黃葵膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎炎蛋白尿的臨床研究

潘菊香, 任云誠, 蒲冠軍, 姚靜霎

(上海市浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院, 1. 藥劑科; 2. 內(nèi)科, 上海, 201200)

慢性腎小球腎炎簡稱慢性腎炎，是臨床常見病、多發(fā)病，任何年齡皆可發(fā)病。蛋白尿不僅是慢性腎炎的主要表現(xiàn)，也成為影響慢性腎衰竭的重要危險獨立因素之一。蛋白尿?qū)е履I損害主要是促進腎小球硬化、腎小管損傷和腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤及纖維化，腎單位逐漸減少，最終發(fā)展為慢性腎衰竭[1]。研究[2]顯示，蛋白尿的存在與患者低生活質(zhì)量和高抑郁狀態(tài)有密切關(guān)系，因此減少蛋白尿、保護腎臟是目前亟須研究的臨床問題之一。本研究通過聯(lián)合應(yīng)用黃葵膠囊和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體拮抗劑(ARB)氯沙坦鉀治療慢性腎炎蛋白尿，取得了較滿意的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月—2011年12月在本院住院及門診隨訪的慢性腎炎患者60例，所有患者均符合原發(fā)性慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 3.5 g/24 h>尿蛋白≥0.5 g/24 h; ③ 年齡18～65歲; ④ 根據(jù)腎臟病膳食改良試驗(MDRD)公式計算腎小球濾過率(GFR)≥90 mL/(min·1.73 m2); ⑤ 3個月內(nèi)未接受激素和(或)其他免疫抑制劑等治療。排出標(biāo)準(zhǔn): ① 妊娠或哺乳期婦女; ② 合并有心血管、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病; ③ 繼發(fā)性慢性腎小球疾病; ④ 同時參加其他臨床藥物試驗; ⑤ 對此類藥物過敏; ⑥ 基礎(chǔ)治療控制血壓使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或ARB類藥物。剔除標(biāo)準(zhǔn): ① 納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn); ② 對本藥過敏或不耐受; ③ 資料不全等影響診斷或統(tǒng)計。對剔除的患者應(yīng)說明原因，其病例報告表應(yīng)保留備查，且不作療效統(tǒng)計分析，但對至少接受過1次治療、易于判定不良反應(yīng)且有記錄者，應(yīng)分析不良反應(yīng)。脫落標(biāo)準(zhǔn): ① 觀察中自然脫落或失訪; ② 受試者發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化等不宜繼續(xù)接受試驗，自行退出。脫落的患者應(yīng)詳細(xì)記錄原因，并將其最后1次的主要療效檢測結(jié)果轉(zhuǎn)接為最終結(jié)果進行統(tǒng)計分析。將患者隨機分為治療組和對照組，每組30例。治療組中男16例，女14例；年齡15～62歲，平均(8.6±14.2)歲；病程6～40個月；腎活檢9例，其中免疫球蛋白A(IgA)腎病4例，系膜增生性腎炎3例，局灶節(jié)段腎小球硬化2例。對照組中男18例，女12例；年齡16～61歲，平均(34.5±13.4)歲；病程10～48個月；腎活檢患者8例，其中IgA腎病3例，系膜增生性腎炎2例，局灶節(jié)段腎小球硬化2例，輕微病變1例。2組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

治療組口服黃葵膠囊(蘇中制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19990040)5粒, 3次/d; 氯沙坦鉀片(商品名：科素亞，默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030654)100 mg, 1次/d。對照組單純口服氯沙坦鉀片100 mg, 1次/d。2組連續(xù)用藥3個月，且均予以低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白、忌海腥飲食。高血壓者不再服用其他ACEI或ARB類藥物，避免勞累和劇烈運動。

1.3 療效判定

療效評定參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》(試行方案)制定的療效標(biāo)準(zhǔn)進行。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后腎功能比較

2組治療后血清肌酐水平均較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01); 治療組治療后血清尿素氮水平較治療前明顯升高，且顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后腎功能比較

2.2 2組治療前后血壓比較

治療后，2組收縮壓及舒張壓均較治療前明顯降低(P<0.01), 其中治療組收縮壓降低幅度更為顯著(P<0.05), 見表2。

表2 2組治療前后血壓比較 mmHg

2.3 2組尿蛋白療效比較

治療組尿蛋白總有效率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表3。

2.4 2組治療前后24 h尿蛋白定量比較

治療后，2組24 h尿蛋白定量水平均較治療前明顯降低(P<0.01), 其中治療組降低幅度更大(P<0.01), 見表4。

表3 2組尿蛋白療效比較[n(%)]

表4 2組治療前后24 h尿蛋白定量比較 g

3 討 論

慢性腎炎是以蛋白尿、血尿、高血壓、不同程度水腫為主要特征的一組疾病。目前認(rèn)為，慢性腎炎蛋白尿的發(fā)生機制是由于免疫反應(yīng)導(dǎo)致腎小球基底膜電荷屏障和(或)腎小球基底膜結(jié)構(gòu)損傷所致。申貝貝等[4]研究表明，濕熱是慢性腎病進展及引起蛋白尿的基本病邪，施以清熱利濕法可快速消除蛋白尿。黃葵膠囊主要成分為黃蜀葵花，具有清熱利濕、解毒消腫的作用，可以減輕腎小管間質(zhì)病變，抗血小板聚集，消除氧自由基，減輕腎小球免疫性炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，降低尿蛋白，保護腎功能[5-7]?，F(xiàn)代研究[8-9]表明，黃蜀葵花總黃酮通過提高大鼠紅細(xì)胞的免疫黏附能力，以促進免疫復(fù)合物的轉(zhuǎn)運與清除，抑制系膜細(xì)胞的增殖，減輕由循環(huán)免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎組織免疫損傷，從而改善腎功能，達到治療濕熱型慢性腎小球腎炎的作用[10-11]。黃蜀葵花可以改善慢性腎小球腎炎患者的腎小管功能，并可能延緩慢性腎衰竭的進展[12-13]。

氯沙坦鉀對慢性腎小球腎炎引起的蛋白尿有明顯降低作用，短期內(nèi)對腎功能無不良影響[14]。其通過減少腎小球入出球動脈壓，從而減少腎小球囊內(nèi)壓，改善腎小球毛細(xì)血管的選擇屏障功能，從而減少蛋白尿，同時還可保護腎小球濾過膜上的硫酸肝素，阻止腫瘤生長因子β(TGF-β)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)等細(xì)胞因子及其他炎癥趨化因子的生成，從而減少蛋白尿[15]。氯沙坦鉀能有效降低慢性腎臟病的蛋白尿，但是完全緩解率不是很高。為了加強降蛋白作用而加大服用劑量，可引發(fā)低血壓反應(yīng)。本研究通過應(yīng)用黃葵膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎炎蛋白尿患者，結(jié)果表明二者聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者的腎功能，控制血壓。此外，治療組尿蛋白總有效率略高于對照組，且治療后24 h尿蛋白定量水平明顯低于對照組，說明二者聯(lián)合應(yīng)用可進一步增強降低尿蛋白的作用。

綜上所述，黃葵膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀不僅能有效改善慢性腎炎蛋白尿患者的腎功能，控制血壓，還可進一步增強降低尿蛋白的作用，值得臨床推廣引用。

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