益腎養(yǎng)血化瘀湯聯(lián)合氯米芬治療腎陰虛夾瘀型多囊卵巢綜合征30例療效觀察※

王飛兒 史 英 蔡琴君

(浙江省寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 寧波 315800)

益腎養(yǎng)血化瘀湯聯(lián)合氯米芬治療腎陰虛夾瘀型多囊卵巢綜合征30例療效觀察※

王飛兒 史 英 蔡琴君

(浙江省寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 寧波 315800)

補(bǔ)腎養(yǎng)血；腎陰虛；多囊卵巢綜合征；中西醫(yī)結(jié)合療法

多囊卵巢綜合征(polycistic ovary syndrome，PCOS)是累及多系統(tǒng)的生殖-代謝紊亂綜合征，其病理生理變化涉及范圍十分廣泛，包括神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)及卵巢局部的調(diào)控因素，因某些環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)機(jī)制不平衡出現(xiàn)各種回饋失常和連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致卵巢無(wú)排卵[1-3]。其發(fā)病機(jī)制至今不明，患者常因月經(jīng)不調(diào)和不孕就診。2011-06—2012-12，我們采用益腎養(yǎng)血化瘀湯聯(lián)合氯米芬治療腎陰虛夾瘀型PCOS 30例，并與單純服用氯米芬治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60 例均為我院中醫(yī)科門診患者，按就診順序隨機(jī)分為2組。治療組30例，年齡21～30歲，平均(25.46±4.25)歲；病程2～10年，平均(4.6±1.8)年；月經(jīng)稀發(fā)24例，閉經(jīng)6例。對(duì)照組30例，年齡22～33歲，平均(27.31±4.96)歲；病程1～9年，平均 (4.6±

2.1)年；月經(jīng)稀發(fā)25例，閉經(jīng)5例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[4]多囊卵巢綜合征腎陰虛夾瘀型的辨證標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)初潮遲，月經(jīng)稀發(fā)或稀少，經(jīng)色鮮紅，或閉經(jīng)，或不規(guī)則陰道流血，腰痠腿軟，帶下量少，多毛，口干，乳房發(fā)育差，舌紅，苔少，脈細(xì)數(shù)。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2003年鹿特丹會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；②高雄激素血癥(臨床或生化證實(shí))；③排除了其它病因引起的卵巢多囊性改變。3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中符合任2項(xiàng)。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～35周歲，月經(jīng)周期>35 d但<6個(gè)月；近3個(gè)月內(nèi)未用任何激素類藥物；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)在18～25之間。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①生殖道畸形、卵巢發(fā)育不良及子宮性閉經(jīng)者；②具有其他內(nèi)分泌疾病者：如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤，卵巢功能早衰、卵巢不敏感綜合征等高促性腺激素者，高泌乳素血癥，下丘腦性閉經(jīng)，腎上腺、甲狀腺等其他內(nèi)分泌腺功能異常所致者；③對(duì)藥物過(guò)敏或者有禁忌證者；④合并有心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；⑤服藥期間妊娠者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予枸櫞酸氯米芬(法地蘭，高特制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20091079)50 mg，自然周期或黃體酮誘導(dǎo)的月經(jīng)周期的第5 d開(kāi)始，每日1次口服，連服5 d；如下次月經(jīng)來(lái)潮，則繼續(xù)第2個(gè)月的治療，服法同上，共服用3個(gè)月；如未行經(jīng)，則采用連服5 d，停藥30 d，再服5 d，共3個(gè)周期的服藥方法。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上予益腎養(yǎng)血化瘀湯。藥物組成：綠梅花6 g，炒白芍藥15 g，枸杞子15 g，菟絲子20 g，淫羊藿15 g，肉蓯蓉10 g，當(dāng)歸15 g，牡丹皮15 g，丹參15 g，生山楂15 g，益母草15 g，佛手10 g，生麥芽20 g。自然周期或黃體酮誘導(dǎo)的月經(jīng)周期的第5 d開(kāi)始，每日1劑，水煎取汁320 mL，分2次服。如遇行經(jīng)則停服，月經(jīng)周期的第5 d續(xù)服。共服用3個(gè)月。加減：畏寒便溏者，加仙茅、巴戟天、鹿角片、紫石英等；口干便秘者，加北沙參、石斛、生玉竹、瓜蔞皮等；痤瘡頻發(fā)者，加生薏苡仁、連翹、黃芩、赤芍藥、蒲公英等。

1.4 觀察指標(biāo) ①2組治療前后生殖激素的變化，2組分別在治療前及治療3個(gè)月經(jīng)周期后，于月經(jīng)周期或黃體酮誘導(dǎo)的月經(jīng)周期第2～5 d上午，采集空腹靜脈血，測(cè)定黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)。②2組月經(jīng)周期改善情況。③2組治療前后基礎(chǔ)體溫(BBT)的變化。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后生殖激素水平的變化 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后生殖激素水平的變化 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組治療后血清FSH、LH、T水平及LH/FSH的比值均較治療前有明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療組改善更明顯(P<0.05)。

2.2 2組月經(jīng)周期改善情況比較 見(jiàn)表2。

表2 2組月經(jīng)周期改善情況比較 例

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見(jiàn)，2組治療后月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)例數(shù)明顯減少(P<0.05)，月經(jīng)正常例數(shù)明顯增多(P<0.05)；且治療組改善更為明顯(P<0.05)，治療組月經(jīng)周期改善優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后BBT的變化 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后BBT的變化 例

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見(jiàn)，2組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療后各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

PCOS主要是由于內(nèi)分泌功能紊亂造成排卵功能障礙，導(dǎo)致月經(jīng)紊亂和不孕。月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕是多數(shù)PCOS共有癥狀，而伴隨證候特征卻差異很大，有的可表現(xiàn)為肥胖、肢重、或胸悶或痰多；有的表現(xiàn)形體正?；蚱?、痤瘡、多毛、面色潮紅、腰膝痠軟等[6]，后者中醫(yī)辨證為腎陰虛夾瘀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PCOS主要是腎—沖任—胞宮之間功能失調(diào)而導(dǎo)致了錯(cuò)綜復(fù)雜的病機(jī)變化，虛實(shí)錯(cuò)雜，集多種病機(jī)于一身，可多證兼夾并見(jiàn)，或隨病程相互轉(zhuǎn)化，增加了本病的治療難度，而腎虛是本，必須從腎虛的本質(zhì)論治，才能恢復(fù)正常的月經(jīng)周期，以達(dá)到“調(diào)經(jīng)種子”的目的。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，中醫(yī)之腎與內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫系統(tǒng)相關(guān)，包含了下丘腦—垂體—腎上腺軸及下丘腦—垂體—性腺軸，因此，補(bǔ)腎之品可調(diào)節(jié)這2個(gè)軸及相關(guān)的內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫系統(tǒng)[7]?；钛鲋兴幙梢愿纳埔认傥⒀h(huán)，促進(jìn)胰腺β細(xì)胞功能；改善骨骼肌循環(huán)，促進(jìn)葡萄糖的攝取利用而改善外周組織胰島素抵抗；改善卵巢微循環(huán)，促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵，故PCOS治療時(shí)應(yīng)用活血化瘀也必不可少?；谏鲜隼碚?，我們通過(guò)運(yùn)用益腎養(yǎng)血化瘀湯聯(lián)合氯米芬治療腎陰虛夾瘀型PCOS取得了滿意的療效。益腎養(yǎng)血化瘀湯由左歸丸化裁而來(lái)，以枸杞子、菟絲子、淫羊藿、肉蓯蓉滋腎益精，即張介賓謂“善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭”；當(dāng)歸、炒白芍藥、丹參養(yǎng)血活血，牡丹皮、生山楂、益母草涼血化瘀，綠梅花、佛手、生麥芽疏肝理氣，針對(duì)其不同兼證，需酌情靈活配伍其他方藥。PCOS病程冗長(zhǎng)，其治療往往需要較長(zhǎng)時(shí)間，非短期所能轉(zhuǎn)愈，需守方耐心待效，不應(yīng)動(dòng)則變法更方。氯米芬為人工合成的非類固醇抗雌激素制劑，它具有弱的雌激素效應(yīng)，因此能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合下丘腦細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體，抑制補(bǔ)充細(xì)胞內(nèi)受體，解除雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，刺激下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)釋放，間接使FSH、LH 水平升高，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，是PCOS患者誘發(fā)排卵的首選藥物。氯米芬排卵率高，但妊娠率低。其主要原因是由于氯米芬的局部抗雌激素作用，使宮頸黏液稠厚不利于精子的穿行，同時(shí)影響子宮內(nèi)膜發(fā)育致子宮內(nèi)膜過(guò)薄，從而影響受精卵著床。

本研究提示，2組治療后，激素水平及月經(jīng)周期均得到較好改善，排卵型月經(jīng)意味著卵巢功能的恢復(fù)，生殖功能的提高，但治療組雙相BBT例數(shù)明顯多于對(duì)照組。治療3個(gè)月經(jīng)周期后，治療組LH、LH/FSH下降，痤瘡明顯減少。提示益腎養(yǎng)血化瘀湯能改善腎陰虛夾瘀型PCOS患者內(nèi)分泌異常狀態(tài)，促進(jìn)下丘腦—垂體—卵巢軸功能，提高排卵功能，證明益腎養(yǎng)血化瘀湯聯(lián)合氯米芬治療腎陰虛夾瘀型PCOS療效可靠。本研究未發(fā)現(xiàn)益腎養(yǎng)血化瘀湯有明顯的不良反應(yīng)，表明其安全有效，副反應(yīng)小，值得進(jìn)一步推廣和臨床研究。

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(本文編輯：李珊珊)

※ 項(xiàng)目來(lái)源：2011年浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金計(jì)劃(編號(hào)：2011ZB137)

王飛兒(1964—)，女，主任中醫(yī)師。研究方向：月經(jīng)失調(diào)和女性不孕癥。

R711.750.58

A

1002-2619(2014)03-0390-03

2013-06-03)