膿毒癥兒童血清降鈣素原、鐵蛋白水平變化及相關(guān)分析

喬培修, 文海軍

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬佛山市婦幼保健院1.兒科，2.檢驗(yàn)科，廣東 佛山，528000)

膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征[1]。兒童膿毒癥病情急危，變化快，及時(shí)診斷對指導(dǎo)臨床治療及把握病情變化具有重要意義。目前，血清降鈣素原(PCT)在兒童感染性疾病中應(yīng)用逐漸增多，血清鐵蛋白(SF)在膿毒癥時(shí)的變化也逐漸為臨床所重視，有文獻(xiàn)[2]報(bào)道血清鐵蛋白與軍團(tuán)菌等細(xì)菌感染相關(guān)。本文通過對臨床資料的回顧性分析，旨在探討PCT、SF與膿毒癥及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性及臨床意義，以指導(dǎo)臨床早期診斷及治療。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2012年3—11月本院兒科收治的膿毒癥患兒共46例作為觀察組(除外貧血及基礎(chǔ)性疾病病史)，其中男25例，女21例，年齡8個(gè)月～11歲，根據(jù)病情分為膿毒癥組(33例)和嚴(yán)重膿毒癥組(13例)。根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、病原學(xué)培養(yǎng)及特異性抗體結(jié)果等依據(jù)，膿毒癥及嚴(yán)重膿毒癥疾病診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于兒科感染性休克(膿毒性休克)診療推薦方案中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。以同期健康體檢兒童血清標(biāo)本22例為對照組。

1.2 檢測方法

檢測各組血清鐵蛋白(SF)、降鈣素原(PCT)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平?；純河谌朐汉? h內(nèi)采取靜脈血，SF采用化學(xué)發(fā)光法，通過Beckman Coulter UniCel DXI800全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光儀檢測，試劑盒由上海貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司提供，參考值范圍20～300 μg/L; C反應(yīng)蛋白(CRP)采用免疫比濁法，由Beckman Coulter AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測，試劑由廣東市華鑫科技有限公司提供，參考值范圍0～10 mg/L; PCT采用德國Brahms PCT-Q試劑半定量免疫色譜法檢測，根據(jù)參考值濃度范圍<0.5 ng/mL、≥0.5 ng/mL、≥2 ng/mL、≥10 ng/mL, 分別評為1、2、3和4分。各指標(biāo)檢測過程均嚴(yán)格按照試劑說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 3組PCT、SF、CRP比較

3組PCT比較差異顯著(χ2=54.364,P<0.01)，3組SF比較差異也顯著(F=27.298，P<0.01)。各組兩兩比較：對照組分別與膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01); 而膿毒癥組與嚴(yán)重膿毒癥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CRP在各組間比較差異顯著(F=39.931,P<0.01)。見表1。

2.2 3組各指標(biāo)對應(yīng)的ROC曲線下面積及各性能指標(biāo)比較

PCT、SF和CRP在膿毒癥組與對照組對應(yīng)的ROC曲線下面積分別為0.970、0.875和0.886; 嚴(yán)重膿毒癥時(shí), PCT、SF及CRP所對應(yīng)ROC曲線下面積分別為0.911、0.697及0.904。各指標(biāo)在最佳診斷分界點(diǎn)水平所對應(yīng)的靈敏度及特異性見表2。

表1 3組PCT、SF、CRP在各組間比較

表2 各指標(biāo)在嚴(yán)重膿毒癥時(shí)對應(yīng)ROC曲線下面積及各性能指標(biāo)

2.3 PCT、SF與膿毒癥嚴(yán)重程度相關(guān)性分析

PCT與膿毒癥的嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)(r=0.697,P<0.01); SF與膿毒癥嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)關(guān)系(r=0.284，P=0.056)。

3 討 論

膿毒癥是兒童常見疾病，且感染易擴(kuò)散及并發(fā)多臟器功能障礙，因此對兒童感染的早期診斷尤為重要。PCT是由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生、由116個(gè)氨基酸組成的無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，正常情況下PCT血清濃度很低，但當(dāng)機(jī)體并發(fā)感染尤其是重癥感染時(shí)，內(nèi)毒素及相關(guān)細(xì)胞因子均可刺激PCT 大量釋放，且其血清濃度可隨著感染的加重或好轉(zhuǎn)而出現(xiàn)相應(yīng)變化[4]。研究[5]發(fā)現(xiàn), PCT在膿毒癥早期即可升高，且與疾病嚴(yán)重程度有相關(guān)性，對鑒別診斷重度膿毒癥等疾病具有重要意義。而CRP無論在膿毒癥還是非感染性炎癥反應(yīng)如創(chuàng)傷、自身免疫性疾病等均可升高，即對感染缺乏特異性[6-9]。本研究顯示, PCT在3組間比較有顯著差異(χ2=54.364,P<0.01), 且兩兩比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01); CRP在各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=39.931,P<0.01)。本研究標(biāo)本均為入院后6 h內(nèi)采集，通過膿毒癥早期各指標(biāo)數(shù)據(jù)對比，在膿毒癥嚴(yán)重程度所對應(yīng)的PCT最佳診斷點(diǎn)2.50 ng/mL時(shí)，其對應(yīng)的靈敏度為0.923, 優(yōu)于CRP(0.846)。膿毒癥組與對照組比較, PCT的ROC曲線下面積為0.970; 膿毒癥組與嚴(yán)重膿毒癥組比較，PCT的ROC曲線下面積為0.911, 優(yōu)于同組CRP結(jié)果(ROC曲線下面積分別為0.886和0.904)，提示PCT在膿毒癥中的靈敏度及特異性均優(yōu)于CRP, 有利于膿毒癥的早期診斷[10-11], 與文獻(xiàn)報(bào)道一致[12-13]。在膿毒癥嚴(yán)重程度的相關(guān)分析中, PCT水平與膿毒癥嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)(r=0.697,P<0.01), 提示PCT與膿毒癥診斷及預(yù)后關(guān)系密切，動(dòng)態(tài)監(jiān)測PCT變化有利于指導(dǎo)臨床調(diào)整治療及對膿毒癥病情變化、轉(zhuǎn)歸的判斷。

SF是鐵貯存的主要形式, 臨床常用于對缺鐵性貧血的診斷。有研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克兒童SF水平明顯升高，高水平的SF提示預(yù)后不良[14]。本研究顯示, SF在膿毒癥患兒入院后6 h內(nèi)即明顯升高，膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 提示SF可以作為膿毒癥診斷的輔助指標(biāo)。嚴(yán)重膿毒癥組SF較膿毒癥組亦有增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在膿毒癥及嚴(yán)重膿毒癥中, SF的ROC曲線下面積為0.697, 其最佳診斷點(diǎn)342.85 μg/L所對應(yīng)的靈敏度及特異性分別為0.692和0.419, 在與膿毒癥嚴(yán)重程度的相關(guān)分析中, SF與膿毒癥嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)關(guān)系(r=0.284,P>0.05), 提示SF對鑒別膿毒癥嚴(yán)重程度敏感性不高，與文獻(xiàn)報(bào)道不太一致[14]?？紤]可能與本研究患兒標(biāo)本均于入院后6 h內(nèi)采取，SF檢測值非血清峰值有關(guān)。

膿毒癥在兒童發(fā)病急、進(jìn)展快，及時(shí)診斷對逆轉(zhuǎn)病情至關(guān)重要。本研究顯示, PCT對膿毒癥的早期診斷具有重要意義，對嚴(yán)重膿毒癥的敏感度優(yōu)于CRP, 臨床早期檢測有助于診斷及病情預(yù)后判斷; SF在膿毒癥中亦有明顯變化，但其診斷價(jià)值次于CRP，可作為膿毒癥的輔助診斷，有關(guān)其在嚴(yán)重膿毒癥中的價(jià)值有待于通過動(dòng)態(tài)觀察進(jìn)一步研究。

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