阿奇霉素聯(lián)合克林霉素治療小兒支原體肺炎的臨床研究

黃安鳳 張偉萍

·論著·

阿奇霉素聯(lián)合克林霉素治療小兒支原體肺炎的臨床研究

黃安鳳 張偉萍

目的 探討阿奇霉素聯(lián)合克林霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效以及對CD+4、CD+4/CD+8T細(xì)胞和血清一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響，研究藥物發(fā)揮的作用機(jī)制。方法選取120例肺炎支原體肺炎小兒，隨機(jī)分為對照組1、對照組2及治療組，每組40例。對照組1單用阿奇霉索治療，對照組2單用克林霉素治療，治療組應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合克林霉素進(jìn)行治療，用藥期間密切觀察患兒體溫、臨床癥狀、藥物不良反應(yīng)等，用藥結(jié)束后評價臨床療效和CD+4、CD+4/CD+8T細(xì)胞以及血清NO、TNF-α、hs-CRP的變化。結(jié)果治療組臨床表現(xiàn)明顯改善，有效率最高，與對照組1和對照組2比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組1的臨床表現(xiàn)和有效率優(yōu)于對照組2，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組治療后與治療前比較CD+4、CD+4/CD+8均有所升高，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后3組患者CD+4、CD+4/CD+8比較，以治療組升高最多，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后與對照組1和對照組2比較，治療組患者NO、TNF-α和hs-CRP水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論阿奇霉素聯(lián)合克林霉素治療小兒支原體肺炎能明顯緩解臨床癥狀，不良反應(yīng)少，檢測患者的CD+4、CD+4/CD+8T細(xì)胞和血清NO、TNF-α、hs-CRP對疾病的發(fā)生發(fā)展有重要的指導(dǎo)作用，值得臨床廣泛應(yīng)用。

阿奇霉素；克林霉素；小兒肺炎支原體肺炎；CD4+；CD4+/ CD8+；NO；高敏C反應(yīng)蛋白

支原體是小兒急性呼吸道疾病常見的感染因素，對于其引起的支原體肺炎已成為危害小兒健康的主要原因之一，約占呼吸道感染的30%左右。小兒支原體肺炎臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、咳痰、發(fā)熱、咽喉疼痛、厭食等，癥狀不典型，輕重不一，診斷不明確，容易誤診，造成多器官、系統(tǒng)功能障礙，治療效果欠佳[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，小兒支原體肺炎與多種細(xì)胞因子和免疫反應(yīng)有關(guān)[2]。大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療本病的首選藥物，但是紅霉素有較嚴(yán)重的胃腸道不適癥狀，因此如何保證臨床用藥安全、有效，減少不良反應(yīng)已成為治療小兒支原體肺炎的主要臨床任務(wù)之一。通過對2011年12月至2012年12月收治的120例支原體肺炎的患兒采用阿奇霉素聯(lián)合克林霉素進(jìn)行治療，旨在探討其臨床效果和作用機(jī)制，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東營區(qū)龍居中心衛(wèi)生院2011年12月至2012年12月120例于兒科治療的肺炎支原體肺炎的小兒，男72例，女48例，年齡6個月～7歲，平均年齡(2.6±4.0)歲，病程5～25 d，；所有患兒的臨床癥狀和實驗室檢查均符合小兒肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將所有患兒隨機(jī)分為對照組1、對照組2及治療組，每組40例。酶聯(lián)免疫吸附測定(ELASA)檢測血清支原體抗體陽性(MP-IgM 檢測≥1∶80)。所有患兒均處于急性期，并排除其他感染、嚴(yán)重心肝肺腎等器官功能不全或血液系統(tǒng)疾病及對阿奇霉素和克林霉素過敏者。3組患兒年齡、性別比、病程、病情等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法[4]保持病室空氣流通，飲食富含營養(yǎng)、易消化，在常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上進(jìn)行退熱、止咳、平喘等對癥處理，不使用其他抗感染藥物。(1)對照組1：單用阿奇霉素進(jìn)行治療。將阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1加入5%葡萄糖注射液100 ml中緩慢靜脈滴注，1次/d，3 d為1個療程。(2)對照組2：單用克林霉素進(jìn)行治療。給予鹽酸克林霉素40 mg·kg-1·d-1，分2次靜脈滴注，7 d為1療程。(3)治療組：使用阿奇霉素聯(lián)合克林霉素進(jìn)行治療。于第1～3 d靜脈滴注阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1，1次/d,第4～7天靜脈滴注鹽酸克林霉素40 mg·kg-1·d-1，分2次給藥。

1.3.1 hs-CRP測定：采用膠乳比濁法，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供,在日立(HITACHI)7600-020生化分析儀上進(jìn)行操作，按試劑說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3.2 NO的測定：采用硝酸還原酶法，試劑由南京建成生物工程研究所提供。

1.3.3 TNF-α水平測定：采用雙抗體夾心ELISA法，試劑由武漢博士德生物制品有限公司提供。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部1993年頒發(fā)的《抗菌藥物臨床試驗指導(dǎo)原則》評價臨床療效[5]。痊愈：實驗室各項檢查和癥狀體征正常，支原體清除；顯效：病情有所好轉(zhuǎn)，但是上述指標(biāo)有一項未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不明顯；無效：治療72 h后發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/組例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床表現(xiàn)比較 治療組各項臨床表現(xiàn)明顯得到好轉(zhuǎn)，與對照組1和對照組2比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組1的各項臨床表現(xiàn)優(yōu)于對照組2，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別退熱時間咳嗽咳痰消失時間啰音消失時間X線胸片恢復(fù)正常時間平均住院天數(shù)對照組14．9±1．96．4±1．47．3±2．59．9±2．116．0±2．8對照組25．8±1．1?7．5±2．0?9．0±1．1?11．1±1．1?18．2±2．0?治療組4．0±0．9?#5．0±2．1?#5．5±2．1?#8．4±2．5?#13．3±3．2?#

注：與對照組1比較，*P<0.05；與對照組2比較，#P<0.05

2.2 3組患者臨床療效比較 治療組總有效率為97.5%，明顯高于對照組1和對照組2，對照組1有效率明顯高于對照組2，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組臨床療效比較 n=40，例(%)

注：與對照組1比較，*P<0.05；與對照組2比較，#P<0.05

組別 CD+4治療前治療后CD+4/CD+8治療前治療后對照組132±435．5±2．11．1±1．01．2±0．4對照組232±533．6±1．5?1．2±0．81．3±0．7?治療組33±539．9±1．1?#1．2±0．741．4±0．5?#

注：與對照組1比較,*P<0.05；與對照組2比較，#P<0.05

2.4 3組患者血清NO、TNF-α和hs-CRP水平比較 治療后與對照組1和對照組2比較，治療組患者NO、TNF-α和hs-CRP水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組1比較，對照組2變化不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

組別NO(mol/L)TNF?α(g/L)hs?CRP(mg/L)對照組157±9 25±821．2±3．3對照組254±10 27±719．7±2．1治療組43±9?# 20±6?#10．8±1．0?#

注：與對照組1比較，*P<0.05；與對照組2比較，#P<0.05

2.5 不良反應(yīng) 單用阿奇霉素的患者中有10例表現(xiàn)為惡心、嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為25%；阿奇霉素聯(lián)合克林霉素的患者中發(fā)生惡心嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，單用克林霉素的患者未發(fā)現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，但有3例出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%。以上不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后不影響后續(xù)治療。

3 討論

肺炎支原體肺炎除引起呼吸系統(tǒng)疾病外，還會導(dǎo)致患兒機(jī)體免疫力下降，造成混合感染，從而合并多器官、多系統(tǒng)的功能損害，使病情遷延不愈，增加治療難度。根據(jù)肺炎支原體的病原菌特點，一般應(yīng)用青霉素類、頭抱菌素類等內(nèi)酞胺抗生素?zé)o效[6]。以往治療肺炎支原體肺炎大多采用紅霉素，但紅霉素胃腸道反應(yīng)重，治療療程長，因此新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物——阿奇霉素的出現(xiàn)得到臨床的廣泛認(rèn)可[7-9]。但是如果單獨(dú)使用阿奇霉素，患兒的臨床癥狀和體征在短時間內(nèi)改變不明顯，克林霉素是第三代林可霉素類抗生素，通過抑制肽鏈的延長而抑制病原微生物蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)中性粒細(xì)胞對病原體的吞噬。本研究通過對單用阿奇霉素、單用克林霉素和阿奇霉素聯(lián)合克林霉素的治療方式進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)3組患者對肺炎支原體肺炎均有不同程度的治療作用，但是阿奇霉素聯(lián)合克林霉素能使患兒的臨床癥狀緩解時間和住院時間明顯縮短，有效率最高，與對照組1和對照組2比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

TNF-α是一種重要的免疫調(diào)節(jié)和促炎性細(xì)胞因子亞型，主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，肺炎支原體肺炎患兒血清中含量增多其機(jī)制可能與感染刺激巨噬細(xì)胞大量釋放導(dǎo)致肺部損傷，或TNF-α激活肺泡巨噬細(xì)胞吞噬抗原，刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量與組織器官同源的MP抗體，導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷。同時TNF-α分泌增多又可導(dǎo)致刺激大量IL-8釋放[10]，通過中性粒細(xì)胞的趨化和脫顆粒作用促進(jìn)炎癥的發(fā)生發(fā)展。NO是炎癥相關(guān)介質(zhì)，其水平與患兒肺部炎癥嚴(yán)重程度呈正比，NO含量增高可使大量氧自由基等分解產(chǎn)物增加，從而導(dǎo)致組織損傷。另外，當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性炎癥時，血清hs-CRP濃度就會增加，是反應(yīng)機(jī)體急性炎性反應(yīng)的一種客觀指標(biāo)[11，12]。本實驗研究顯示，治療后與對照組1和對照組2比較，治療組患者NO、TNF-和hs-CRP水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組1比較，對照組2變化不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明阿奇霉素霉素聯(lián)合克林霉素治療小兒肺炎支原體肺炎，能夠清除炎性細(xì)胞因子，減輕炎性反應(yīng)對機(jī)體的損害。

1 熊蓉艷，彭誠.阿奇霉素聯(lián)合痰熱清在小兒支原體肺炎治療中的療效觀察.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011,18：57-58.

2 袁狀，董宗祈，魯繼榮，等.小兒肺炎支原體診斷治療中的幾個問題.中國實用兒科雜志，2002，17:449-457.

3 胡亞美，江載芳主編.諸福棠實用兒科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出社,2002.1204-1205.

4 劉建忠，全海玲.阿奇霉素聯(lián)合克林霉素治療兒童支原體肺炎.中國基層醫(yī)藥，2010，17：2217-2218.

5 范國清，胡敏.阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎效果比較.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012，21：2225-2226.

6 朱妍艷，項薔薇，羅運(yùn)春.兒童支原體肺炎241例臨床特點和診治分析.中國臨床醫(yī)生，2011，39：45-47.

7 張永梅，貿(mào)生國，沈水梅.嬰幼兒支原體肺炎66例臨床分析.中國臨床醫(yī)生，2011，39：48-49.

8 潘巧玉，陶雙.嬰幼兒重癥支原體肺炎35例臨床分析.中國臨床醫(yī)生，2011，39：45-46.

9 杜惠容,王遠(yuǎn)明.阿奇霉素序貫療法聯(lián)合熱毒寧注射液治療小兒支原體肺炎臨床觀察.河北醫(yī)藥,2011，33:2944-2945.

10 Alli RS，Khar A.Interleukin-12 secreted by mature dendritic cells mediates activation of NK cell function.FEBS Lett,2004,559:71.

11 石作珍，馬彩霞.血清IL-6、IL-10、Hs-CRP在小兒肺炎支原體肺炎治療中的臨床意義.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2013,35：358-359.

12 陳俊軼,董躍華,曹蕾春,等.連續(xù)性血液凈化治療對重癥肺炎合并心力衰竭患者血清細(xì)胞因子水平的影響.河北醫(yī)藥,2013,35：1470-1472.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.020

257100 山東省東營市東營區(qū)龍居中心衛(wèi)生院(黃安鳳);山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院(張偉萍)

R 725.631.3

A

1002-7386(2014)03-0369-03

2013-06-18)