒng)計學意義,P=0.012。遺忘方面,三組在T2時間的遺忘情況均顯著增加,在T3時間又繼續(xù)緩慢增加,但在三個時間段,三組間差異均沒有顯著性,MD組有高于DP組和MF組的趨勢,但趨勢變化無顯著性。各組不良反應沒有顯著差異。結論咪唑安定復合芬太尼在下腹部硬膜外麻醉中可達到良好的鎮(zhèn)靜遺忘作用的影響。
【關鍵詞】咪唑安定;地佐辛;硬膜外麻醉;鎮(zhèn)靜;遺忘
【中圖分類號】R971+.3【文獻標識碼】B
地佐辛是一種新型強效混合型阿片受體激動劑,主要通過激動κ受體產生鎮(zhèn)痛作用,鎮(zhèn)痛效果強[1,2]?,F將我院下腹部手術在硬膜外麻醉下輔助使用咪唑安定和地佐辛鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和遺忘情況介紹如下,從而為臨床上硬膜外麻醉下腹部及四肢手術中尋求一種較為理想的輔助用藥。
1材料與方法
1.1一般資料
經我院倫理委員會同意,所有受試患者術前均簽署知情同意書,隨機選擇在硬膜外麻醉下行下腹部手術患者120例,ASAⅠ~Ⅱ級,體重63~92kg,年齡22~65歲。通過隨機數字法將120例患者分成3組:DP組(氟哌利多+哌替啶組);MF組(咪唑安定+芬太尼組);MD組(咪唑安定+地佐辛組)。長期使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥、催眠藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥的病人,麻醉效果不好的病人排除在研究之外。
1.2麻醉與鎮(zhèn)痛方法
術前病人禁食8h。病人入手術室后即行生命體征監(jiān)測并觀察指標,常規(guī)吸O2(1.0L·min-1)并開放靜脈通路,硬膜外阻滯起效后,DP組(氟哌利多+哌替啶組):靜脈注入哌替啶1.0 mg·kg-1和氟哌利多0.05 mg·kg-1;MF組(咪唑安定+芬太尼組):靜脈注入咪唑安定0.04 mg·kg-1,芬太尼1.0μg·kg-1;MD組(咪唑安定+地佐辛組):靜脈注入咪唑安定0.04mg·kg-1,地佐辛0.2mg·kg-1,所有給藥均稀釋到5ml, 緩慢靜脈推注。測定麻醉效果,麻醉效果不能滿足手術要求者不能進入實驗。術中補液,實驗期60min內輸入林格氏液500ml,羥乙基淀粉500ml共1000ml。
1.3觀察指標
性別、年齡、體重、身高、手術時間;鎮(zhèn)靜程度的監(jiān)測:采用改良警覺和鎮(zhèn)靜觀察評分(OAA/S)4見表1,各組根據OAA/S評分采用0-2,3-5兩個分層,記錄各組每一層的病例數[1,2];術中遺忘情況采用韋氏記憶量表中圖片回放來加以觀察,觀察全部患者T1(給藥前),T2(給藥后20min)和T3(給藥后40min)三個時刻患者的鎮(zhèn)靜和遺忘情況;同時觀察術中患者不良反應。
2結果
2.1一般情況
我們對兩組間的年齡、體重、身高、手術時間以及性別比進行了比較,三組間各指標無顯著差異,可比性好。
我們將OAA/S評分的2個分層和三個不同時間段進行了分析。在T1點三組間無顯著性差異;在T2點,三組間OAA/S低分層人數均增加,但MF組合MD組OAA/S低分層人數顯著高于DP組,P<0.05;在T3點,三組OAA/S低分層人數略有下降,但MF組合MD組低分層人數仍要顯著高于DP組,P<0.05。在三個時間段,DP組的OAA/S評分變化不明顯,差異無顯著性;MF組低分層人數有先升高后降低的趨勢,趨勢變化差異未達到顯著性,P=0.061;MD組低層人數顯著升高然后降低,三個時間段變化差異有統(tǒng)計學意義,P=0.012,見表3。
2.3各組遺忘情況
我們對三個時間點的三組遺忘情況進行比較,發(fā)現三組在T2時間的遺忘情況均顯著增加,在T3時間又繼續(xù)緩慢增加;三組間在三個時間段,差異均沒有顯著性;見圖1。
2.4術中不良反應見
在手術過程中,我們收集了呼吸抑制、躁動、嗆咳、肌張力增高、惡心嘔吐等不良反應癥狀,并記錄各組不良反應的發(fā)生例數,DP組共有22例出現見了不良反應,MF組有17例,MD組有12例,MD組不良反應發(fā)生率有低于MF組和DP組的趨勢,差異無顯著性,卡方值為5.11,P=0.077,見表4。
3討論
硬膜外麻醉是我國應用最廣泛的麻醉方法之一,由于存在患者情緒緊張和內臟牽拉反應等缺點,故常需要輔助用鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛藥,消除其恐懼感,強化局麻的鎮(zhèn)痛作用,以獲得滿意的麻醉效果。長期以來,臨床上多采用度氟合劑進行術中鎮(zhèn)靜,這種方法有明顯的不足:氟哌利多作用時間長,有時可引起明顯的低血壓,其錐體外系反應屢見報道[3];杜冷丁鎮(zhèn)痛作用弱且有組胺釋放作用。
咪唑安定是一種新型苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥物,起效快、耐受性好、無蓄積作用,有良好的鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用和可靠的順行性遺忘作用[4,5,6]。芬太尼是一種較強的鎮(zhèn)痛藥物,它的鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的100倍,曲馬多的500-1000倍,故將芬太尼作為術后鎮(zhèn)痛藥物[7,8,9]。但是芬太尼又可引起惡心、嘔吐、瘙癢、尿潴留以及嗜睡等不良反應[10]。
地佐辛是一種新型強效阿片受體混合激動-拮抗劑,對κ受體產生激動作用,對δ受體有部分激動作用,對μ受體有一定程度的拮抗作用[11,12,13],不產生典型的μ受體依賴,可使胃腸平滑肌松弛,減少惡心、嘔吐的發(fā)生率,而又無μ受體激動介導的呼吸抑制等不良反應,其鎮(zhèn)痛作用與芬太尼相當[14]。
本研究中,咪唑安定和地佐辛復合組患者血壓、心率均在正常生理范圍內,脈搏血氧飽和度無明顯變化,提示咪唑安定和地佐辛復合可抑制應激反應,對血液動力學影響輕微。鎮(zhèn)靜根據OAA/S評分0-2和3-5分為兩個分層,在T1點(給藥前),三組間無顯著性差異,有良好的可比性;在T2點(給藥后20min),三組間OAA/S低分層人數均增加,但MF組合MD組OAA/S低分層人數顯著高于DP組,說明三給復合用藥均有明顯的鎮(zhèn)靜效果,但是MF和MD組要明顯優(yōu)于DP組;在T3點,三組OAA/S低分層人數略有下降,可能隨著時間的延長,血漿藥物濃度峰值下降所致,但MF組合MD組低分層人數仍要顯著高于DP組。在三個時間段,DP組的OAA/S評分變化不明顯,差異無顯著性;MF組低分層人數有先升高后降低的趨勢,趨勢變化差異未達到顯著性,可能與樣本量偏小有關;MD組低層人數顯著升高然后降低,與血漿藥物濃度峰值下降所致。
我們對三個時間點的三組遺忘情況進行比較,發(fā)現三組在T2時間的遺忘情況均顯著增加,在T3時間又繼續(xù)緩慢增加;三組間在三個時間段,MD組有高于MF組和DP組的趨勢,但是差異均沒有統(tǒng)計學意義,可能樣本量偏小有關。記錄各組不良反應的發(fā)生例數,DP組共有22例出現見了不良反應,MF組有17例,MD組有12例,MD組不良反應發(fā)生率有低于MF組和DP組的趨勢,差異無顯著性,隨著樣本量的增加,可能會有統(tǒng)計學差異。
咪唑安定復合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉手術中可以產生良好鎮(zhèn)痛協(xié)同作用,良好的鎮(zhèn)靜、遺忘作用,明顯抑制病人的切皮反,緩解患者的交緊張情緒,提供穩(wěn)定的血流動力學水平,患者不產生明顯的呼吸抑制作用、躁動、嗆咳等不良反應,減少副作用方面有很好的互補性。綜上所述,咪唑安定復合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉中輔助給藥有較明顯的優(yōu)勢,在下腹部硬膜外麻醉中較為理想的輔助用藥。
參考文獻
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[2]任鵬程,安麗君,呂海滿倉,等.地佐辛抑制全麻氣管插管期應激反應的效果[J].江蘇醫(yī)藥,2011,37(11):1296-1297.
[3]趙慶,陳然,閔新康.咪唑安定復合芬太尼輔助下腹部硬膜外麻醉的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥,2007,11(7):598-599.
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[7]李麗,陳華永.地佐辛與芬太尼用于腹腔鏡胃癌根治術后鎮(zhèn)痛效果的比較[J].中國臨床實用醫(yī)學,2010,10(12):173-174.
[8]岳修勤.地佐辛與芬太尼有于術后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果比較[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2010,16(4):255.
[9]Liu R, Huang XP, Yeliseev A, Xi J, Roth BL. Novel molecular targets of dezocine and their clinical implications[J].Anesthesiology, 2014 Mar,120(3):714-723.
[10]Sun Q, Zhou W, Wu B, Ji MH, Peng YG. Dezocine: a novel drug to prevent fentanyl-induced cough during general anesthesia induction[J]. Anesth, 2012 Jun,26(3):470.
[11] Zhu Y, Jing G, Yuan W. Preoperative administration of intramuscular dezocine reduces postoperative pain for laparoscopic cholecystectomy[J]. Biomed Res, 2011 Sep,25(5):356-361.
[12] Zhu Y, Jing G, Yuan W. Preoperative administration of intramuscular dezocine reduces postoperative pain for laparoscopic cholecystectomy[J]. Biomed Res,2011 Sep,25(5):356-361.
[13] 谷新榮,吳書寶,翟小猛,等.地佐辛在全髖置換術后硬膜外鎮(zhèn)痛的臨床應用[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(21):76-77.
[14] 汪一夢, 萬杏,孟慶濤.地佐辛在術后恢復室中鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果的臨床觀察[J].熱帶醫(yī)學雜志,2013,24(3:164-165.)
咪唑安定是一種新型苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥物,起效快、耐受性好、無蓄積作用,有良好的鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用和可靠的順行性遺忘作用[4,5,6]。芬太尼是一種較強的鎮(zhèn)痛藥物,它的鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的100倍,曲馬多的500-1000倍,故將芬太尼作為術后鎮(zhèn)痛藥物[7,8,9]。但是芬太尼又可引起惡心、嘔吐、瘙癢、尿潴留以及嗜睡等不良反應[10]。
地佐辛是一種新型強效阿片受體混合激動-拮抗劑,對κ受體產生激動作用,對δ受體有部分激動作用,對μ受體有一定程度的拮抗作用[11,12,13],不產生典型的μ受體依賴,可使胃腸平滑肌松弛,減少惡心、嘔吐的發(fā)生率,而又無μ受體激動介導的呼吸抑制等不良反應,其鎮(zhèn)痛作用與芬太尼相當[14]。
本研究中,咪唑安定和地佐辛復合組患者血壓、心率均在正常生理范圍內,脈搏血氧飽和度無明顯變化,提示咪唑安定和地佐辛復合可抑制應激反應,對血液動力學影響輕微。鎮(zhèn)靜根據OAA/S評分0-2和3-5分為兩個分層,在T1點(給藥前),三組間無顯著性差異,有良好的可比性;在T2點(給藥后20min),三組間OAA/S低分層人數均增加,但MF組合MD組OAA/S低分層人數顯著高于DP組,說明三給復合用藥均有明顯的鎮(zhèn)靜效果,但是MF和MD組要明顯優(yōu)于DP組;在T3點,三組OAA/S低分層人數略有下降,可能隨著時間的延長,血漿藥物濃度峰值下降所致,但MF組合MD組低分層人數仍要顯著高于DP組。在三個時間段,DP組的OAA/S評分變化不明顯,差異無顯著性;MF組低分層人數有先升高后降低的趨勢,趨勢變化差異未達到顯著性,可能與樣本量偏小有關;MD組低層人數顯著升高然后降低,與血漿藥物濃度峰值下降所致。
我們對三個時間點的三組遺忘情況進行比較,發(fā)現三組在T2時間的遺忘情況均顯著增加,在T3時間又繼續(xù)緩慢增加;三組間在三個時間段,MD組有高于MF組和DP組的趨勢,但是差異均沒有統(tǒng)計學意義,可能樣本量偏小有關。記錄各組不良反應的發(fā)生例數,DP組共有22例出現見了不良反應,MF組有17例,MD組有12例,MD組不良反應發(fā)生率有低于MF組和DP組的趨勢,差異無顯著性,隨著樣本量的增加,可能會有統(tǒng)計學差異。
咪唑安定復合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉手術中可以產生良好鎮(zhèn)痛協(xié)同作用,良好的鎮(zhèn)靜、遺忘作用,明顯抑制病人的切皮反,緩解患者的交緊張情緒,提供穩(wěn)定的血流動力學水平,患者不產生明顯的呼吸抑制作用、躁動、嗆咳等不良反應,減少副作用方面有很好的互補性。綜上所述,咪唑安定復合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉中輔助給藥有較明顯的優(yōu)勢,在下腹部硬膜外麻醉中較為理想的輔助用藥。
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本研究中,咪唑安定和地佐辛復合組患者血壓、心率均在正常生理范圍內,脈搏血氧飽和度無明顯變化,提示咪唑安定和地佐辛復合可抑制應激反應,對血液動力學影響輕微。鎮(zhèn)靜根據OAA/S評分0-2和3-5分為兩個分層,在T1點(給藥前),三組間無顯著性差異,有良好的可比性;在T2點(給藥后20min),三組間OAA/S低分層人數均增加,但MF組合MD組OAA/S低分層人數顯著高于DP組,說明三給復合用藥均有明顯的鎮(zhèn)靜效果,但是MF和MD組要明顯優(yōu)于DP組;在T3點,三組OAA/S低分層人數略有下降,可能隨著時間的延長,血漿藥物濃度峰值下降所致,但MF組合MD組低分層人數仍要顯著高于DP組。在三個時間段,DP組的OAA/S評分變化不明顯,差異無顯著性;MF組低分層人數有先升高后降低的趨勢,趨勢變化差異未達到顯著性,可能與樣本量偏小有關;MD組低層人數顯著升高然后降低,與血漿藥物濃度峰值下降所致。
我們對三個時間點的三組遺忘情況進行比較,發(fā)現三組在T2時間的遺忘情況均顯著增加,在T3時間又繼續(xù)緩慢增加;三組間在三個時間段,MD組有高于MF組和DP組的趨勢,但是差異均沒有統(tǒng)計學意義,可能樣本量偏小有關。記錄各組不良反應的發(fā)生例數,DP組共有22例出現見了不良反應,MF組有17例,MD組有12例,MD組不良反應發(fā)生率有低于MF組和DP組的趨勢,差異無顯著性,隨著樣本量的增加,可能會有統(tǒng)計學差異。
咪唑安定復合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉手術中可以產生良好鎮(zhèn)痛協(xié)同作用,良好的鎮(zhèn)靜、遺忘作用,明顯抑制病人的切皮反,緩解患者的交緊張情緒,提供穩(wěn)定的血流動力學水平,患者不產生明顯的呼吸抑制作用、躁動、嗆咳等不良反應,減少副作用方面有很好的互補性。綜上所述,咪唑安定復合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉中輔助給藥有較明顯的優(yōu)勢,在下腹部硬膜外麻醉中較為理想的輔助用藥。
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