抗菌藥物的藥動學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)對臨床用藥的意義

李曉琳

·藥物研究·

抗菌藥物的藥動學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)對臨床用藥的意義

李曉琳

目的探討抗菌藥物藥動學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)參數(shù)的應(yīng)用及其對臨床用藥的指導(dǎo)意義。方法120例擇期行Ⅰ、Ⅱ類手術(shù)患者隨機分為研究A組、研究B組、對照A組和對照B組，每組30例，研究A組和對照A組術(shù)后給予氨基糖苷類抗菌藥預(yù)防感染，但用法與用量不同，研究B組與對照B組術(shù)后給予克林霉素類抗菌藥預(yù)防感染，但切口細菌學(xué)檢測時間不同。分別比較研究A組與對照A組患者切口感染及愈合時間，比較研究B組與對照B組患者切口細菌檢測陽性情況。結(jié)果研究A組患者臨床感染率明顯低于對照A組(P<0.05)，切口平均愈合時間明顯短于對照A組(P<0.01)。研究B組未檢測出陽性病例，對照B組檢測有5例患者切口可測得細菌陽性，研究B組患者陽性檢測出率明顯低于對照B組(P<0.05)。結(jié)論PK/PD對于臨床高效和準(zhǔn)確應(yīng)用抗菌藥具有積極的指導(dǎo)意義，對濃度依賴性抗菌藥應(yīng)一次給足劑量，對時間依賴性抗菌藥應(yīng)在給予適當(dāng)劑量的基礎(chǔ)上耐心觀察效果，避免因短時間內(nèi)未見效就立刻更換用藥。

抗菌藥物；藥動學(xué)；藥效學(xué)；指導(dǎo)意義

藥動學(xué)(PK)與藥效學(xué)(PD)屬于藥理學(xué)科的兩個重要組成部分，隨著二者相關(guān)研究的不斷深入，針對于抗菌藥的PK/PD也取得了一定成果[1]?？咕幬锏呐R床應(yīng)用具有重要意義，但由于濫用或應(yīng)用不當(dāng)易造成抗菌藥物的耐藥性增高，影響療效也給相關(guān)疾病帶來了更大的危險性[2]。因而，參照PK/PD的科學(xué)結(jié)論更加合理的應(yīng)用抗菌藥物于臨床十分重要，有助于提高抗菌藥的用藥效果，為臨床提供有價值的用藥建議。本文以我院手術(shù)患者為研究對象，旨在探討抗菌藥物PK/PD參數(shù)的應(yīng)用及其對臨床用藥的指導(dǎo)意義。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分別于我院2012年1至8月?lián)衿谛孝?、Ⅱ類切口手術(shù)的患者中隨機抽取共120例作為研究對象。其中Ⅰ類手術(shù)52例，Ⅱ類手術(shù)68例；男73例，女47例；年齡22～78歲，平均年齡(43.6±11.3)歲；包括甲狀腺手術(shù)22例，腰椎手術(shù)18例，顱腦手術(shù)16例，骨折開放性復(fù)位手術(shù)21例，股骨頭及髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)23例，骨折內(nèi)固定物取出手術(shù)13例，疝修補手術(shù)3例，乳腺手術(shù)2例，包皮環(huán)切手術(shù)2例。將患者根據(jù)來院時間隨機分為研究A組，研究B組，對照A組和對照B組，每組30例，4組患者性別比、年齡、手術(shù)分類、術(shù)式等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 4組患者術(shù)前均不使用抗菌藥預(yù)防感染，只于術(shù)后應(yīng)用，各類手術(shù)均采用常規(guī)方法，術(shù)后護理方法近似。4組患者僅在術(shù)后抗菌藥應(yīng)用方面有所不同。研究A組和對照A組患者給予氨基糖苷類抗菌藥用藥，研究組A組每日給藥1次，用藥劑量參照PK/PD的結(jié)果給予有效劑量，對照A組則將有效劑量均分為3份，每次用藥1/3有效劑量，3次/d。研究B組和對照B組患者給予克林霉素類抗菌藥用藥，用量為最低濃度的5倍，對照B組于用藥2 h后、研究B組于用藥12 h后更換切口紗布，并留置取下的紗布備測。

1.3 觀察指標(biāo) 研究A組與對照A組患者均于用藥后持續(xù)監(jiān)測傷口感染情況，并記錄傷口愈合時間。研究B組與對照B組以無菌剪刀剪下備測紗布與切口接觸部分約1 cm見方，置于培養(yǎng)皿中孵育，并于3 d后行細菌學(xué)檢測，確定存在陽性結(jié)果的患者數(shù)量。

2 結(jié)果

2.1 氨基糖苷類抗菌藥 研究A組患者臨床感染率明顯低于對照A組(P<0.05)，切口平均愈合時間明顯短于對照A組(P<0.01)。見表1。

表1 研究A組與對照A組患者應(yīng)用氨基糖苷類抗菌藥后切口感染情況及愈合時間比較 n=30

2.2 克林霉素類抗菌藥 研究B組未檢測出陽性病例，對照B組檢測有5例患者切口可測得細菌陽性，研究B組患者陽性檢測出率明顯低于對照B組(P<0.05)。見表2。

表2 研究B組與對照B組患者應(yīng)用克林霉素類抗菌藥傷口細菌學(xué)檢測結(jié)果比較 n=30，例(%)

3 討論

自青霉素發(fā)明以來，抗菌藥物被廣泛的應(yīng)用與傳播，藥學(xué)專家也在不斷的研制新的抗菌類藥物以滿足臨床需求[3]。然而，隨著我國抗菌藥物種類和數(shù)量的不斷增多，臨床用藥量也在不斷加大，甚至出現(xiàn)了嚴(yán)重的濫用、錯用等問題[4]。濫用抗菌藥不僅不能起到有效的抗菌和預(yù)防感染效果，還可能造成大量致病菌的抗藥性增強，從而增加臨床感染的危險性，還有，抗菌藥物的大量使用易造成患者肝腎代謝的負(fù)擔(dān)，長期應(yīng)用可能累及臟器功能受損，威脅健康，影響生活質(zhì)量。

抗菌藥物的PK/PD研究旨在通過科學(xué)的試驗和計算方法獲得更為準(zhǔn)確的藥代動力學(xué)與藥效學(xué)結(jié)果，反應(yīng)出各類抗菌藥物作用于細菌的效果、藥物用藥后的血藥濃度變化、以及副作用等，以此來給予臨床用藥科學(xué)的建議與指導(dǎo)[5]?？咕幬餆o法測定靶位濃度，因而普遍采用最低抑菌濃度(MIC)來作為指標(biāo)，并由此衍生出Cmax>MIC、T>MIC、AU/CI等參數(shù)[6]。區(qū)林華等報道指出，依據(jù)PK/PD參數(shù)對常見抗菌藥物分類，共可分為3大類[7]：(1)濃度依賴性抗菌藥，Cmax>MIC或者AUCI，主要包含氨基糖苷類、酮內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B等；(2)時間依賴性抗菌藥，T>MIC且AUCI，包含克林霉素類、頭孢菌素類、青霉素類、氨曲南等；(3)介于濃度時間依賴之間的抗菌藥，AUCI，主要包含碳青霉素烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、糖肽類以及唑類抗真菌藥等。

根據(jù)以上研究結(jié)論，筆者選取濃度依賴性抗菌藥氨基糖苷類和時間依賴性抗菌藥克林霉素類進行臨床用藥研究，并分別對患者進行分組用藥。氨基糖苷類應(yīng)用于研究A組和對照A組，日用藥總量相同，但研究A組采用1次性給足有效濃度劑量用藥方法，而對照A組則將有效濃度分3次給藥，結(jié)果顯示，研究A組的用藥效果更好，患者感染率更低，切口使命時間更短。濃度依賴性抗菌藥的特點就在于其殺菌作用于血藥濃度直接相關(guān)，Cmax/MIC比值越大，其殺菌能力越強，當(dāng)然用量要控制在最低中毒劑量以內(nèi)[8]。本研究證實，對濃度依賴性抗菌藥，每日1次給足用量，要比分次分散劑量給藥的臨床藥效更佳。研究B組和對照B組采用時間依賴性抗菌藥，臨床給藥劑量相同，但監(jiān)測患者切口細菌陽性情況的時間不同，研究B組較對照B組延長，研究結(jié)果顯示，研究B組患者切口未發(fā)現(xiàn)陽性細菌，而對照B組切口陽性細菌率則明顯高于研究B組。時間依賴性抗菌藥的特點就是藥效發(fā)揮不依賴藥物的應(yīng)用濃度，而取決于細菌暴露時間，即T>MIC越長，其抗菌效果越明顯，一般情況下此類抗菌藥物的濃度需達到MIC的2～4倍可見殺菌作用，而倍數(shù)越高，殺菌作用越好。本研究中研究B組患者切口細菌感染率低，說明在術(shù)后2～12 h，克林霉素的殺菌作用增強，對切口感染的細菌起到了殺滅作用，這也證實了克林霉素的時間依賴性以及時間依賴性抗菌藥的藥性特點。

總之，PK/PD對于臨床高效和準(zhǔn)確應(yīng)用抗菌藥具有積極的指導(dǎo)意義，對濃度依賴性抗菌藥應(yīng)一次給足劑量，對時間依賴性抗菌藥應(yīng)在給予適當(dāng)劑量的基礎(chǔ)上耐心觀察效果，不可因短時間內(nèi)未見效就立刻更換用藥。當(dāng)然，也需根據(jù)臨床的具體情況來選擇采用哪類抗菌用藥，比如對已發(fā)生感染的患者更傾向于采用濃度依賴性用藥以快速殺菌、避免感染，對臨床預(yù)防用藥，則可考慮時間依賴性用藥，依從細菌感染的時間性，達到較好的抑菌作用。

1 殷少軍.用藥動學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)指導(dǎo)抗菌藥物的合理使用.同濟大學(xué)學(xué)報，2008，29：6-8.

2 閆國蓮.抗菌藥物的合理應(yīng)用.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5：62-63.

3 許恒忠，王者寧，李金英.以藥動學(xué)/藥效學(xué)相關(guān)參數(shù)為依據(jù)優(yōu)化抗菌藥物給藥方案.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28：322-323.

4 李淑英，劉會平.抗菌藥的藥動學(xué)與臨床療效.中國社區(qū)醫(yī)師，2010，12：27-28.

5 趙喜榮，郝曉菁，陳旭.依據(jù)藥動學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)合理使用抗菌藥物.臨床合理用藥，2012，5：153-155.

6 劉德鼎，黃怡，肖和平，等.微透析技術(shù)在抗菌藥物藥動學(xué)和藥效學(xué)中的應(yīng)用.藥學(xué)服務(wù)與研究，2010，10：212-213.

7 周穎杰，張嬰元.比較呼吸機相關(guān)肺炎患者采用2 h及0.5 h靜脈滴注亞胺培南的藥動學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)差異.中國感染與化療雜志，2010，10：71-72.

8 區(qū)林華，李斌.依據(jù)PK/PD參數(shù)優(yōu)化抗菌藥物給藥方案.臨床合理用藥，2010，3：121-122.

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300162 天津市，武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科

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A

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2013-10-16)