宮頸液基超薄細(xì)胞技術(shù)聯(lián)合LEEP診治宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床應(yīng)用

黃 蓉

(四川省自貢市第五人民醫(yī)院, 四川 自貢, 643000)

宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)與宮頸癌的發(fā)生關(guān)系密切，是指包括宮頸不典型增生、宮頸原位癌在內(nèi)的一組宮頸疾病的統(tǒng)稱(chēng)，體現(xiàn)了宮頸癌發(fā)生發(fā)展的病理生理過(guò)程[1]。近年來(lái)，由于性觀念的轉(zhuǎn)變，該病發(fā)病率呈增高趨勢(shì)，且越來(lái)越年輕化。但一般從CIN演變?yōu)閷m頸癌，常需10年之久。因此，該病的早期診斷及早期治療對(duì)于降低宮頸癌發(fā)病率及改善患者預(yù)后均具有重要臨床價(jià)值[2]。本文采用宮頸液基超薄細(xì)胞技術(shù)(TCT)對(duì)578例疑為宮頸病變的門(mén)診患者進(jìn)行檢查，并對(duì)診斷為CIN患者進(jìn)行LEEP治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院婦科門(mén)診2009年12月—2011年11月接診的疑為宮頸病變患者578例，年齡23～46歲，平均(34.7±11.6)歲，均為已婚婦女，其中經(jīng)產(chǎn)婦467例，未產(chǎn)婦111例。所有患者均自愿行TCT檢查，且經(jīng)檢查診斷為CIN患者行LEEP治療。所有患者對(duì)本次研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 TCT方法：所有患者均于月經(jīng)干凈后5～7 d、禁性生活及陰道用藥48 h后以干棉球擦拭宮頸表面，之后使用TCT專(zhuān)用刷將宮頸轉(zhuǎn)化帶及宮頸管內(nèi)分泌物刷取后置于專(zhuān)用保存液內(nèi)送病理科檢驗(yàn)，注意刷取過(guò)程中不留死角以保證細(xì)胞的數(shù)量及多樣性。采用新柏氏膜式液基電腦制片與巴氏染色技術(shù)，應(yīng)用北京應(yīng)碩力科技有限公司提供的THINPREP2000型超薄細(xì)胞檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)2001年發(fā)布的TBS分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[3]: ASCUS: 非典型鱗狀上皮，即未見(jiàn)上皮內(nèi)病變或反應(yīng)性細(xì)胞改變; LSIL: 低度鱗狀上皮內(nèi)病變; HSIL: 高度鱗狀上皮病變; SCC: 鱗狀上皮癌; AC: 腺癌。

1.2.2 LEEP治療方法：對(duì)病理診斷為CIN患者進(jìn)行LEEP治療，具體方法：月經(jīng)后3～7 d、禁性生活及陰道用藥48 h后進(jìn)行治療。術(shù)前均檢查血常規(guī)、凝血4項(xiàng)、心電圖、血壓等，了解患者一般情況。術(shù)前排空膀胱，取截石位充分暴露宮頸，常規(guī)消毒，根據(jù)上述檢查結(jié)果確定手術(shù)范圍，并選擇合適型號(hào)的LEEP刀頭，1%利多卡因局麻后進(jìn)行切割。切割范圍: CINⅢ級(jí)(原位癌除外)者超過(guò)病變組織5～8 mm, 深度為10～20 mm; CINⅠ、Ⅱ級(jí)者超過(guò)病變組織5 mm, 避免宮頸管內(nèi)口損失，且一次性切除完整組織。切割完畢后電凝止血，并噴灑消炎、止血藥物，無(wú)出血與滲血后，用帶線碘附棉球行陰道填塞, 24 h后取出。術(shù)后常規(guī)抗感染治療。囑患者術(shù)后避免劇烈活動(dòng)，禁盆浴7 d, 禁性生活3個(gè)月。術(shù)后2個(gè)月內(nèi), 1～2周復(fù)查1次，觀察創(chuàng)面愈合情況；術(shù)后第3、6、12個(gè)月復(fù)查1次，并在復(fù)查時(shí)行陰道鏡、TCT檢查。對(duì)比TCT與陰道鏡檢查結(jié)果，了解TCT檢查的意義；對(duì)比治療前后CIN分級(jí)以探討療效。

1.3 隨訪及療效判斷

對(duì)CINⅠ級(jí)患者術(shù)后4個(gè)月隨訪1次，之后每年隨訪1次；對(duì)CINⅡ、Ⅲ級(jí)患者，術(shù)后4個(gè)月隨訪1次，之后每6個(gè)月隨訪1次，2年后改每年1次。隨訪內(nèi)容：液基細(xì)胞學(xué)檢查，必要時(shí)行陰道鏡檢查或活組織病理檢查，半年內(nèi)未發(fā)現(xiàn)CIN為治愈[4]。

2 結(jié) 果

2.1 TCT檢查結(jié)果與病理診斷結(jié)果比較

578例患者術(shù)前TCT檢查示：宮頸炎129例, CINⅠ195例, CINⅡ134例, CINⅢ1120例，無(wú)早期浸潤(rùn)癌患者；術(shù)后經(jīng)活組織病理檢查示：宮頸炎194例, CINⅠ106例, CINⅡ102例, CINⅢ157例，早期浸潤(rùn)癌19例。手術(shù)前后檢查結(jié)果比較差異顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 TCT檢查結(jié)果與術(shù)后病理結(jié)果比較

2.2 TCT對(duì)CIN診斷敏感度及特異度分析

經(jīng)上述TCT及術(shù)后病理檢查，TCT對(duì)CIN的診斷敏感度為63.4%, 特異度為88.0%, 診斷準(zhǔn)確性為79.8%。見(jiàn)表2。

表2 TCT對(duì)CIN診斷敏感度及特異度分析

2.3 LEEP治療效果

本研究中19例浸潤(rùn)癌患者行廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。所有患者術(shù)后2個(gè)月傷口愈合，術(shù)后3個(gè)月時(shí)白帶開(kāi)始增多，接觸性出血等癥狀基本消失，術(shù)后6個(gè)月，復(fù)診中發(fā)現(xiàn)123例患者出現(xiàn)宮頸口柱狀上皮外翻、宮頸口息肉樣增生或?qū)m頸紅斑，余患者宮頸表面光滑、質(zhì)地柔軟、彈性良好，均無(wú)宮頸口狹窄或松弛。隨訪2年，578例患者中531例患者治愈，治愈率91.9%。隨訪中47例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為8.1%。47例復(fù)發(fā)患者經(jīng)檢查，29例為CINⅠ級(jí)，18例為CINⅡ級(jí)，經(jīng)再次LEEP治療后治愈。

3 討 論

近年來(lái)，宮頸癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，且年輕化趨勢(shì)越來(lái)越嚴(yán)重。HPV感染在該病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，另外機(jī)體免疫功能紊亂、性交伴侶過(guò)多等也是發(fā)生該病的重要危險(xiǎn)因素[5]。上世紀(jì)末期國(guó)外專(zhuān)家提出：CIN是指宮頸鱗狀上皮不典型增生與原位癌的總稱(chēng)。該病臨床無(wú)特異表現(xiàn)，主要癥狀包括宮頸接觸性出血、陰道排液增多、白帶異味等[6]。若能給予及時(shí)有效的早期診斷與治療，將可有效防止癌變、降低宮頸癌發(fā)生率。目前多數(shù)學(xué)者[7-8]認(rèn)為，宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)由量變到質(zhì)變、漸變到突變的過(guò)程。從CINⅠ發(fā)展到CINⅢ或?qū)m頸原位癌常需要近10年的漫長(zhǎng)過(guò)程，此過(guò)程可出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)、穩(wěn)定及惡化等動(dòng)態(tài)變化。 CIN因缺乏特異性臨床表現(xiàn)，診斷基本依賴(lài)輔助檢查進(jìn)行。目前診斷方法主要有巴氏涂片及液基細(xì)胞學(xué)檢查等宮頸細(xì)胞學(xué)檢查方法、HPV檢測(cè)、陰道鏡檢查及宮頸活組織病理檢查等。以往依靠巴氏涂片檢查使宮頸癌發(fā)病率及死亡率有了很大降低，但巴氏涂片假陰性率較高，篩查準(zhǔn)確性并不可靠。隨著近年來(lái)醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，薄層液基細(xì)胞制片技術(shù)有很大提高，在宮頸病變?cè)\斷應(yīng)用中也取得較好的效果，提高了宮頸癌前病變的診斷敏感性[9]。CIN治療以往主要以冷刀錐切術(shù)、物理治療、全子宮切除術(shù)等為主，但物理治療后不能進(jìn)行病理學(xué)檢查，且治療范圍及深度受限較大，復(fù)發(fā)率較高；冷刀錐切術(shù)操作相對(duì)較為復(fù)雜、術(shù)后感染概率較高，且出血量較大，宮頸管狹窄、粘連等并發(fā)癥發(fā)生率也較高；而全子宮切除術(shù)對(duì)有生育要求者難以接受。因此尋找一種簡(jiǎn)單、高效、安全的治療方法至關(guān)重要[10-11]。本文采用TCT及LEEP方法對(duì)578例初診為CIN患者進(jìn)行診斷與治療，結(jié)果顯示：578例患者術(shù)前經(jīng)TCT診斷為宮頸炎129例, CINⅠ195例, CINⅡ134例, CINⅢ1120例，無(wú)早期浸潤(rùn)癌患者；術(shù)后經(jīng)活組織病理診斷為宮頸炎194例, CINⅠ106例, CINⅡ102例，CINⅢ157例，早期浸潤(rùn)癌19例，手術(shù)前后檢查結(jié)果比較差異顯著(P均<0.05)。經(jīng)與術(shù)后病理診斷結(jié)果對(duì)比，TCT對(duì)CIN的診斷敏感度為63.4%, 特異度為88.0%, 診斷準(zhǔn)確性為79.8%。LEEP治療術(shù)后均進(jìn)行密切隨訪，隨訪時(shí)間均達(dá)到2年，其中19例浸潤(rùn)癌患者行廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。隨訪2年，治愈率為91.9%, 復(fù)發(fā)率為8.1%, 47例復(fù)發(fā)患者經(jīng)再次LEEP治療后治愈。TCT是目前替代傳統(tǒng)宮頸涂片檢查的最為先進(jìn)的技術(shù)，改善了傳統(tǒng)的樣本收集方法，細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，便于觀察，且取材方便、無(wú)創(chuàng)，已成為目前宮頸病變的重要篩查方法[12]。LEEP術(shù)近年來(lái)在多種婦科疾病治療中得到廣泛應(yīng)用，該方法在切割病變組織的同時(shí)還具有止血作用，且不會(huì)導(dǎo)致切口邊緣組織病理學(xué)改變，切割同時(shí)可對(duì)淋巴管及毛細(xì)血管等進(jìn)行封閉，使炎癥及轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性大幅降低[13]。且具有手術(shù)時(shí)間短、操作簡(jiǎn)單、組織創(chuàng)傷小、出血少等微創(chuàng)特點(diǎn)，無(wú)需麻醉與縫合，疼痛輕、不切除正常宮頸組織、不損傷宮頸功能，保留了生育功能，安全、有效[14]。

[1] 郭曉, 李桂榮, 金海濤, 等.宮頸上皮內(nèi)瘤變分級(jí)和篩查研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健, 2011, 26(7): 1113.

[2] 萬(wàn)肖芳. 宮頸錐切術(shù)在診斷宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和早期宮頸癌中的價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(19): 84.

[3] 曲玉清, 周先榮, 王麗, 等. TBS細(xì)胞學(xué)分類(lèi)在宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查中的應(yīng)用[J].中華病理學(xué)雜志, 2011, 40(3): 189.

[4] 吳麗麗, 黃莉, 吳小珍. 宮頸電環(huán)切除術(shù)治療高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變的療效及相關(guān)影響因素分析[J]. 浙江醫(yī)學(xué), 2013, 35(23): 2077.

[5] 李勤, 馮艷紅, 張靜. 咸陽(yáng)地區(qū)婦女宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素研究[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)科學(xué)版, 2012, 10(3): 31.

[6] 王小艷, 稅平, 梁楠楠. 宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的價(jià)值[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 13(9): 1294.

[7] 郎景和. 子宮頸癌預(yù)防的現(xiàn)代策略[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào), 2007, 29(5): 575.

[8] 秦梅. 宮頸上皮內(nèi)瘤變的診治現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].臨床合理用藥, 2011, 4(11A): 160.

[9] 楊位, 金平. 宮頸病變?cè)\斷方法研究新進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2010, 6(9): 161.

[10] 張先娟. 宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2011, 27(3): 179.

[11] Murta E F, Silva A O, Silva E A. Clinical significance of a negative loop electrosurgical excision procedure, conization and hysterecte my for cervical intraepithelial neoplasia[J]. Eur J Gynaecol Oncol, 2006, 27(1): 50.

[12] 董穎. TCT聯(lián)合高危型HPV基因檢測(cè)在絕經(jīng)后婦女宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查的價(jià)值評(píng)估[J]. 生殖與避孕, 2012, 32(6): 417.

[13] 楊樹(shù)君, 趙曉利, 韓燕, 等. 小LEEP聯(lián)合射頻治療年輕婦女宮頸上皮內(nèi)瘤變的初步探討[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2013, 7(9): 4105.

[14] 曹旭, 吳文芳, 姚小艷. LEEP診斷治療宮頸上皮內(nèi)瘤變臨床分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2012, 10(4): 547.