N氨基末端腦鈉肽前體的檢測在心力衰竭患者中的應(yīng)用價值

關(guān) 宏 魏芳婧 韓 偉

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院干部保健病房B區(qū)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

N氨基末端腦鈉肽前體的檢測在心力衰竭患者中的應(yīng)用價值

關(guān) 宏 魏芳婧 韓 偉

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院干部保健病房B區(qū)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

心力衰竭；腦鈉肽前體，心力衰竭，治療效果，臨床意義

心力衰竭是各種心臟疾病或包括沒有任何原因?qū)е滦墓δ懿蝗囊环N綜合征。絕大多數(shù)情況下指心肌收縮力下降使心排血量不能滿足機體代謝的需要，組織血液灌注不足，同時出現(xiàn)肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血的表現(xiàn)。包括急性心力衰竭和慢性心力衰竭。據(jù)美國心臟病學(xué)會(AHA)2001年的統(tǒng)計報告，全美有500萬心力衰竭患者，年增長數(shù)為50萬，死亡數(shù)為30萬[1]。我國心力衰竭過去主要以風(fēng)濕病和老年退行性心臟瓣膜病或其他原因?qū)е碌陌昴げ橹?，但?0年特別是近10年來冠心病和原發(fā)性高血壓導(dǎo)致心力衰竭人數(shù)明顯上升，且病死人數(shù)亦顯著上升，目前中國至少有1000萬心力衰竭患者，嚴(yán)重心力衰竭年死亡率達(dá)到40%～50%[1]。有些患者早期心力衰竭無明顯臨床癥狀，使許多患者未能及時確診，且臨床上有些癥狀如急性呼吸困難、咳嗽、咯痰、咳血、心悸、乏力由呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和血液病、中毒等原因引起。過去測定心力衰竭多根據(jù)患者的臨床癥狀、體征，多采用二維超聲心動圖、多普勒彩超測定心臟射血分?jǐn)?shù)(EF)判斷心力衰竭，心臟在收縮與舒張過程中血液的搏出量與心室舒張時的容積的百分比在醫(yī)學(xué)上被稱為EF，正常EF值(67±8)%，安靜時低于50%即為不正常[2]，雖然診斷心力衰竭準(zhǔn)確率高，但是患者病情已進入中晚期，所以早期診斷成為有效治療心力衰竭的關(guān)鍵。人類合成BNP的基因片段位于1號染色體短臂的遠(yuǎn)端，與其上游ANP基因片段相連，大約在ANP基因上游8kb位置，其基因前體由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成，在轉(zhuǎn)錄mRNA時去掉2個內(nèi)含子釀成編碼134肽的成熟mRNA，翻譯后釀成前腦利鈉肽(pre-BNP)。pre-BNP在分泌過程中剪切掉信號肽釀成腦鈉肽前體(pro-BNP)，在心臟中前體剪切，釀成成熟的含有由32個氨基酸組成的BNP分子與76個氨基酸組成的N氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。BNP、Pre-BNP、NT-proBNP主要來源于心室肌細(xì)胞，當(dāng)左心室容量負(fù)荷壓力過大，心室肌受到牽張或室壁壓力增大，即可大量分泌，導(dǎo)致BNP、Pre-BNP、NT-proBNP濃度增高，是診斷心力衰竭的敏感指標(biāo)[3]。本研究主要探討NT-ProBNP的檢測在心力衰竭患者中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 參照急慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除心力衰竭死亡患者，1個月內(nèi)出院并再次因心力衰竭住院患者，心包炎、貧血、內(nèi)分泌因素、低蛋白血癥水腫、肺源性感染、哮喘、肝源性水腫、惡性腫瘤或其他消耗性疾病導(dǎo)致心功能不全患者。

1.2 一般資料 選取2011-06—2011-12我院干部保健病房B區(qū)65例心力衰竭患者，男38例，女27例；年齡37～75歲，平均(60.2±10.5)歲；冠心病31例，原發(fā)性高血壓12例，擴張型心肌病8例，肺源性心臟病11例，風(fēng)濕性心臟病3例。同時選取2011-06—2011-12我院體檢中心健康成年人40人為正常組，男20人，女20人；年齡38～65歲，平均(49.4±8.5)歲。

1.3 標(biāo)本采集和測定 禁食水(空腹)8h以上，晨取肘靜脈血3mL，使用真空采血管或含分離膠的試管收集血清，測定前離心含有沉淀物的標(biāo)本。測定前保證患者的樣本、定標(biāo)液和質(zhì)控品存放在20～25℃的環(huán)境溫度。由于可能存在的蒸發(fā)效應(yīng)，分析儀上的樣本、定標(biāo)液和質(zhì)控品應(yīng)在2h內(nèi)進行測量。采用雙抗體夾心法原理測定總時長18min，第1次孵育：15μL樣本中的抗原，生物素化單克隆NT-proBNP特異性抗體和標(biāo)記釕配合物的單克隆NT-proBNP特異性抗體反應(yīng)形成夾心式配合物；第2次孵育：加入鏈霉親和素包被的微粒后，通過生物素和鏈霉親和素之間的相互作用，配合物結(jié)合成固體組。反應(yīng)混合物被吸入測量池，在測量池內(nèi)微粒被磁力吸附到電極表面，未結(jié)合的物質(zhì)用試劑procell移除，對電極加電壓，產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，通過光電倍增管進行測量。結(jié)果用定標(biāo)曲線，由2點定標(biāo)和試劑條碼提供的主曲線經(jīng)特異性的儀器產(chǎn)生。嚴(yán)格按操作說明檢測NT-proBNP。正常值為0～125pg/mL。EF測定由超聲科固定人員操作，應(yīng)用SIEMENS ACUSONSequoia512彩色多譜勒超聲診斷儀，探頭頻率2～5mHz，行經(jīng)胸多普勒超聲檢查得出EF。

2 結(jié) 果

2組治療前后NT-proBNP、EF比較見表1。

心力衰竭組(n=65)治療前治療后正常組(n=40)NT-proBNP(ng/mL)4053．30±2618．30?△1576．30±1181．6050．48±26．02EF(%)52．26±8．65?△65．71±7．2870．25±9．63

與正常組比較，*P<0.01；與本組治療后比較，△P<0.01

由表1可見，心力衰竭組治療前NT-proBNP較正常組高(P<0.01)，治療后低于治療前(P<0.01)。心力衰竭組治療前EF較正常組低(P<0.01)，治療后高于治療前(P<0.01)。

3 討 論

隨著中國人生活水平的提高，原發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病等心血管疾病患者數(shù)量增加，心血管事件已成為主要的危險因素，躍居所有疾病致死因素之首[4]。以前臨床醫(yī)生主要根據(jù)患者臨床癥狀和體征、胸片、心電圖、心臟彩超來大致判斷心力衰竭，迫切需要一種簡單準(zhǔn)確的方法來協(xié)助心力衰竭的診斷。BNP在1988年被Sudoh T等發(fā)現(xiàn)，為1個含有32個氨基酸的多肽，是在心室容積擴張和室壁壓力負(fù)荷過度時，由心室分泌的一種心臟神經(jīng)激素，具有強大的利鈉、利尿、擴血管、抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的生理效應(yīng)[5]。雖然NT-proBNP不具有BNP類似的生理作用，但由于NT-proBNP和BNP均由proBNP等摩爾裂解而來，因此心力衰竭時，血漿BNP與NT-proBNP質(zhì)量濃度均相應(yīng)升高，與BNP比較，NT-proBNP半衰期更長，穩(wěn)定性更好，并且隨心力衰竭的嚴(yán)重程度有相應(yīng)變化，已成為更好的診斷心力衰竭的指標(biāo)[6]。2008年AHA專家推薦使用NT-proBNP協(xié)助診斷心力衰竭[7]。

本研究中，65例心力衰竭患者經(jīng)過擴血管、利尿、抗炎和(或)強心，使用RAAS抑制劑或β受體阻滯劑治療后，血漿NT-proBNP顯著下降，臨床癥狀、體征得到明顯改善。另有文獻報道，血漿NT-proBNP水平隨心力衰竭程度加重而顯著升高，按美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級，4級間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明血漿NT-proBNP不僅能夠排除患者是否為心功能不全，而且能夠判斷心功能不全的程度[8]。有創(chuàng)性血流動力學(xué)檢查亦可準(zhǔn)確判斷心功能，多采用漂浮導(dǎo)管在床邊進行，經(jīng)靜脈插管至肺小動脈，測定各部位的壓力及血液含氧量，計算心臟指數(shù)(CI)及肺小動脈楔壓(PCWP)，直接反應(yīng)心功能，與NT-proBNP判斷心功能比較，費用昂貴，患者痛苦大，很難在臨床上推廣。

血漿NT-proBNP在臨床應(yīng)用的意義有3個方面，首先，能夠早期發(fā)現(xiàn)左室肥厚及心力衰竭的患者，傳統(tǒng)的檢測方法很難對早期左室增大、心力衰竭的患者做出準(zhǔn)確判斷，NT-proBNP能更準(zhǔn)確地對無癥狀性心力衰竭患者進行篩選。其次，對呼吸困難鑒別診斷的價值，呼吸困難多由于心肺疾病引起，應(yīng)用傳統(tǒng)方法很難鑒別心源性哮喘和肺源性哮喘。最后，可進行心力衰竭危險分級，對心力衰竭患者治療后血漿NT-proBNP明顯降低，臨床癥狀如心悸、呼吸困難得到明顯改善，生活質(zhì)量提高，再住院率及死亡率明顯下降。血漿NT-proBNP檢查具有安全、簡單、重復(fù)性強等優(yōu)點，但也有其局限性，如實驗室條件、測定方法及研究方法等，其準(zhǔn)確性仍需進一步研究證實。

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(本文編輯：習(xí) 沙)

關(guān)宏(1982—)，男，住院醫(yī)師，碩士。從事心血管內(nèi)科專業(yè)。

R541.610.5

A

1002-2619(2014)10-1591-02

2013-09-23)