血清E-選擇素含量分析對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值

李杏林 李秀英 李國(guó)濤 胡巖松 徐慶學(xué) 李建科

·論著·

血清E-選擇素含量分析對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值

李杏林 李秀英 李國(guó)濤 胡巖松 徐慶學(xué) 李建科

目的探討血清E-選擇素含量與結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)生過程中的作用。方法選擇2009年2月至2012年12月住院的91例結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象，依據(jù)有無肝轉(zhuǎn)移分為肝轉(zhuǎn)移組和無肝轉(zhuǎn)移組，選擇同期健康體檢者30例為對(duì)照組，采用酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)方法檢測(cè)血清E-選擇素水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA水平。結(jié)果結(jié)腸癌患者血清E-選擇素水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；肝轉(zhuǎn)移組血清E-選擇素顯著低于未轉(zhuǎn)移組(P<0.01)。結(jié)腸癌患者血清CEA與E-選擇素水平呈低度負(fù)相關(guān)(r=-0.406，P<0.01)。結(jié)論血清E-選擇素與結(jié)腸癌發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)，結(jié)腸癌患者E-選擇素水平降低時(shí)應(yīng)警惕肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

結(jié)腸癌；E-選擇素；肝轉(zhuǎn)移

結(jié)腸癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的比例約為50%，而肝轉(zhuǎn)移切除術(shù)后患者的5年生存率約為20%～40%，并且經(jīng)肝轉(zhuǎn)移切除術(shù)的患者中有2/3的人復(fù)發(fā)[1]。結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移是結(jié)腸癌患者死亡的最主要原因[2]。因此，探討結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物對(duì)于早期評(píng)估結(jié)腸癌是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，早期治療，改善結(jié)腸癌患者的預(yù)后具有重要意義。研究表明結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移過程中細(xì)胞粘附分子起著重要的作用[3]。E-選擇素(E-selectin)是粘附分子受體，能介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的相互作用，從而影響腫瘤的生物學(xué)行為，在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用[3]。但是目前已有的知識(shí)還不完善。本研究旨在探討早期預(yù)測(cè)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物，以期對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)防及監(jiān)測(cè)提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月至2012年12月在本院住院的結(jié)腸癌患者91例，其中男66例，女25例；年齡41～73歲，平均年齡58歲。按有無肝轉(zhuǎn)移分為2組：肝轉(zhuǎn)移組18例，未轉(zhuǎn)移組73例。所有患者均經(jīng)結(jié)腸鏡組織病理證實(shí)，并經(jīng)胸腹部CT確定是否有肝轉(zhuǎn)移[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者5年內(nèi)無其他腫瘤，診斷前未進(jìn)行任何抗癌治療。選擇同期本院門診健康體檢者30例為對(duì)照組，其中男23例，女7例；46～78歲。2組人群年齡、性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 樣本采集 隔夜空腹采集外周靜脈血3 ml于促凝真空采血管中，室溫凝集，3 000 r/min離心10 min，取上清于eppendorf管中，-70℃冰箱保存待檢。

1.3 樣本檢測(cè) 血清E-選擇素采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)。試劑盒購自R&D公司，檢測(cè)儀器為奧地利Tecan Sunrise型酶標(biāo)儀。血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)檢測(cè)使用化學(xué)發(fā)光法，試劑盒購自河北博世林科技有限公司，檢測(cè)儀器為Beckman Coulter Access DXI800化學(xué)發(fā)光儀。操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行并平行2次，求均值。操作前樣本須室溫融解。

2 結(jié)果

2.1 3組血清CEA和E-選擇素水平比較 結(jié)腸癌未轉(zhuǎn)移組和肝轉(zhuǎn)移組血清CEA和E-選擇素均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移組患者血清E-選擇素水平顯著低于結(jié)腸癌未轉(zhuǎn)移組(P<0.01)，血清CEA水平顯著高于結(jié)腸癌未轉(zhuǎn)移組(P<0.01)。見表1。

表1 3組人群血清CEA、E-選擇素比較

組別CEAE-選擇素肝轉(zhuǎn)移組(n=18)116.70±100.31*#20.38±7.01*#未轉(zhuǎn)移組(n=73)45.15±32.19*41.54±19.38*對(duì)照組(n=30)3.10±1.269.23±2.43

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01；與未轉(zhuǎn)移組比較，#P<0.01

2.2 相關(guān)性分析 結(jié)腸癌患者血清CEA與E-選擇素水平呈低度負(fù)相關(guān)(r=-0.406，P<0.01)。

3 討論

結(jié)腸癌是胃腸道常見的惡性腫瘤。我國(guó)結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升，且出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。結(jié)腸癌術(shù)后5年的生存率為50%～55%，即便給予輔助放化療治療，仍有35%～55%的患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，生存期在3.8～21個(gè)月，嚴(yán)重危害人類的身體健康。

腫瘤遠(yuǎn)端器官的轉(zhuǎn)移，是腫瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤脫落，隨血流到遠(yuǎn)端器官生長(zhǎng)造成的。原發(fā)腫瘤分泌細(xì)胞因子，可促進(jìn)轉(zhuǎn)移器官微環(huán)境的改變，以便于繼發(fā)的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞克隆增殖。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最基本的生物學(xué)特性。腫瘤的轉(zhuǎn)移具有明顯的組織器官特異性，結(jié)腸癌多趨向于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移[5],這與惡性腫瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)移靶器官內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用密切相關(guān)。首先，腫瘤細(xì)胞表達(dá)粘附分子，并與表達(dá)相應(yīng)配體的轉(zhuǎn)移靶器官血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生粘附；其次粘附后的細(xì)胞激活相應(yīng)信號(hào)分子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增值、侵襲、粘附等功能，有助于腫瘤細(xì)胞的特異性器官轉(zhuǎn)移[5]。

E-選擇素全稱內(nèi)皮細(xì)胞選擇性凝集素，是血管黏附分子家族中的主要成員，是內(nèi)皮細(xì)胞激活的可靠依據(jù)，與其配體sLe-X、sLe-A結(jié)合后參與細(xì)胞間的識(shí)別和黏附，在腫瘤的進(jìn)展中具有重要的作用[6]。靜息狀態(tài)下的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的E一選擇素水平甚微，而當(dāng)受到IL-1、TNF-α和脂多糖(IPS)等刺激后其表達(dá)則明顯增強(qiáng)[7]。研究表明，在TNF-α作用下E-選擇素在肝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(ED25)膜表面和胞漿表達(dá)增強(qiáng)，且活化的ED25細(xì)胞可增強(qiáng)與結(jié)腸癌細(xì)胞(Love)的黏附，E-選擇素可促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞與ED25黏附，并可分泌促進(jìn)ED25表達(dá)E-選擇素的物質(zhì)，從而促進(jìn)了癌細(xì)胞從結(jié)腸向肝臟的轉(zhuǎn)移[7]。因此，E-選擇素是與結(jié)腸癌患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的具有現(xiàn)實(shí)意義的腫瘤標(biāo)志物。

血清CEA是從人的結(jié)直腸癌組織中提取出的的可溶性酸性糖蛋白，主要存在于胎兒消化道上皮，正常成人的消化道及其他組織中無這種成分，識(shí)別并粘附癌細(xì)胞，保護(hù)結(jié)腸癌細(xì)胞免受自然殺傷細(xì)胞殺傷，有利于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。目前CEA 作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物，其水平升高與結(jié)腸癌的預(yù)后及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者血清E選擇素水平顯著高于健康對(duì)照組，而有肝轉(zhuǎn)移的顯著低于無轉(zhuǎn)移的，可見血清E-選擇素升高可促進(jìn)結(jié)腸癌的發(fā)生，當(dāng)高水平血清E-選擇素降低時(shí)可能造成了結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移。與胡達(dá)水等[7]研究的不一致，推測(cè)是由于在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移時(shí)，雖然ED25細(xì)胞高表達(dá)E-選擇素，但其分泌減少，因此血液中水平降低，或者說在發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)有更多的E-選擇素在細(xì)胞內(nèi)起生物學(xué)作用。本研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者血清中E-選擇素水平與CEA的低度相關(guān)，可能是由于二者的生成和分泌通過不同機(jī)制造成的?？傊?，血清E-選擇素水平升高與結(jié)腸癌的發(fā)生有關(guān)，結(jié)腸癌患者血液中E-選擇素水平降低時(shí)應(yīng)警惕其肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

1 Rees M,Paris P,Welsh F,et al.Evaluation of long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: a multifactorial model of 929 patients].Annals of Surgery,2008,247:125-135.

2 Pawlik TM,Choti MA.Surgical therapy for colorectal metastases to the liver.J Gastrointest Surg,2007,11:1057-1077.

3 周萍,成玉霞,張貴慧,等.E-選擇素及其配體SLeX介導(dǎo)大腸癌早期黏附的觀察.中華腫瘤防治雜志，2010,17:1273-1279.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胃腸外科學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì).結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南(V2010).中華胃腸外科雜志,2010,13:457-470.

5 孫力超,李樹婷,遇瓏,等.肝竇內(nèi)皮細(xì)胞與結(jié)腸癌細(xì)胞相互作用促進(jìn)肝轉(zhuǎn)移的影響.中國(guó)腫瘤臨床，2011,38:497-502.

6 張波林桂玲曲明偉.食道癌患者血漿E-選擇素水平的檢測(cè)及臨床意義.中國(guó)實(shí)用藥，2010,5:79-80.

7 胡達(dá)水,胡海,萬志剛,等.E-選擇素在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移作用中的實(shí)驗(yàn)研究.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2010,10:8-10,13.

8 張蒂,徐唐鵬,熊斌.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移與血清腫瘤標(biāo)志物水平的關(guān)系.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013,34:222-224.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.16.010

054100 河北省沙河市人民醫(yī)院外科(李杏林、李國(guó)濤、胡巖松、徐慶學(xué))；河北省沙河市中醫(yī)院(李秀英)；河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院(李建科)

李建科，050011 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院；

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R 735.35

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1002-7386(2014)16-2432-02

2014-02-19)