李美清
(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院 急診科, 湖北 恩施, 445000)
原發(fā)性高血壓可造成較多靶器官損害,而其中左心室肥厚即為較為常見(jiàn)的一種。相關(guān)研究[1]表明,約30%的原發(fā)性高血壓患者可伴有左心室肥厚(LVH)。LVH是高血壓患者心臟為了維持左心室的正常泵血功能,從而通過(guò)心室結(jié)構(gòu)的改變而代償過(guò)度增加的壓力負(fù)荷。但這種代償如果持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),心室結(jié)構(gòu)改變較大,或造成不可逆性損傷時(shí),則可能導(dǎo)致冠心病、心衰、腦卒中等多種心腦血管疾病的發(fā)生[2]。近年來(lái)相關(guān)臨床研究[3]證實(shí),部分高血壓患者雖然能夠在較長(zhǎng)時(shí)期較為理想地控制血壓,但仍可出現(xiàn)心肌肥厚。另外有少數(shù)患者在高血壓診斷時(shí)即已存在LVH。因此,單純高血壓造成的壓力與容量負(fù)荷并不是導(dǎo)致該病的唯一因素。作者采用厄貝沙坦對(duì)46例原發(fā)性高血壓伴L(zhǎng)VH老年患者進(jìn)行治療,取得了較好效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
選取本院心內(nèi)科門診2012年8月—2013年7月接診的未經(jīng)治療的高血壓伴L(zhǎng)VH患者92例,其中男66例,女26例,年齡46~67歲,平均年齡(57.6±9.8)歲;病程4~22年,平均病程(14.3±7.9)年。所有患者均符合中國(guó)高血壓防治指南2010年修訂版中關(guān)于高血壓的診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4],且均根據(jù)臨床表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查除外繼發(fā)性高血壓。同時(shí)符合以下LVH診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]: ① 左心室后壁厚度(LVPWT)≥12 mm; ② 左室舒張末室間隔厚度(IVST)≥12 mm; ③ 左室重量指數(shù)(LVMI)男>134 g/m2,女>110 g/m2。所有患者均無(wú)其他器質(zhì)性心臟病,無(wú)嚴(yán)重肝腎功能不全性疾病,同時(shí)均無(wú)精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史及家族史,無(wú)出凝血功能障礙性疾病,進(jìn)入本次研究前停用所有降壓藥物至少2周,所有患者對(duì)于本次研究均能夠良好配合,且知情同意,并簽署知情同意書(shū)。將上述所有患者根據(jù)就診先后順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組46例。2組患者在性別、年齡、病程、基礎(chǔ)血壓等方面比較均無(wú)顯著差異(P>0.05), 具可比性。
所有患者均經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式的干預(yù),同時(shí)對(duì)照組患者給予左旋氨氯地平[施慧達(dá),施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19991083]2.5~5.0 mg/d, 每日清晨空腹口服;觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦(安博維,Sanofi Winthrop Industrie, 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào): H20080074)150~300 mg/d每日清晨空腹口服。2組患者均服藥6個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。
所有患者治療前后均使用SpaceLabs90207型全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀連續(xù)監(jiān)測(cè)血壓24 h,同時(shí)采用HP5500型彩色超聲心動(dòng)圖儀行超聲心動(dòng)圖檢查,準(zhǔn)確測(cè)量左心室后壁厚度(LVPW)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVWd)、左室舒張末室間隔厚度(IVST),并計(jì)算左室重量指數(shù)(LVMI),在2組之間進(jìn)行對(duì)比分析。
經(jīng)上述治療, 2組患者血壓均顯著降低(P<0.01), 但治療后2組患者收縮壓及舒張壓比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。經(jīng)上述治療及超聲心動(dòng)圖檢測(cè), 2組患者治療后LVPW、LVWd、IVST以及LVMI等均顯著降低(P<0.01), 且治療后觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。
表1 2組患者血壓控制情況比較
表2 2組患者治療前后左室肥厚情況比較
高血壓是嚴(yán)重威脅中老年人身體健康的一種慢性疾病。在高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,約有1/3的患者會(huì)發(fā)生左室肥厚(LVH), 且相當(dāng)一部分患者在高血壓早期即已存在,而LVH患者則將出現(xiàn)左室舒張功能障礙,而左室功能障礙可進(jìn)一步造成患者心血管不良事件發(fā)生率的增高,病死率較高[6]。因此,高血壓治療過(guò)程中良好控制血壓同時(shí)對(duì)LVH進(jìn)行正規(guī)治療以逆轉(zhuǎn)或防止LVH的進(jìn)一步發(fā)展將顯得尤為重要。LVH的發(fā)生發(fā)展與血壓的長(zhǎng)期增高關(guān)系密切,同時(shí)心室壁張力的增加也是造成該病發(fā)生的重要原因,且與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活造成的血管緊張素Ⅱ釋放過(guò)多有著密切相關(guān)性[7-8]。近年來(lái)關(guān)于高血壓的治療原則,已從注重血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殛P(guān)注心、腦、腎等重要靶器官損害的減輕上。而理想的降壓藥物將不僅僅具有降低血壓的作用,同時(shí)應(yīng)對(duì)靶器官損害的逆轉(zhuǎn)或延緩具有一定效果,從而起到保護(hù)靶器官的作用。有研究[9]表明,良好的降壓藥物治療不僅能夠?qū)⒀獕核娇刂圃谳^為理想的狀態(tài),同時(shí)能夠改善血壓的晝夜節(jié)律異常,且對(duì)LVH的進(jìn)展具有一定延緩和逆轉(zhuǎn)作用。近年來(lái)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在臨床高血壓的治療中應(yīng)用越來(lái)越廣泛,且已有學(xué)者通過(guò)研究[10]證實(shí),血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能夠有效減少左心室的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶相關(guān)基因的表達(dá),從而達(dá)到改善左心室重構(gòu)的目的。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑,能夠有效抑制AngⅠ向AngⅡ的轉(zhuǎn)換,同時(shí)對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體(AT1)也具有特異性拮抗作用,可通過(guò)選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合,抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產(chǎn)生降壓作用。同時(shí)對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素、其他激素受體無(wú)抑制作用,也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道[11-12]。作者在左旋氨氯地平治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦,并與僅適用左旋氨氯地平的對(duì)照組進(jìn)行了對(duì)比分析,結(jié)果顯示2組患者降壓效果大致相當(dāng),但在LVH的治療效果上,觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組。治療后2組患者LVPW、LVWd、IVST以及LVMI均顯著降低(P<0.01), 但觀察組治療后顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。上述結(jié)果充分說(shuō)明,厄貝沙坦不僅能夠有效降低老年高血壓患者的血壓水平,同時(shí)能夠有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚的進(jìn)程。究其原因,作者認(rèn)為作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,厄貝沙坦降壓效果是肯定的,但另外還有較好的LVH逆轉(zhuǎn)作用。該藥物可通過(guò)對(duì)血管緊張素Ⅱ受體的拮抗作用使外周血管得以舒張,降低血壓,從而減輕心臟的后負(fù)荷,降低心肌耗氧量,阻斷左室肥厚的進(jìn)程;同時(shí)能夠抑制腎上腺素及兒茶酚胺的釋放,降低交感神經(jīng)活性,舒張血管,從而增加心肌血供,降低因氧自由基造成的損傷以及鈣離子超載,同時(shí)能夠?qū)?xì)胞蛋白的合成起到抑制作用,進(jìn)而達(dá)到逆轉(zhuǎn)心室肥厚的目的;另外通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ受體而促進(jìn)心肌蛋白的合成,減輕心肌細(xì)胞的肥大,降低心肌膠原酶活性,降低膠原降解,阻止心肌纖維化進(jìn)程[13]。綜上所述,厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能夠有效控制老年高血壓患者的血壓水平,同時(shí)
能夠?qū)VH起到良好有效的逆轉(zhuǎn),值得臨床推廣。
[1] 曾勇, 張穩(wěn), 劉丹, 等. 高血壓病左心室肥厚形成影響因素的研究進(jìn)展[J].中國(guó)循環(huán)雜志, 2013, 28(6): 477.
[2] 辛穎, 宋曉東, 惠汝太. 左心室肥厚的影響因素及機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志, 2009, 9(1): 56.
[3] 張萬(wàn)秋, 阮中寶.高血壓患者血漿脂聯(lián)素和腦利鈉肽與左心室肥厚的相關(guān)性研究[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 32(11): 1152.
[4] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版)[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志, 2012, 19(12): 1.
[5] 劉正武.厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2013, 12(10): 29.
[6] 楊群英, 沈紅偉, 葉凌, 等.高血壓患者血壓晝夜節(jié)律變化與左心室肥厚的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)藥指南, 2013, (24): 174.
[7] 劉傲亞, 余振球, 章新新, 等.血管緊張素Ⅱ水平與原發(fā)性高血壓左心室肥厚的相關(guān)性研究[J].心肺血管病雜志, 2011, 30(4): 290.
[8] 郭軍霞, 高東井.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因多態(tài)性與高血壓左心室肥厚研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 34(6): 437.
[9] Zanchetti A, Mancia G, Black H R, et al. Facts and fallacies of blood pressure control in recent trials: implications in the management of patients with hypertention[J]. J Hypertens, 2009, 27(4): 673.
[10] 高文謙, 朱平, 武強(qiáng), 等. 醛固酮拮抗劑聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑對(duì)高血壓左心室肥厚逆轉(zhuǎn)作用[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2010, 39(1): 47.
[11] 陳維, 陳曉曉.厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2013, 21(8): 76.
[12] 鄭三福.厄貝沙坦聯(lián)合硝苯地平治療高血壓左心室肥厚并心功能不全療效觀察[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013, 11(2): 132.
[13] 許錦榮, 莘筑, 曾堅(jiān), 等. 厄貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚及心率變異性的影響[J]. 廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2009, 27(3): 255.