ⅠB2～ⅣB期晚期宮頸癌新輔助化療后根治性手術(shù)近遠(yuǎn)期療效分析

馮銀珍, 李紅薇

(解放軍第422醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 廣東 湛江, 524009)

近幾年宮頸癌的發(fā)病率不斷上升，且呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[1]。手術(shù)切除治療是目前治療宮頸癌的常用方法，但ⅠB2～ⅣB期晚期宮頸癌患者腫瘤體積較大，腫瘤浸潤(rùn)生長(zhǎng)，淋巴脈管受侵，宮旁組織侵犯以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素，導(dǎo)致手術(shù)治療效果不理想[2]。隨著化療方案發(fā)展及新型化療藥物的出現(xiàn)，近些年推出新輔助化療(NACT)治療方案，使患者對(duì)化療的耐受性不斷提高，從而提高了化療效果[3]。作者對(duì)ⅠB2～ⅣB期宮頸癌患者于術(shù)前應(yīng)用奧沙利鉑+多西他塞新型輔助化療方案進(jìn)行治療，患者臨床治療效果滿意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2006年1月—2008年12月收治的ⅠB2～ⅣB晚期宮頸癌患者52例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 治療前經(jīng)病理組織學(xué)及影像學(xué)檢查證實(shí)為宮頸癌; ② 患者血小板>100×109/L,白細(xì)胞>4×109/L; ③ 治療前均未接受過(guò)放療及化療; ④ 均簽署知情同意書?；颊吣挲g為35～78歲，平均(55.8±5.9)歲，病程為3～24個(gè)月，平均病程為(14.5±3.8)個(gè)月。根據(jù)FIGO分期，ⅠB2期患者12例，ⅡB期患者10例, Ⅲ期 10例，Ⅲa期 5例，Ⅲb期 4例，Ⅳ期 4例，Ⅳa期 5例，Ⅳb 2例。根據(jù)患者治療方法將其分為觀察組及對(duì)照組，每組26例，2組年齡、病程、臨床FIGO分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法：對(duì)照組：將75 mg/m2的 DTX加入至0.9%的生理鹽水500 mL中于化療第1 天靜脈滴注3 h，化療第2 天將60 mg/m2的DDP加入5%的葡萄糖500 mL中靜脈滴注4 h。觀察組：第1天 DTX滴注方法與對(duì)照組相同，而化療第2天將130 mg/m2的OXA加入5%的葡萄糖液500 mL中靜脈滴注, 2組患者化療期間給予水化、利尿處理3 d, 保證患者水化液體量大于3 000 mL, 每天尿量大于 2 500 mL。為預(yù)防患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，患者化療前可口服地塞米松7.5 mg/次，每12 h口服1次，連續(xù)服用2～3 d。改治療方案每21 d重復(fù)1次，持續(xù)應(yīng)用1～3個(gè)療程后觀察患者毒副反應(yīng)情況，并應(yīng)用超聲觀察患者瘤體化療前后體積的改變情況。當(dāng)患者術(shù)后肝、肺等轉(zhuǎn)移性病灶變小后，或胸、腹水得到有效控制時(shí)或盆腔腫塊縮小時(shí)可對(duì)患者行手術(shù)治療，手術(shù)治療及術(shù)后輔助治療方法與對(duì)照組一致。

1.2.2 手術(shù)方法：2組患者行新型輔助化療結(jié)束后2周對(duì)患者化療效果進(jìn)行評(píng)估，除NC及PD患者外，其余患者均于化療后2～3周接受經(jīng)腹盆腔淋巴清掃術(shù)及子宮根治性切除手術(shù)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

毒副反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)進(jìn)行評(píng)定，分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。患者治療后3個(gè)月行超聲檢查，近期療效參照WHO在2003年對(duì)癌癥化療效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、NC(無(wú)變化)、PD(進(jìn)展)，CR與PR之和為治療總有效率(RR)[5]。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者毒副作用比較

2組患者毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒反應(yīng)及胃腸反應(yīng)，反應(yīng)等級(jí)均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，患者表現(xiàn)耐受，但觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率為15.38%,顯著低于對(duì)照組69.23%(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組患者毒副作用分析[n(%)]

2.2 2組患者近期療效分析

觀察組近期療效為80.77%, 對(duì)照組為61.54%, 2組患者近期療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者近期療效分析[n(%)]

2.3 2組患者遠(yuǎn)期生存率分析

與對(duì)照組相比，觀察組術(shù)后5年生存率顯著提高，而復(fù)發(fā)率顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表3。

表3 2組患者遠(yuǎn)期生存率分析[n(%)]

3 討 論

晚期局部宮頸癌患者由于已發(fā)生轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)，因此臨床治療效果較差，該類患者單純采用手術(shù)治療預(yù)后效果通常不理想，原因在于其腫瘤直徑較大，不容易完全切除，加之腫瘤分級(jí)為ⅠB2～ⅣA級(jí)，惡性程度較高，容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，從而增加了手術(shù)治療難度，因此其5年生存率較低[6]。隨著化療藥物的更新及發(fā)展，近年推出的新輔助化療方案被廣泛應(yīng)用在腫瘤術(shù)前治療中。OXA屬于第3代鉑類化合物，目前的臨床研究[7]表明, OXA活性圖譜及活性方式與DDP、卡鉑存在差異。相關(guān)研究[8]表明，OXA與DDP相比，其細(xì)胞毒性更強(qiáng)、水溶性高、胃腸道毒性小、對(duì)患者毒副作用低、對(duì)腎臟毒性低，并且不需要對(duì)患者行常規(guī)補(bǔ)充電解質(zhì)及利尿、水化處理，也不會(huì)對(duì)患者形成交叉耐藥性。吳曉民等[9]研究認(rèn)為, DTX與OXA不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性及神經(jīng)學(xué)毒性，但患者均表現(xiàn)耐受。Pinkavova等[10]認(rèn)為DTX與OXA具有不同的分子靶點(diǎn)，因此兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。印明柱等[11]研究指出, DTX與OTA應(yīng)用不會(huì)產(chǎn)生毒副作用疊加現(xiàn)象，患者均具有較高耐受性，因此認(rèn)為DTX與OXA是理想的聯(lián)合治療方案。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組近期療效(80.77%)與對(duì)照組(61.54%)相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且其5年生存率顯著升高，而復(fù)發(fā)率顯著下降，提示奧沙利鉑+多西他塞作為新輔助化療方案能有效提高手術(shù)療效，從而提高患者生存率。本研究患者毒副作用分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)及血液反應(yīng)，患者對(duì)化療均表現(xiàn)耐受，提示奧沙利鉑+多西他塞聯(lián)合化療是安全有效的。何超蔓等[12]認(rèn)為，多西他賽與鉑類聯(lián)合化療能有效干擾腫瘤有絲分裂期間微管網(wǎng)絡(luò)，從而起到抵抗腫瘤的作用。此外，多西他賽作為第2代紫杉烷類抗腫瘤藥物，更容易被腫瘤細(xì)胞攝取，其細(xì)胞濃度較高，能長(zhǎng)時(shí)間滯留在細(xì)胞內(nèi)，因此抗腫瘤活性高于第一代紫杉烷類，能降低患者復(fù)發(fā)率，提高患者近遠(yuǎn)期治療效果。

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