山楂降脂丸聯(lián)合辛伐他汀治療風(fēng)痰阻絡(luò)型腦梗死合并高脂血癥的臨床療效及對(duì)同型半胱氨酸的影響

王素麗 王繼華 劉繼東 趙軍旗

(河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，河北 玉田 064100)

山楂降脂丸聯(lián)合辛伐他汀治療風(fēng)痰阻絡(luò)型腦梗死合并高脂血癥的臨床療效及對(duì)同型半胱氨酸的影響

王素麗 王繼華 劉繼東1趙軍旗

(河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，河北 玉田 064100)

目的觀察山楂降脂丸聯(lián)合辛伐他汀治療風(fēng)痰阻絡(luò)型腦梗死合并高脂血癥的臨床療效及對(duì)同型半胱氨酸(Hcy)的影響。方法將120例風(fēng)痰阻絡(luò)型腦梗死合并高脂血癥患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組60例予西醫(yī)對(duì)癥加辛伐他汀治療，治療組60例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加山楂降脂丸治療，2組均4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。檢測(cè)2組治療前后膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-L)及Hcy水平變化情況；統(tǒng)計(jì)臨床療效及中醫(yī)癥候療效。結(jié)果2組總有效率及中醫(yī)癥候總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。2組治療后TC、TG、LDL-L及Hcy與本組治療前比較均明顯改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論山楂降脂丸聯(lián)合辛伐他汀可降低風(fēng)痰阻絡(luò)型腦梗死合并高脂血癥患者血脂及Hcy水平，療效確切。

腦梗死；高脂血癥；半胱氨酸；中藥療法；山楂；丸劑

高脂血癥是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期血癥異常可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，增加心腦血管病的發(fā)病率和死亡率。2012-09—2013-09，筆者對(duì)60例風(fēng)痰阻絡(luò)型腦梗死合并高脂血癥患者在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用山楂降脂丸，觀察其臨床療效及對(duì)同型半胱氨酸(Hcy)血癥的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①腦梗死西醫(yī)診斷：參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制訂的“中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010”[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)。急性起?。痪衷钚陨窠?jīng)功能缺損，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；癥狀和體征持續(xù)數(shù)小時(shí)以上；頭CT或MRI有梗死病灶，并排除腦出血。②腦梗死中醫(yī)診斷：參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局制訂的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，辨證為風(fēng)痰阻絡(luò)型[2]，臨床表現(xiàn)為半身不遂，口舌歪斜，言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ)，肢體麻木或手足拘急，頭暈?zāi)垦＃刀喽?，舌質(zhì)黯淡，舌苔白或白膩，脈弦滑。③高脂血癥診斷：參照《內(nèi)科學(xué)》[3]高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L，甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-L)≥3.37 mmol/L，符合以上任意1項(xiàng)者即可確診；④高Hcy血癥參照《神經(jīng)病學(xué)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，Hcy≥16 μmol/L。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT證實(shí)為腦梗死；發(fā)病時(shí)間為2周以內(nèi)；年齡40～85歲；1個(gè)月內(nèi)未參加其他臨床試驗(yàn)者；對(duì)治療方案知情同意者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠及哺乳期婦女；檢查證實(shí)由腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲、腦出血引起；伴有明顯的肌肉、關(guān)節(jié)病變者；伴有心力衰竭、心肌梗死及肝、腎功能不全等其他系統(tǒng)嚴(yán)重性疾?。贿^敏體質(zhì)或已知對(duì)本研究藥物過敏者；有嚴(yán)重精神疾病者；研究期內(nèi)不能按要求隨訪者；最近1個(gè)月內(nèi)使用其他臨床試驗(yàn)藥物，或正在參加另一項(xiàng)試驗(yàn)者；不符合高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者；Hcy正常者。

1.2 一般資料 全部120例均為我院內(nèi)一科住院患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組60例，男34例，女26例；年齡40～80歲，平均(57.4±1.12)歲；病程15～90 d，平均(20.3±9.3)d；合并原發(fā)性高血壓16例，糖尿病14例。對(duì)照組60例，男32例，女28例；年齡41～78歲，平均(58.2±1.05)歲；病程15～90 d，平均(21.6±8.6) d；合并原發(fā)性高血壓18例，糖尿病16例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予西藥常規(guī)治療，抗血小板聚集，降壓、降脂及控制血壓等對(duì)癥治療。辛伐他汀膠囊(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字1120040611)10 mg，每日1次口服。同時(shí)予葉酸片(天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H12020215)2.4 mg，每日1次口服；維生素B6(廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022546)10 mg，每日1次口服；維生素B12(上海信誼九福藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022370)25 μg，每日1次口服，以降Hcy。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加山楂降脂丸(藥物組成：茵陳30 g，山楂20 g，茯苓20 g，澤瀉10 g，決明子20 g，菊花10 g，丹參20 g，當(dāng)歸20 g，川芎10 g，枸杞子10 g，大黃20 g，何首烏20 g。本院制劑室制備，冀藥制字Z20050863)6 g，每日2次口服。

1.3.3 療程 2組均4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測(cè)2組治療前后TC、TG、LDL-L及Hcy水平變化情況；統(tǒng)計(jì)臨床療效及中醫(yī)癥候療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效 基本治愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上，包括死亡[5]。總有效率(%)=[ (基本治愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.5.2 中醫(yī)癥候療效 臨床治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%；無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足30%[6]?？傆行?%)=[ (治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后TC、TG、LDL-L及Hcy比較 見表2。

治療組(n=60)治療前治療后對(duì)照組(n=60)治療前治療后TC(mmol/L)6．62±0．914．80±1．04?△6．55±0．905．10±1．01?TG(mmol/L)3．36±1．042．20±0．92?△3．46±1．302．61±1．25?LDL-L(mmol/L)3．45±0．932．16±0．78?△3．52±0．902．82±1．22?Hcy(μmol/L)32．20±1．48．50±1．1?△30．80±1．214．60±0．9?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后TC、TG、LDL-L及Hcy與本組治療前比較均明顯改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 2組中醫(yī)癥候療效比較 見表3。

表3 2組中醫(yī)癥候療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組中醫(yī)癥候療效總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

腦梗死屬中醫(yī)學(xué)中風(fēng)范疇，起病急驟，其病死率、致殘率高，是中老年人多發(fā)病和常見病，如治療不及時(shí)往往會(huì)留下后遺癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

風(fēng)痰阻絡(luò)證是中風(fēng)急性期的常見證型，其主要病因病機(jī)為嗜食肥甘厚味，損傷脾胃，致脾失健運(yùn)，聚濕成痰，痰濕生熱，熱極生風(fēng)，終致風(fēng)火痰熱內(nèi)盛，竄犯絡(luò)脈，上阻清竅。此即《丹溪心法·論中風(fēng)》所言：“濕土生痰，痰生熱，熱生風(fēng)也?！毖芯匡@示，痰是血脂代謝異常的基礎(chǔ)，痰濁留滯經(jīng)脈可引起血脂異常，TC、TG、LDL-L含量升高可作為風(fēng)痰阻絡(luò)證的微觀辨證[7]。治以化痰活血、降脂化濁為主。山楂降脂丸方中，茵陳清利濕熱；茯苓利水滲濕、健脾補(bǔ)中，山楂消食化積、行氣散瘀，澤瀉利水滲濕、泄熱，二藥共奏健脾、祛濕除痰作用；何首烏補(bǔ)益精血，枸杞子滋補(bǔ)肝腎、益精明目，決明子清熱明目、潤(rùn)腸通便，菊花清熱解毒、明目，以上諸藥共滋補(bǔ)肝腎；丹參、當(dāng)歸、川芎、大黃活血化瘀、通便。諸藥合用，共奏健脾化痰、活血化瘀、滋陰補(bǔ)腎、降脂化濁通脈作用。

研究顯示，膽固醇尤其是LDL-C升高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的必備條件；LDL-L降低50%，且<1.8 mmol/L可減少卒中風(fēng)險(xiǎn)。而高脂血癥是腦梗死可干預(yù)的危險(xiǎn)因素[4]。其中辛伐他汀有很好的調(diào)脂作用，能顯著及延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展和病情變化[8]。本研究結(jié)果顯示，山楂降脂丸治療后血脂水平與治療前比較明顯下降(P<0.05)，提示山楂降脂丸可能通過改善脂代謝的作用而起到改善腦梗死預(yù)后的作用。

高Hcy血癥亦是腦梗死可干預(yù)的危險(xiǎn)因素[4]。現(xiàn)已證實(shí)，體內(nèi)高Hcy通過多種途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其功能發(fā)生障礙，血管活性因子功能發(fā)生紊亂，血管平滑肌細(xì)胞增殖，血管異常收縮，血小板聚集、黏附增高，加重血管損傷，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、繼發(fā)腦梗死的發(fā)生。研究顯示，補(bǔ)充葉酸和B族維生素對(duì)降低Hcy具有較好的干預(yù)效果[9]?，F(xiàn)代藥理研究表明[10]，山楂降脂丸方中川芎中含葉酸，澤瀉、大黃、菊花及枸杞子中含B族維生素。本研究顯示，2組治療后Hcy均與治療前比較明顯下降(P<0.05)，但治療組療效較好(P<0.05)，提示山楂降脂丸可能有降低高Hcy的療效，從而改善腦梗死預(yù)后。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，(35)：4013-4017.

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[4] 吳江.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：154-155.

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[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：102-104.

[7] 張永全，唐芳芳，唐昂.急性腦梗死風(fēng)痰阻絡(luò)證患者血脂及頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查的臨床研究[J].河北中醫(yī)，2010，32(5)：662-663，756.

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[10] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：215，157，313，75， 461.

(本文編輯：曹志娟)

TreatmentofthewindphlegmobstructiontypewindingcerebralinfarctionwithhyperlipidemiabyShanzhajiangzhipillcombinedwithsimvastatin

WANGSuli*，WANGJihua，LIUJidong，etal.

*MedicalDepartmentOne，YutianHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince，Hebei，Yutian064100

ObjectiveTo observe the effect of Shanzhajiangzhi pill combined with simvastatin on the wind phlegm obstruction type winding cerebral infarction with hyperlipidemia and homocysteine (Hcy).Methods120 cases of the wind phlegm obstruction type winding cerebral infarction with hyperlipidemia were randomly divided into two groups.60 cases in control group

western medicine simvastatin.60 cases in treatment group were treated by Shanzhajiangzhi pill combined with simvastatin.The course was four weeks in two groups.The therapeutic duration was three courses.The changes of TC， TG and LDL-C levels before and after treatment were detected.ResultsThere were significant differences between two groups on the total effective rate and effective rate of traditional Chinese medicine syndrome and signs (P<0.05).Those of treatment group were superior to those of control group.TC， TG， LDL-C and Hcy after treatment were significantly improved ad compared with those before treatment in two groups (P<0.05).ConclusionShanzhajiangzhi pill combined with simvastatin can decrease the level of blood lipid and Hcy in patients of the wind phlegm obstruction type winding cerebral infarction with hyperlipidemia， and has definite effect.

Cerebral infarction; Hyperlipidemia; Cysteine; Traditional Chinese medicine therapy; Hawthorn; Pills

1 河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 玉田 064100

王素麗(1979—)，女，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作及腦血管病應(yīng)用研究。

R743.330.531；R589.21

A

1002-2619(2014)03-0338-03

2013-09-08)