注射用利培酮微球、利培酮片、喹硫平片治療精神分裂癥療效對照研究

梁松新等

[摘要] 目的 探討長效利培酮微球（RLAI）、利培酮片、喹硫平片治療精神分裂癥的臨床療效、安全性及對患者社會功能的影響。方法 將120例精神分裂癥患者隨機分為3組，RLAI組30例，利培酮片組45例，喹硫平片組45例，治療12周。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）、個人和社會功能量表（PSP）及副反應(yīng)量表（TESS）分別評定臨床療效、社會功能及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療8周、12周末RLAI組陽性與陰性癥狀量表評分顯著低于利培酮組和喹硫平組，個人和社會功能量表評分顯著高于利培酮片和喹硫平組（P<0.01）；治療12周末，3組臨床療效比較差異無顯著性（P>0.05）；RLAI與利培酮片組主要不良反應(yīng)為震顫、靜坐不能，喹硫平組為體重增加、心動過速。結(jié)論 注射用利培酮微球與口服利培酮片、喹硫平片治療精神分裂癥的療效相當(dāng)，但RLAI組在控制精神癥狀、改善社會功能方面優(yōu)于口服利培酮片、喹硫平片，且有長期維持治療的優(yōu)勢。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；長效利培酮微球；利培酮；喹硫平

[中圖分類號] R749.3 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2014）22-0003-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy， safety and the influence of the social function among risperidone long-acting microsphere（RLAI）， risperidone and quetiapine pills for the treatment of schizophrenia patients. Methods A total of 120 cases of patients with schizophrenia were randomly divided into 3 groups， RLAI group of 30 cases， risperidone group of 45 cases， quetiapine group of 45 cases， treated for 12 weeks. Clinical efficacy was assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS）， social functions with the Personal and Social Performance Scale （PSP） and adverse reactions with the Treatment Emergent Symptom Scale（TESS）. Results The PANSS scores were significantly lower and PSP scores were significantly higher （P<0.01） in RLAI than risperidone and quetiapine group at the end of 8th and 12th week； There were no significant differences in efficacy among three groups（P>0.05） at 12th weekend； Main adverse reactions of RLAI and risperidone were tremor， akathisia， those of quetiapine group were weight gain and tachycardia. Conclusion RLAI， risperidone and quetiapine have equivalent difficancy in the treatment of schizophrenia， but RLAI has an advantage in controlling mental symptoms， improve social function over risperidone and quetiapine pills， and RLAI has the advantage of long-term maintenance treatment.

[Key words] Schizophrenia； Risperidone long-acting microsphere； Risperidone； Quetiapine

精神分裂癥是一種嚴重的慢性精神疾病，其現(xiàn)象是反復(fù)發(fā)作，給患者、家庭及社會帶來了沉重的負擔(dān)，如何成功預(yù)防復(fù)發(fā)、提高患者的社會功能和生活質(zhì)量是臨床仍需解決的問題，目前推薦患者持續(xù)使用抗精神病長效藥物。長效注射用利培酮微球（risperidone long-acting injection，RLAI）是首個注射劑型的非經(jīng)典抗精神病藥物，臨床研究[1-3]顯示，與傳統(tǒng)的長效制劑和母體藥利培酮相比，兼具口服非經(jīng)典抗精神病藥物的療效和耐受性，以及長效劑型的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)和“成本-療效比”效益方面的優(yōu)勢，尤其符合精神分裂癥患者需長期維持治療的要求[4]。但是對于RLAI臨床療效、安全性等方面的報道，國內(nèi)尚無完善的臨床研究資料，且臨床病例較少，臨床如何更合理地使用RLAI有待總結(jié)。為進一步驗證RLAI治療精神分裂癥患者的臨床療效和安全性，我們與利培酮片、喹硫平片進行對照研究，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2012年5月～2013年10月在我院門診或住院精神分裂癥患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四版》（DSM-Ⅳ）診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～60歲，性別不限；（3）PANSS量表總分≥65分；（4）取得患者或家屬知情同意。（5）本研究得到廣東省佛山市順德區(qū)伍仲珮紀念醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并酒精或藥物依賴、伴有嚴重的的軀體疾病或妊娠、哺乳期婦女；（2）既往服用利培酮片、喹硫平片與注射RLAI出現(xiàn)過敏反應(yīng)或顯著不良事件者。入組精神分裂癥120例，隨機分為三組。RLAI組男16例，女14例，年齡（35.39±12.10）歲，病程（3.13±2.79）年；利培酮片組男23例，女22例，年齡（34.15±12.12）歲，病程（3.15±2.85）年；喹硫平片組男24例，女21例，年齡（35.90±12.30）歲，病程（3.12±2.45）年。三組臨床資料比較差異無顯著性（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1治療方法 注射用長效利培酮微球（商品名：恒德，西安楊森公司生產(chǎn)，批號：H20090721），起始劑量（25～37.5）mg/14d肌注，合并的利培酮口服液大約在注射3～4周后根據(jù)病情逐漸減量。利培酮片（商品名：維思通，西安楊森公司生產(chǎn)，批號：H20010309）組起始劑量（1～2）mg/d，治療劑量（2～6）mg/d；喹硫平片（商品名：啟維，湖南洞庭公司生產(chǎn)，批號：H20010117）組起始劑量100 mg/d，每3天增加25 mg，治療劑量（300～600）mg/d。研究期間，原則上醫(yī)生不再更換其他抗精神病藥物或心境穩(wěn)定劑，劑量調(diào)整到位后也不再調(diào)整劑量。一旦出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)事件必須向主管醫(yī)生和倫理審查委員會報告。

1.2.2療效與安全性評定 在治療前及治療第1周末、第4周末、第8周末、第12周末，采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定臨床療效，個人和社會功能量表（PSP）評定社會功能，副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。以PANSS減分判定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，<25%為無效[5]，顯效=痊愈+顯著進步，有效=痊愈+顯著進步+進步。減分率=（治療前總分-治療后總分）/（治療前總分-30）×100%。PSP是一個專業(yè)評估精神分裂癥患者社會功能的量表，滿分100分，總分越高患者的社會功能越好[6]。治療前及治療期間進行血液、尿液、血清催乳素、心電圖等檢查。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用F檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落病例

120例患者，完成試驗112例，脫落8例（6.7%）。RLAI組脫落2例（6.7%）；2例患者在RLAI治療6～10個月的隨訪期間因經(jīng)濟困難而中斷治療。利培酮組脫落2例（4.4%），其中提前出院1例，出現(xiàn)心率異常1例；喹硫平組脫落4例（8.9%），其中提前出院1例，出現(xiàn)嚴重嗜睡2例，撤銷知情同意書1例。脫落病例不納入研究統(tǒng)計結(jié)果。

2.2 三組療效比較

12周末，RLAI組顯效率71.4%，總有效率89.3%；口服利培酮組顯效率69.8%，總有效率86.1%；口服喹硫平片組顯效率70.7%，總有效率87.8%。三組臨床療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.62，P>0.05），見表1。

2.3治療前后三組PANSS評分比較

治療后第1周、4周、8周、12周末三組內(nèi)PANSS評分均有顯著性差異（P<0.01）。治療8周后三組間PANSS總分均較治療前顯著下降（P<0.01），同期比較，治療8周、12周末RLAI組PANSS評分顯著低于用利培酮片組和喹硫平片組（P<0.01），其他時段評分比較無顯著性差異（P>0.05）。見表2。

2.4治療前后三組PSP評分比較

治療后第1周、4周、8周、12周末三組內(nèi)PSP評分均較治療前顯著升高（P<0.01）；RLAI組治療第1周、4周、8周、12周末三組間PSP評分顯著高于利培酮片組和喹硫平片組（P<0.01）。見表3。

2.5 三組不良反應(yīng)比較

在12周的治療過程中，根據(jù)TESS量表評定結(jié)果和臨床觀察記錄，RLAI組不良反應(yīng)發(fā)生率與利培酮片組和喹硫平片組均無顯著性差異（P>0.05），其中RLAI組和利培酮片組不良反應(yīng)主要為輕度的震顫、靜坐不能等癥狀，喹硫平片組為體質(zhì)量增加、心動過速、嗜睡等癥狀，三組總的不良反應(yīng)多為輕度，患者一般能耐受，實驗室檢查、心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的異常。見表4。

3討論

對于精神分裂癥患者，合理恰當(dāng)?shù)厥褂每咕癫∷幬锊粌H能改善癥狀，還能降低復(fù)發(fā)率。而應(yīng)用長效針劑能使血藥濃度更穩(wěn)定且易被預(yù)測，同時還可避免每天口服藥物造成依從性差的問題。長效注射用利培酮微球是首個注射劑型的非經(jīng)典抗精神病藥物，它是采用微球技術(shù)的注射劑型，避開了肝首過效應(yīng)，提高了生物利用度[7]；具有在體內(nèi)緩慢、均勻釋放的特性，能使血藥濃度保持較長時間的穩(wěn)定；利培酮片與喹硫平片治療精神分裂癥療效明顯[8]，RLAI與口服抗精神病藥物相比，能明顯改善患者的認知功能缺陷，對陰性癥狀也有效[9，10]。本研究表2結(jié)果顯示治療后第1周、4周、8周、12周末三組內(nèi)PANSS評分均有顯著性差異（P<0.01）。治療8周后三組間PANSS總分均較治療前顯著下降（P<0.01），同期比較，治療8周、12周末RLAI組PANSS評分顯著低于利培酮片組和喹硫平片組（P<0.01），其他時段評分比較無顯著性差異（P>0.05）。說明3種藥物治療精神分裂癥療效顯著且相當(dāng)，但RLAI在控制精神癥狀方面療效更顯著。

一項關(guān)于RLAI改善精神分裂癥和分裂情感性精神障礙認知和精神運動功能的分析結(jié)果表明，RLAI不但對患者的注意力、警覺性、言語的學(xué)習(xí)和記憶、推理和解決問題的能力有改善作用，而且有助于精神運動功能的恢復(fù)，使患者更有希望回歸正常的社會生活[11]。本研究采用專門評估精神分裂癥者社會功能的PSP量表評估患者的社會功能。結(jié)果顯示，治療后第1周、4周、8周、12周末三組內(nèi)PSP評分均較治療前顯著升高（P<0.01）；RLAI組治療第1周、4周，8周，12周末三組間PSP評分顯著高于利培酮片組和喹硫平片組（P<0.01）。說明3種藥物均能顯著改善精神分裂患者社會功能，但RLAI療效更顯著。此結(jié)果與國外相關(guān)研究結(jié)果基本相符[11]。

在藥物安全性及耐受性方面，單用長效利培酮微球治療的患者未見顯著的EPS反應(yīng)與其他不良癥狀[12]，與本研究結(jié)果相一致。本研究表4結(jié)果顯示，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P>0.05），RLAI組和利培酮片組不良反應(yīng)主要為輕度的震顫、靜坐不能等癥狀，與相關(guān)研究相符[13]，喹硫平片組為體質(zhì)量增加、心動過速、嗜睡等癥狀，所有不良反應(yīng)均輕微、可耐受。

綜上所述，長效利培酮微球是一種安全、有效的抗精神藥物，且依從性好，在改善患者社會功能方面優(yōu)于利培酮片及喹硫平片，有利于精神分裂癥患者長期治療，為臨床醫(yī)師選擇更加合適的抗精神科病藥物提供了新的思路。

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（收稿日期：2014-03-18）

綜上所述，長效利培酮微球是一種安全、有效的抗精神藥物，且依從性好，在改善患者社會功能方面優(yōu)于利培酮片及喹硫平片，有利于精神分裂癥患者長期治療，為臨床醫(yī)師選擇更加合適的抗精神科病藥物提供了新的思路。

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（收稿日期：2014-03-18）

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（收稿日期：2014-03-18）