Graves病患者血清谷氨酸、谷氨酸脫羧酶抗體含量與精神病性癥狀的關(guān)系

盧受強 蔣仁晶 胡達(dá)堂 曹步清 楊溢 林泉

·論著·

Graves病患者血清谷氨酸、谷氨酸脫羧酶抗體含量與精神病性癥狀的關(guān)系

盧受強 蔣仁晶 胡達(dá)堂 曹步清 楊溢 林泉

目的探討Graves病患者血清中谷氨酸、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)含量與精神病性癥狀的關(guān)系。方法應(yīng)用高效液相色譜法及酶聯(lián)免疫吸附法檢測43例Graves病患者血清中谷氨酸、GAD-Ab含量，同時用漢密爾頓抑郁量表(HAMA)和17項漢密爾頓焦慮量表(HAMD-17)對該組患者進行評分，設(shè)為實驗組；同法測定45名健康成人血清中谷基酸、GAD-Ab含量和焦慮、抑郁評分，設(shè)為對照組。比較2組血清谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率、精神癥狀有無差異。結(jié)果Graves病組血清中谷氨酸濃度、GAD-Ab陽性率和心理量表評分均較對照組高，精神癥狀明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；有精神癥狀的Graves病患者與健康成人谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論Graves病患者血清中谷基酸等氨基酸水平升高和GAD-Ab的存在可能導(dǎo)致了神經(jīng)系統(tǒng)功能的異常，一定程度上參與了Graves病患者焦慮等精神癥狀的產(chǎn)生。

Graves??；氨；谷氨酸脫羧酶抗體；精神癥狀

Graves病又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，是甲狀腺功能亢進癥的常見病因[1]。Graves病患者過多的甲狀腺激素導(dǎo)致機體代謝率過高會引起血清中谷基酸等氨基酸水平升高[2]。而谷基酸和由谷基酸轉(zhuǎn)變而來的γ-氨基丁酸(GABA)均是重要的神經(jīng)遞質(zhì)，兩者保持適當(dāng)?shù)乃綄ι窠?jīng)系統(tǒng)正?；顒佑兄匾饬x。谷氨酸脫羧酶(GAD)是谷基酸向γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)換的限速酶[3]。另有研究發(fā)現(xiàn)，Graves病患者體內(nèi)存在谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)[4]。這會影響GAD的生物活性和GABA的水平，可能與精神神經(jīng)癥狀的產(chǎn)生有關(guān)。本文探討Graves病患者精神神經(jīng)癥狀與血清谷基酸、GAD-Ab含量的關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)預(yù)試驗納入Graves病患者43例(Graves病組)，均為 2011年7月至2012年5月解放軍第303醫(yī)院門診患者，所有患者未經(jīng)治療。診斷按照《內(nèi)科學(xué)》[1]的標(biāo)準(zhǔn)。其中男13例，女30例；年齡18～53歲。對照組45例，為我院健康體檢人員。其中男15例，女30例；年齡20 ～ 55 歲。所有研究對象均排除高血脂、高血壓、糖尿病以及心、肝、腎和胰臟等功能異常者。

1.2 檢測方法 采集清晨空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，并分離血清后置于-80℃保存?zhèn)溆?。采用高效液相色譜法測定血清中游離的谷氨基酸濃度，酶聯(lián)免疫吸附法檢測GAD(北京福瑞生物工程公司)。同時，用漢密爾頓抑郁量表(HAMA)和17項漢密爾頓焦慮量表(HAMD-17)對所有研究對象進行評分，以HAMA評分≥14診斷存在“焦慮”、HAMD評分≥17診斷存在“抑郁”。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用正態(tài)分布法求均值及標(biāo)準(zhǔn)差，多組均數(shù)比較采用方差分析，各組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清谷氨酸水平、CAD-Ab陽性率比較 與對照組相比，Graves病患者血清中谷氨酸濃度和GAD-Ab陽性率均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 Graves病患者與健康成人血清谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率比較

2.2 2組精神癥狀比較 心理量表評分提示，Graves病患者中有4例患者“焦慮”和“抑郁”共存占9.3%，25例僅存在“焦慮”占58.1%，5例僅存在“抑郁”占11.7%，其余9患者無明確精神癥狀占20.9%。而對照組量表評分均正常。見表2。

表2 Graves病患者與健康成人精神癥狀比較 例

2.3 有精神癥狀的Graves病患者間谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率比較 通過比較不同精神癥狀患者之間的谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率發(fā)現(xiàn)，他們之間的谷氨酸水平和GAD-Ab陽性率均未見明顯異常(P>0.05)。見表3。

表3 有精神癥狀的Graves病患者間谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率比較

3 討論

緊張焦慮、好動易怒等精神神經(jīng)癥狀是Graves病患者常見的臨床表現(xiàn)。有少部分患者表現(xiàn)為沉默少語、情緒低落[1]。本研究中，有58.1%患者存在焦慮、11.7%存在抑郁，9.3%焦慮抑郁共存。目前認(rèn)為，這些精神癥狀的產(chǎn)生為甲狀腺素過多所導(dǎo)致。臨床發(fā)現(xiàn)，患者的甲狀腺素水平下降后，精神癥狀隨之減輕乃至消失。但具體的發(fā)病機制筆者所見少有研究報道。

谷氨酸是興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)之一，對幾乎所有的神經(jīng)元都具有去極化(興奮)作用，故被稱為興奮性氨基酸。而GABA等卻對神經(jīng)元有明顯的超極化(抑制)作用，故被稱為抑制性氨基酸。這兩類氨基酸保持適當(dāng)?shù)臐舛?，對維持神經(jīng)系統(tǒng)適當(dāng)?shù)呐d奮性有著重要作用[3]。兩者濃度出現(xiàn)異常會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能的異常并可能產(chǎn)生神經(jīng)精神癥狀。本研究中，Graves病患者的血清谷氨酸水平明顯高于對照組，與相關(guān)研究[2]類似。這可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中的谷氨酸的相對過多，影響興奮性氨基酸與抑制性氨基酸作用的相對平衡，一定程度提高了神經(jīng)系統(tǒng)的興奮水平。本研究中，未治療Graves病患者 GAD-Ab陽性率明顯高于正常對照組，與既往研究[4]相同。GABA是由谷基酸轉(zhuǎn)變而來，這一生化反應(yīng)的限速酶是谷氨酸脫羧酶(GAD)。由于GAD-Ab可與來自腦組織和胰島的GAD發(fā)生免疫沉淀反應(yīng)，抑制GAD的生物活性，會減少GABA生成[5]。將影響興奮性氨基酸與抑制性氨基酸作用的相對平衡，提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，產(chǎn)生興奮多語、焦躁易怒等焦慮性精神癥狀。

但上述機制卻無法解析為什么甘氨酸水平和GAD-Ab陽性率均無統(tǒng)計學(xué)差異的患者，會表現(xiàn)出僅有焦慮、僅有抑郁和焦慮抑郁共存這三種不同的精神癥狀。筆者認(rèn)為是觀察的患者數(shù)量較少，未能發(fā)現(xiàn)他們的差異。另一方面，考慮到表現(xiàn)出抑郁的患者以老年患者多見，這似乎與患者自身的神經(jīng)系統(tǒng)功能有關(guān)。

綜上所述，Graves病患者血清中谷基酸等氨基酸水平升高和GAD-Ab的存在，可能影響了神經(jīng)系統(tǒng)的功能，一定程度上參與了焦慮等精神癥狀的產(chǎn)生。

1 葉任高,陸再英主編.內(nèi)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.725-735.

2 高翠紅,劉樹業(yè),孟含海.不同甲狀腺功能患者血清氨基酸水平的臨床研究.廣東醫(yī)學(xué),2010,31:2829-2830.

3 尼克爾斯,馬丁,華萊士，等著.揚里雄譯.神經(jīng)生物學(xué)——從神經(jīng)元到腦.北京：科學(xué)出版社,2003.311-317.

4 安振梅,趙紅莉,李雙慶,等.Graves病患者血清谷氨酸脫羧酶抗體的變化.四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2003,34:98-99.

5 Baekkeskow S,Anstoot HJ,Christgan S,et al.Identification of the 64kD antige in insulin-dependent diabetes as the GABA-synthesizing enzyme glutamie acid decarboxylase.Nature,1990,347:151-156.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.030

項目來源：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研項目(編號：Z2010024)

530221 南寧市,中國人民解放軍第303醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(盧受強、蔣仁晶、胡達(dá)堂、曹步清、楊溢)；廣西陸軍預(yù)備役步兵師醫(yī)院(林泉)

蔣仁晶，530221 中國人民解放軍第303醫(yī)院；

E-mail：linquanjg@163.com

R 581.3

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1002-7386(2014)11-1675-02

2014-01-11)