桂枝茯苓膠囊預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察

趙海軍 狄文燕 楊戰(zhàn)雄 支立英 王全樂

·論著·

桂枝茯苓膠囊預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察

趙海軍 狄文燕 楊戰(zhàn)雄 支立英 王全樂

目的探討桂枝茯苓膠囊聯(lián)合手術(shù)治療多發(fā)乳腺纖維瘤的治療效果。方法選取確診為乳腺多發(fā)纖維瘤患者112例，隨機(jī)分為2組，每組56例。桂枝茯苓膠囊聯(lián)合手術(shù)治療乳腺多發(fā)纖維瘤為試驗(yàn)組，單純手術(shù)治療為對照組，對比2組治療多發(fā)乳腺纖維瘤的預(yù)后效果。結(jié)果試驗(yàn)組總復(fù)發(fā)率26.8%，對照組總復(fù)發(fā)率71.4%，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論經(jīng)術(shù)后桂枝茯苓膠囊治療可減少和延長復(fù)發(fā)時間，對預(yù)防手術(shù)治療多發(fā)乳腺纖維瘤復(fù)發(fā)有可靠作用。

多發(fā)乳腺纖維瘤；桂枝茯苓膠囊；復(fù)發(fā)

多發(fā)乳腺纖維瘤常發(fā)生于青年女性，由于其容易復(fù)發(fā)給患者造成了巨大心理陰影[1]。既往認(rèn)為其發(fā)病是雌激素升高導(dǎo)致的，但臨床觀察發(fā)現(xiàn)，這些患者并不存在雌激素過高，而是多種原因?qū)е碌膬?nèi)分泌失調(diào)。局部乳腺組織對雌激素、泌乳素、雄性激素敏感性升高可能是發(fā)病的主要原因[2]。中醫(yī)認(rèn)為，這些患者素體濕重，當(dāng)痰、濕、瘀代謝不正常，機(jī)體又發(fā)生了肝氣瘀滯，虛火灼傷乳絡(luò)，則會導(dǎo)致痰、濕、瘀互相凝結(jié)，在乳房內(nèi)形成腫瘤[3]。目前，臨床治療乳腺多發(fā)纖維瘤，仍以手術(shù)為主，手術(shù)后復(fù)發(fā)成了患者特別擔(dān)心的問題。我們經(jīng)過多年臨床實(shí)踐，對多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后常規(guī)給予桂枝茯苓膠囊口服，發(fā)現(xiàn)該藥對預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)有可靠效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年2月至2012年1月確診的多發(fā)乳腺纖維瘤患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組56例。2組年齡、病程、病情、文化程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組為桂枝茯苓膠囊聯(lián)合手術(shù)治療組，年齡12～41歲；病史3個月～3年；雙乳32例，單乳21例；對照組為單純手術(shù)治療組，年齡13～42歲；病史3個月～3.5年；雙乳30例，單乳13例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者乳房腫物均2個以上(單乳或雙乳)，在診治過程中，經(jīng)過手術(shù)后病理檢查或麥默通治療后進(jìn)行病理檢查，確診為乳腺纖維瘤。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn): 患者經(jīng)過手術(shù)治療后，理解中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢，達(dá)到知情同意并積極配合治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：在治療過程中使用其他治療方案，可能影響本研究的觀察指標(biāo)。

1.4 治療方法 (1)試驗(yàn)組：患者確診為多發(fā)乳腺纖維瘤后，經(jīng)過術(shù)前準(zhǔn)備，給予手術(shù)治療，術(shù)后3 d開始口服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)，0.31 g×10×10)，0.31 g×3?？诜?，每日3次，飯后30 min口服，月經(jīng)來潮第2天停服，月經(jīng)干凈后繼續(xù)口服，共治療1年。(2)對照組：患者確診為多發(fā)乳腺纖維瘤后，經(jīng)過術(shù)前準(zhǔn)備，給予手術(shù)治療，術(shù)后不給予任何藥物治療。

1.5 評價指標(biāo) (1)術(shù)后1年，乳房未發(fā)生腫物，經(jīng)乳房彩超復(fù)查，無低回聲區(qū)或其他異?；芈?，視為無復(fù)發(fā)。(2)術(shù)后超過1個月，乳房出現(xiàn)新的腫物或發(fā)生在手術(shù)部位新生的腫物，經(jīng)過乳房彩超檢查，發(fā)現(xiàn)有低回聲區(qū)，經(jīng)過資深專家判斷，非其他疾病，視為復(fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組術(shù)后復(fù)發(fā)率比較 試驗(yàn)組總復(fù)發(fā)率為26.8%明顯低于對照組的71.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.031，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率比較 n=56，例(%)

2.2 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者有上腹部不適，給予配合奧美拉唑治療后好轉(zhuǎn)，能夠繼續(xù)堅持服藥。2例患者出現(xiàn)月經(jīng)量增多，配合月經(jīng)期口服龍血竭片后，恢復(fù)正常。

3 討論

多發(fā)乳腺纖維瘤以增長較快，容易復(fù)發(fā)給很多女性造成心理壓力，雖然多發(fā)于青春期，但經(jīng)過性激素監(jiān)測，無明顯雌激素過度升高[4]，考慮主要與局部乳腺組織雌激素受體敏感性過高有關(guān)，對發(fā)病的確切原因還有待探討。由于多發(fā)乳腺纖維瘤生長較快，嚴(yán)重影響乳房美容，而藥物難以控制，目前仍以手術(shù)治療為主。雖然現(xiàn)在有超聲聚焦刀、氬氦刀、麥默通等治療手段，但由于常不能完整切除，存在或多或少并發(fā)癥，因此，手術(shù)還是患者最佳的選擇。但術(shù)后復(fù)發(fā)給患者造成心理壓力，因而，一直以來，臨床醫(yī)師都致力于尋求預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的藥物治療。

雖然對藥物治療乳腺纖維腺瘤研究不多，但該病嚴(yán)重影響患者乳房外形，特別是年輕女性是發(fā)病高峰，術(shù)后再發(fā)給女性患者造成了嚴(yán)重心理打擊，所以，患者迫切期待能有藥物預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。強(qiáng)調(diào)中藥治療預(yù)防手術(shù)后纖維瘤復(fù)發(fā)，是中醫(yī)“治未病”思想的體現(xiàn)。經(jīng)過藥物干預(yù)，使患者體內(nèi)性激素水平平衡，達(dá)到防瘤和抑制腫瘤生長的作用，從而降低多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后的再發(fā)，這在“防病治病”中顯得更為必要。研究顯示，中醫(yī)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌并不比西醫(yī)差，而且，不良反應(yīng)很小。雌激素水平絕對升高，孕酮水平絕對降低的患者，手術(shù)后多發(fā)乳腺纖維瘤容易復(fù)發(fā)，盡管中藥難以消散乳腺纖維瘤，但對可能存在的微小纖維瘤或存在容易復(fù)發(fā)的多發(fā)乳腺纖維瘤體質(zhì)，中醫(yī)藥可以起到“上工治未病”之效。經(jīng)典的桂枝茯苓丸已經(jīng)被證實(shí)，可以通過疏肝理氣、化痰散結(jié)、活血化瘀而起到防瘤、抑瘤的作用[5]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，ER和PR共同表達(dá)提示乳腺纖維瘤對內(nèi)分泌治療有更好的反應(yīng)，常常發(fā)現(xiàn)，較高濃度ER陽性腫瘤對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性高于濃度相對較低的ER陽性腫瘤[3]。朱萱萱等[6]采用苯甲酸雌二醇和黃體酮分別注射大鼠25 d和5 d，建立乳腺增生病模型，于造模3周后給予桂枝茯苓膠囊，連續(xù)4周，測定血漿中雌二醇和孕酮水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓膠囊能顯著降低實(shí)驗(yàn)性乳腺增生大鼠乳頭高度，抑制乳腺增生，降低雌二醇和孕酮含量，雌二醇/孕酮比值顯著增高，所以，桂枝茯苓膠囊能夠通過影響內(nèi)分泌治療乳腺纖維瘤。

桂枝茯苓膠囊，由桂枝、茯苓、牡丹皮等中藥組成。桂枝是方中主藥，能溫通經(jīng)脈，疏肝理氣，活血化瘀，行氣通絡(luò)，疏通蘊(yùn)滯；桃仁是輔藥，與桂枝合用能加強(qiáng)活血化瘀的效力，丹皮作為輔藥，也有散血行瘀之力，還能清瘀熱、固心血，芍藥具有養(yǎng)血和血的功能，聯(lián)合茯苓治療，可以消痰利水、滲濕健脾，極大增加消瘀之力。諸藥合用，成為活血化瘀、緩消癥塊的經(jīng)典配方[7]。而現(xiàn)代研究表明，堅持服用桂枝茯苓膠囊3個月以上，能有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，并能增強(qiáng)免疫功能，對婦科疾病盆腔炎、附件炎、陰道炎等有明顯治療作用，可以顯著減少異味白帶，減輕外陰瘙癢，緩解腹痛[7]。生殖中心醫(yī)師用來治療盆腔炎導(dǎo)致的不孕也有明顯效果，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)該藥能疏通盆腔慢性炎癥導(dǎo)致的粘連，對輸卵管傘端粘連導(dǎo)致的不孕不育有明確療效。桂枝茯苓膠囊治療乳腺增生歷史悠久，可以很快緩解乳腺增生發(fā)生的乳痛癥，消退乳腺慢性炎癥引起的乳腺導(dǎo)管組織水腫，控制內(nèi)分泌失調(diào)引起的乳房結(jié)塊[8]。

臨床治療乳腺纖維瘤的病例雖然不多，但乳房腫塊的發(fā)生多起因于情志不順、肝郁氣滯，乳腺組織局部氣血流通不暢必然導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)受阻，中醫(yī)認(rèn)為，經(jīng)絡(luò)阻滯，加之腎精不足，就會發(fā)生水不涵木，乳房局部結(jié)塊成癖；如果肝腎不足、沖任失調(diào)引起了乳絡(luò)阻滯時，就會發(fā)生突然腫脹，結(jié)成有型包塊。在此基礎(chǔ)上，當(dāng)發(fā)生肝郁乘脾、脾虛所致濕氣內(nèi)結(jié)，乳絡(luò)不通；甚至肝郁化火灼煉乳內(nèi)結(jié)塊，脾胃蘊(yùn)塞加重結(jié)塊發(fā)展，傷及血絡(luò)時，乳房內(nèi)就會發(fā)生痰、濕、瘀結(jié)塊成瘤。隨著病情發(fā)展，患者往往由于氣血不調(diào)，肺衛(wèi)不固，打破了維持乳房正常代謝的生理平衡，出現(xiàn)多處瘤結(jié)。在西醫(yī)理論，桂枝茯苓膠囊從控制乳腺導(dǎo)管和小葉上皮的過度增殖治療，在中醫(yī)理論上，實(shí)現(xiàn)了阻止乳腺乳絡(luò)內(nèi)痰、濕、瘀互結(jié)，從而達(dá)到預(yù)防乳房結(jié)塊形成、發(fā)展、成瘤的病理過程。

手術(shù)后聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療多發(fā)乳腺纖維瘤復(fù)發(fā)，還因?yàn)樵撍幘哂兄参锎萍に貥幼饔?，能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌失調(diào)，從該病的發(fā)病機(jī)制上阻止了疾病的發(fā)生發(fā)展。研究認(rèn)為，雌激素失調(diào)會長期刺激乳腺組織，而孕激素的節(jié)制和保護(hù)作用會加重雌激素的刺激，二者的代謝失調(diào)刺激乳腺組織上皮過度增生，迅速形成腫瘤。桂枝茯苓膠囊在雌激素過高時，可以對抗雌激素的作用，緩解雌激素對乳腺組織的過度刺激，當(dāng)雌激素不足，影響乳腺組織的正常復(fù)原時，又能起到雌激素樣作用，促使乳腺組織恢復(fù)正常，這種雙向作用，使內(nèi)分泌保持動態(tài)平衡，使乳腺組織始終處在增生和復(fù)原的正常代謝中，阻止了纖維瘤的形成，因此，手術(shù)聯(lián)合桂枝茯苓膠囊可以預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，是從根本上解決復(fù)發(fā)的癥結(jié)，值得進(jìn)一步推廣。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊預(yù)防性治療可免除再次手術(shù)給患者帶來的心理壓力及精神負(fù)擔(dān)，不但服藥方便，不開刀，不傷元?dú)?，痛苦風(fēng)險小，不影響工作、學(xué)習(xí)和生活，又可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，強(qiáng)增免疫等，實(shí)是現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)所無法比擬的。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.031

050011 河北省石家莊市第四醫(yī)院(趙海軍、支立英、王全樂)；河北省靈壽縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(狄文燕、楊戰(zhàn)雄)

R 655.82

A

1002-7386(2014)08-1196-03

2013-12-29)