延胡索粉體吸濕性及改性研究*

★ 年娟娟 史亞軍 王媚 吳云生

(1.陜西中醫(yī)學院 陜西 咸陽 712046；2.咸陽步長制藥有限公司 陜西 咸陽 712000)

延胡索為罌粟科紫堇屬植物延胡索(CorydalisyanhusuoW.T.Wang)的干燥塊莖，臨床應(yīng)用廣泛，具有活血,利氣、止痛的功效，臨床常用于胸脅、脘腹疼痛、經(jīng)閉痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀阻、跌撲腫痛等治療[1]，在許多傳統(tǒng)中藥固體制劑中以粉碎物直接投料，而粉碎度對有效成分的溶出與吸收有一定影響。在實際研究與應(yīng)用中，為了改善療效，通常將延胡索藥材進行超微粉碎處理，但由于藥材粉體粒徑的減小，使粉體表面積增大，會導致其吸濕性的改變，如果貯存不當粉末會吸濕結(jié)塊甚至發(fā)生霉變,嚴重影響產(chǎn)品的質(zhì)量。為了探討延胡索粉體的吸濕情況，本文將延胡索普通粉體、細粉及超微粉體的吸濕性進行了比較，并選擇了五種常用輔料對粉體進行改性，通過測定改性粉體的吸濕率比較五種輔料對延胡索粉體吸濕性的影響[2]。

1 儀器與材料

1.1 儀器 DHG-9140型電熱恒溫鼓風干燥箱(上海-恒科技有限公司)；BP-121S電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)；QE-300高速萬能粉碎機(浙江屹立工貿(mào)有限公司)；HAO-30C超微粉碎機(廣州市賽豪機械有限公司)。

1.2 材料 延胡索飲片(西安盛興中藥飲片有限責任公司)；乳糖(天津市東方衛(wèi)生材料廠)；甘露醇(廣東汕頭市西隴化工廠)；二水合硫酸鈣(天津市科密歐化學試劑有限公司)；微晶纖維素(安徽山河藥用輔料股份有限公司)；β-環(huán)糊精(天津市博迪化工有限公司)；乙酸鉀(成都科龍化工試劑廠，AR)；碳酸鉀(天津市科密歐化學試劑有限公司，AR)；硝酸鋰(天津市福晨化學試劑廠，AR)；溴化鈉、氯化鈉、硝酸鉀(天津市天力化學試劑有限公司，AR)。

2 方法

2.1 不同粒徑延胡索粉體制備 普通粉體的制備：取延胡索飲片60℃干燥5h，采用萬能粉碎機粉碎，過六號篩(100目)備用，即為粉體Ⅰ。

細粉的制備：取干燥的延胡索飲片，經(jīng)萬能粉碎機粉碎，過九號篩(200目)備用，即為粉體Ⅱ。

超微粉體的制備：取延胡索普通粉體，經(jīng)超微粉碎得超微粉體(300目)，即得粉體Ⅲ。

將上述粉體60℃干燥8h，置于干燥器中，備用。

2.2 樣品吸濕性的測定

2.2.1 樣品吸濕曲線的繪制[3]將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器在25℃下平衡24h，此時干燥器內(nèi)的相對濕度為75%。在已恒重的扁稱量瓶底部放入約厚3mm的樣品，準確稱重后置于底部盛有氯化鈉飽和溶液的干燥器中(打開稱量瓶蓋)，分別于2，5，8，12，24，48h進行稱重，并按下式計算吸濕百分率：吸濕百分率(%)=(吸濕后樣品重量-吸濕前樣品重量)/吸濕前樣品重量×100%，每個樣品平行做3次。以吸濕率為縱坐標，時間為橫坐標，繪制各樣品的吸濕-時間曲線。

表1 不同飽和鹽溶液在25℃的相對濕度

2.2.2 樣品臨界相對濕度(CRH)的測定[4,5]在已恒重的扁稱量瓶底部放入約厚3mm的樣品，準確稱量后放置于22℃，相對濕度分別為23%，43%，47%，59%，75%，92%的干燥器中，48h后稱重，并計算樣品在不同相對濕度下的吸濕率，每個樣品平行做3次。以吸濕率為縱坐標，相對濕度為橫坐標，繪制相對濕度曲線，將曲線的直線部分延長，相交于橫坐標，由交點得CRH。各相對濕度由不同的飽和鹽溶液控制，如表1。

2.3 不同粒徑延胡索粉體吸濕性比較 分別稱取延胡索粉體Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ適量，按2.2.1項下方法測定各粉體不同時間的吸濕率，繪制吸濕曲線，通過吸濕率比較不同粒徑延胡索粉體的吸濕性。

另稱取延胡索粉體Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ適量，按2.2.2項下方法測定各粉體在不同濕度下的吸濕率，繪制相對濕度曲線，比較不同粒徑延胡索粉體的CRH。

2.4 輔料對延胡索粉體吸濕性的影響[6]

2.4.1 不同輔料對延胡索粉體吸濕性的影響 稱取2.3項下吸濕性較大的延胡索粉體適量，分別與甘露醇、乳糖、β-環(huán)糊精(β-CD)、硫酸鈣、微晶纖維素(MCC)按主藥：輔料為1∶1的比例混合均勻后，按2.2.1項下方法測定各樣品不同時間的吸濕率，每個樣品平行做3份，繪制吸濕曲線，并比較不同輔料對延胡索粉體吸濕性的影響。

2.4.2 輔料用量對延胡索粉體吸濕性的影響 稱取延胡索粉體適量，按主藥：輔料的比例為1∶3，1∶1，3∶1加入2.4.1項下優(yōu)選的防濕性較好的輔料，混合均勻后，按2.2.1項下方法測定各樣品不同時間的吸濕率，每個樣品平行做3份，繪制吸濕曲線，比較輔料的用量對延胡索粉體吸濕性的影響。

2.4.3 輔料對延胡索粉體臨界相對濕度的影響 稱取延胡索粉體適量，按主藥：輔料為1∶1的比例混合均勻后，按2.2.2項下方法測定各樣品在不同濕度下的吸濕率，每個樣品平行做3份，繪制相對濕度曲線，通過各樣品的CRH比較不同輔料對延胡索粉體CRH的影響。

表2 不同粒徑延胡索粉體的吸濕(T=25℃，RH=75%，n=3)

3 結(jié)果

3.1 不同粒徑延胡索粉體的吸濕性比較 粉體Ⅰ、粉體Ⅱ、粉體Ⅲ在25℃，相對濕度為75%的條件下的吸濕率見表2。由表2可知，粉體Ⅱ和粉體Ⅲ的吸濕率明顯大于粉體Ⅰ，而粉體Ⅱ與粉體Ⅲ的吸濕率差別不大。這可能是因為隨著延胡索粉體粒徑的減小，比表面積增大，藥物粉末與水分的接觸面積增大，吸濕率隨之增大。但當藥物粉體粒徑繼續(xù)減小，如粉體Ⅲ，其吸濕速度增加的并不明顯，這可能是因為粉體粒徑減小時，開始由于接觸面積大，吸濕速度較大，此后，由于粉體發(fā)生團聚使得吸濕速度減緩。

不同粒徑延胡索粉體在25℃，不同相對濕度條件下的吸濕百分率見表3。由表可見，粉體Ⅰ、粉體Ⅱ與粉體Ⅲ的臨界相對濕度無明顯差異。

3.2 輔料對延胡索粉體吸濕性的影響

3.2.1 不同輔料對延胡索粉體吸濕性的影響 不同輔料對延胡索超微粉吸濕性的影響見表4。由表4可以看出，除β-CD增加了藥物粉末的吸濕性外，其他輔料均能降低延胡索超微粉體的吸濕性，作用大小為硫酸鈣≈甘露醇>乳糖>MCC，這可能是由于β-CD易溶于水，與藥物粉末混合后反而促進了其吸濕。

表3 不同粒徑延胡索粉體在不同濕度下的吸濕(T=25℃，n=3)

表4 不同輔料對延胡索超微粉體吸濕性的影響情況 (T=25℃，RH=75%，n=3)

表5 輔料用量對延胡索超微粉吸濕性的影響 (T=25℃，RH=75%，n=3)

圖1 輔料對延胡索超微粉體臨界相對濕度的影響

3.2.2 輔料用量對延胡索粉體吸濕性的影響 分別考察了甘露醇、硫酸鈣和乳糖的用量對延胡索超微粉體吸濕性的影響，結(jié)果見表5。

由表5可見，三種輔料對延胡索超微粉體的作用表現(xiàn)一致，即隨著輔料用量的增加，藥物粉末吸濕性減小，且輔料用量越大，平均吸濕速度越小。

3.2.3 輔料對延胡索粉體臨界相對濕度的影響 各樣品的相對濕度曲線如圖1。從曲線的拐點可以看出，甘露醇、硫酸鈣和乳糖明顯提高了延胡索超微粉體的CRH，降低了吸濕性；β-CD和MCC對CRH無明顯影響，但β-CD增加了吸濕性。

4 討論

現(xiàn)代中藥制劑為了提高有效成分的溶出度，常將藥材粉碎成細粉甚至超微粉，但藥物粉體粒徑的減小可能會引起其他性質(zhì)的變化，如吸濕性。粒徑減小，粉體表面積增大，吸濕增強，會對制劑的成型、生產(chǎn)、貯存等產(chǎn)生一定影響，因此考察藥物粉體的吸濕性對藥物穩(wěn)定性研究十分重要。實驗結(jié)果表明，藥物粉體粒徑越小，吸濕性越大，但粒徑減小到一定程度時，吸濕速度減小，因此，應(yīng)根據(jù)不同的研究和工藝選擇合適的粉碎方法。

本實驗研究提示，硫酸鈣、甘露醇、乳糖和MCC均能有效降低延胡索超微粉體的吸濕性，且用量越大，作用越強；硫酸鈣、甘露醇、乳糖還能提高CRH；而β-CD因為具有較強的水溶性，使延胡索超微粉體的吸濕性增加。但同一種輔料對不同藥物的作用不盡相同，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)選擇適當?shù)妮o料，如李小芳[7]等對黃芪多糖防潮輔料的研究中，β-CD有較好的防潮性能。本實驗只考察了五種常用輔料對延胡索粉體吸濕性的影響，對其他中藥粉體的作用還有待進一步研究?？傊瑧?yīng)根據(jù)不同的研究和工藝合理選擇輔料以改善藥物粉體的吸濕性。

[1]王曉玲,鄭振,洪戰(zhàn)英,等.中藥延胡索的化學成分與質(zhì)量控制研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,22(1):227-229.

[2]周介南,何雁.應(yīng)用聚類分析方法選取中藥防潮輔料[J].南京中醫(yī)藥大學學報,2009,25(6):443-445.

[3]丁志平,喬延江.不同粒徑黃連粉體的吸濕性實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志,2004,10(3):5-7.

[4]皮佳鑫,高旭,于悅,等.赤芍提取物的吸濕性及不同提取工藝和輔料對其吸濕性的影響[M].天津中醫(yī)藥大學學報,2012,31(4):221-224.

[5]曹蘭,王英利,詹先成,等.飽和溶液法和粉末吸濕法測定臨界相對濕度的研究[J].華西藥學雜志,2010,25(1):103-105.

[6]彭淑娟,王亞靜,田慧,等.番瀉葉提取物的吸濕性及輔料對其影響的研究[J].中國藥房,2012,23(3):225-227.

[7]李小芳,何倩靈,耿桂香,等.防潮輔料對黃芪多糖吸濕性的影響[J].中成藥,2011,33(5):800-803.