魯明良 何瑾 葉衛(wèi)東
(1 中國(guó)人民解放軍第一一七醫(yī)院肛腸外科 310004;2 蕭山第四人民醫(yī)院普外科)
結(jié)直腸癌是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見惡性腫瘤之一[1]。世界范圍的流行病學(xué)調(diào)查資料表明,在各類惡性腫瘤中,結(jié)直腸癌的發(fā)病率排在第三位,年度新增病例高達(dá)57萬(wàn)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、現(xiàn)代化生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大,人類生活水平的改善以及由此產(chǎn)生的生態(tài)和生理性負(fù)效應(yīng),結(jié)直腸癌的發(fā)病率將呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)。結(jié)直腸癌的發(fā)生是結(jié)腸黏膜上皮受遺傳和環(huán)境等多種因素作用導(dǎo)致多基因改變的結(jié)果,其最早變化是隱窩細(xì)胞生長(zhǎng)失調(diào)呈高增生狀態(tài),隨著細(xì)胞的增生、堆積,隱窩增生區(qū)的上移,可逐漸形成向腸腔突出的腫塊(息肉),腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)基底膜便發(fā)展為癌,進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。從正常結(jié)直腸黏膜-結(jié)直腸腺瘤-結(jié)直腸腺癌這一癌變過程中,其許多癌基因和抑癌基因發(fā)生改變,其中黏蛋白MUC1和MUC2出現(xiàn)質(zhì)和量的異常。本文主要致力于黏蛋白MUC1、MUC2與結(jié)直腸癌的相關(guān)性的研究。
1.1 材料
1.1.1 標(biāo)本來源 結(jié)直腸腺瘤組織20例及原發(fā)性結(jié)直腸癌60例均隨機(jī)選自本院及全軍肛腸研究所2000年1月至2008年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的石蠟包埋組織標(biāo)本,所有病例均有完整的隨訪資料。60例結(jié)直腸癌中,男33例,女27例;年齡20~75歲,平均52.88歲;發(fā)生部位結(jié)腸19例,直腸41例;根據(jù)1989年WHO腫瘤組織學(xué)分類:高、中、低分化各20例;侵及肌層以上者34例,侵及漿膜和/或漿膜以外器官26例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者23例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者37例;Dukes分期中A期19例,B期13例,C期23例,D期5例;生存期大于5年者32例,小于5年者28例。每例標(biāo)本均經(jīng)HE切片再次復(fù)查認(rèn)定。所有的標(biāo)本行約4μm厚的連續(xù)切片4張,分別做HE染色,免疫組化MUC1、MUC2染色。
1.1.2 主要試劑 鼠抗人MUC1單克隆抗體濃縮液(克隆號(hào)Ma695),鼠抗人MUC2單克隆抗體濃縮液(克隆號(hào)Ccp58)及SP免疫組織化學(xué)試劑盒,DAB顯色試劑盒均為北京中山生物技術(shù)公司產(chǎn)品。
1.1.3 主要儀器 石蠟切片機(jī)、烤片箱、微波爐、37℃水浴箱,光學(xué)顯微鏡等。
1.2 方法
1.2.1 H-E染色
1.2.2 免疫組化染色 (1)載玻片處理:載玻片清洗干凈后,放入70%乙醇-1%鹽酸浸泡48 h,蒸餾水沖洗,烤箱內(nèi)烘干。10%多聚賴氨酸涂片,風(fēng)干過夜。(2)石蠟切片常規(guī)脫蠟至水,3%H2O2室溫孵育5~10 min,蒸餾水沖洗,浸泡5 min。(3)微波抗原修復(fù),pH6.0枸鹽酸鹽緩沖液95℃、15 min,室溫孵育10 min;10%正常羊血清封閉,室溫孵育10 min。(4)傾去血清,勿洗,滴加1抗(三種抗體1:50稀釋),4℃過夜。(5)PBS液沖洗,5 min×3次,滴加生物素標(biāo)記的二抗工作液,37℃溫箱孵育30 min;再PBS液沖洗,5 min×3次,滴加鏈霉素抗生素-過氧化物酶連接物,室溫孵育30 min;第三次PBS液沖洗,5 min×3次。(6)DAB顯色,常溫1~5 min,顯微鏡下控制顯色,自來水充分沖洗,蘇木素復(fù)染、脫水、透明、封片,光鏡觀察。
MUC1、MUC2陽(yáng)性對(duì)照均為胃癌的陽(yáng)性染色切片,PBS代替一抗作陰性對(duì)照。
1.2.3 結(jié)果判定 MUC1、MUC2均定位于細(xì)胞漿,根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞所占比例分為:陽(yáng)性細(xì)胞≤5%或細(xì)胞無棕色顆粒與背景一致為“-”;陽(yáng)性細(xì)胞≤50%為“+”;陽(yáng)性細(xì)胞>50%為“++”。根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)度分為:陰性為“-”;陽(yáng)性為“+”;強(qiáng)陽(yáng)性為“++”。
1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn),應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件,采用Kaplan-Meier生存曲線及Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存分析。
2.1 MUC1黏蛋白的表達(dá)
2.1.1 MUC1黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸癌中的表達(dá) MUC1黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤中,陽(yáng)性表達(dá)率為10%(2/20),陽(yáng)性染色位于細(xì)胞漿及管狀腺腔的腔緣,為棕黃色細(xì)顆粒狀,細(xì)胞核不著色;在結(jié)直腸癌陽(yáng)性表達(dá)率為46.7%(28/60),陽(yáng)性染色位于胞漿內(nèi),呈彌漫性棕黃色細(xì)顆粒狀,細(xì)胞核不著色。經(jīng)卡方檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013),見表1。
表1 MUC1黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸癌中表達(dá)
2.1.2 MUC1黏蛋白與結(jié)直腸癌的臨床病理參數(shù)的關(guān)系 MUC1黏蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與分化程度呈負(fù)相關(guān),即高分化者陽(yáng)性表達(dá)率為33.3%(5/15);中分化者為50%(10/20);低分化者為65%(13/20),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)。此外,浸潤(rùn)深度未侵及漿膜者34例,MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率為32.4%(11/34);侵及漿膜者26例,MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率為65.4%(17/26),差異具有顯著性(P=0.004)。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率為35.1%(13/37);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,表達(dá)率為65.2%(15/23),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)。Dukes分期中, A、B期MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率為31.2%(10/32);C、D期表達(dá)率為64.2%(18/28), 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033)。而與患者的發(fā)病年齡、性別、發(fā)生部位、腫瘤大小均無相關(guān)性,經(jīng)χ2檢驗(yàn)P>0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,MUC1的表達(dá)與結(jié)直腸腺癌的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期均具有明顯的正相關(guān)性(P<0.05)。
2.1.3 MUC1黏蛋白與結(jié)直腸癌生存期的關(guān)系 從圖1的Kaplan-Meier生存曲線可以看出,MUC1陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存狀況比陰性組差,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank檢驗(yàn),P=0.017)。說明MUC1的表達(dá)與預(yù)后呈負(fù)相關(guān),預(yù)后不良者,MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率高,5年生存率低。
圖1 MUC1表達(dá)的Kaplan-Meier生存曲線
2.2 MUC2黏蛋白的表達(dá)
2.2.1 MUC2黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸癌中的表達(dá) MUC2黏蛋白在20例結(jié)直腸腺瘤中,陽(yáng)性表達(dá)率為100%(20/20),陽(yáng)性染色位于細(xì)胞漿,為棕黃色細(xì)顆粒狀,以核周及核膜明顯,有的胞漿內(nèi)呈彌漫性均質(zhì)性陽(yáng)性,杯狀細(xì)胞的黏液滴及細(xì)胞核不著色。MUC2黏蛋白在結(jié)直腸癌中陽(yáng)性表達(dá)率為58.3%(35/60),陽(yáng)性染色也位于細(xì)胞漿,為彌漫性均質(zhì)性陽(yáng)性,細(xì)胞核不著色。經(jīng)卡方檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。MUC2黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸癌中的表達(dá)見表2。
表2 粘蛋白 MUC2在結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸癌中表達(dá)
2.2.2 MUC2黏蛋白與結(jié)直腸癌的臨床病理參數(shù)的關(guān)系 MUC2黏蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期則具有明顯的負(fù)相關(guān)性。即浸潤(rùn)深度未侵及漿膜者的34例中,MUC2的陽(yáng)性表達(dá)25例,陽(yáng)性表達(dá)率為75.3%;侵及漿膜者的26例中,10例陽(yáng)性,陽(yáng)性表達(dá)率為38.5%,兩者之間差異具有顯著性(P=0.016)。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移37例,MUC2的陽(yáng)性表達(dá)率為75.7%(28/37);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者23例,陽(yáng)性表達(dá)率為30.4%(7/23),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。Dukes分期中,A、B期32例,MUC2的陽(yáng)性表達(dá)21例,陽(yáng)性表達(dá)率為65.6%;C、D期28例,陽(yáng)性表達(dá)7例,陽(yáng)性表達(dá)率為25.0%,兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)。而與患者的發(fā)病年齡、性別、發(fā)生部位、腫物大小及分化程度均無關(guān)(P>0.05)。
2.2.3 MUC2黏蛋白與結(jié)直腸癌生存期的關(guān)系 MUC2表達(dá)的Kaplan-Meier生存曲線顯示,MUC2陽(yáng)性表達(dá)組的生存曲線位于陰性組的上方,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank檢驗(yàn),P=0.002)。說明MUC2的表達(dá)與預(yù)后呈正相關(guān),即MUC2的陽(yáng)性表達(dá)率高者,生存期長(zhǎng)(見圖2)。
圖2 MUC2表達(dá)的Kaplan-Meier生存曲線
2.3 MUC1、MUC2黏蛋白在結(jié)直腸癌中聯(lián)合表達(dá)的相關(guān)性
2.3.1 MUC1與MUC2表達(dá)的相關(guān)性 MUC1與MUC2呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),見表3。
表3 MUC1與MUC2表達(dá)的相關(guān)性
注:χ2=19.13,P=0.000
2.3.2 MUC1、MUC2聯(lián)合表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系 60例結(jié)直腸癌中,MUC1+且MUC2-者17例,12例在5年內(nèi)死亡,5年生存率為29.4%(5/17);MUC1、MUC2均為陽(yáng)性表達(dá)者11例,其5年生存率為36.4%(4/11);MUC1、MUC2均為陰性者8例,3例生存期小于5年,生存率為62.5%(5/8);MUC1-且MUC2+者24例,5年生存率為75%(18/24)。此四種表達(dá)方式經(jīng)卡方檢驗(yàn),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表4)。
表4 MUC1、MUC2聯(lián)合表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系
注:χ2=9.978,P= 0.019
腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過程,它是細(xì)胞遺傳物質(zhì)異常的結(jié)果,同時(shí)也涉及機(jī)體內(nèi)環(huán)境中的各種因素,包括機(jī)體的免疫能力、各種生長(zhǎng)因子和生物活性物質(zhì),而它們都是基因表達(dá)的結(jié)果,其中癌基因與抑癌基因的異常起著關(guān)鍵作用。隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的進(jìn)展,已發(fā)現(xiàn)多種基因及染色體異常與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。近年來,隨著黏蛋白從CDNA文庫(kù)中相繼被克隆,以及大量的研究都證實(shí)了在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中黏蛋白出現(xiàn)了質(zhì)和量的改變,在腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中金屬蛋白酶起到了非常重要的作用。本文主要研究MUC1、MUC2黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與各個(gè)臨床病理參數(shù)的關(guān)系,探討其作為腫瘤的標(biāo)志物用于結(jié)直腸癌診斷、分型、以及判斷預(yù)后的價(jià)值。
3.1 MUC1黏蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌 在目前已知的13種黏蛋白中,MUC1克隆最早[2]。多種研究表明,MUC1與腫瘤細(xì)胞的表型變化、細(xì)胞粘附、免疫識(shí)別、腫瘤的轉(zhuǎn)移和預(yù)后有密切關(guān)系[3]。Ajioka Y等[4]研究結(jié)果表明,MUC1在結(jié)直腸腺瘤中表達(dá)增加,且重度不典型增生的腺瘤比輕度不典型增生的腺瘤MUC1表達(dá)強(qiáng),但MUC1的表達(dá)與腺瘤的肉眼類型無關(guān)。而MUC1黏蛋白在癌組織中表達(dá)明顯增加,在胞漿中呈彌漫性均質(zhì)性陽(yáng)性染色,與文獻(xiàn)報(bào)道相同。說明黏蛋白MUC1在腫瘤組織中出現(xiàn)糖基化不全,暴露的表位增多,導(dǎo)致表達(dá)增加。Nakamori S 等[3]研究表明,MUC1在原發(fā)性結(jié)直腸癌組織的表達(dá)中,顯著高于正常的腸黏膜組織,而且MUC1與原發(fā)性結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移、臨床分期以及預(yù)后都具有明顯的相關(guān)性。MUC1的陽(yáng)性表達(dá)還與結(jié)直腸癌的分化程度呈負(fù)相關(guān),即高分化的結(jié)直腸癌MUC1表達(dá)率低,而低分化者反之。說明隨著結(jié)直腸癌分化程度的降低,其惡性度增加,MUC1的表達(dá)增加,染色增強(qiáng),高分化者無強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),而低分化者有9例出現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。
另外,MUC1表達(dá)與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期及生存期呈明顯的正相關(guān),在侵及漿膜、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期為C、D期的癌組織中,其表達(dá)率高。這與許多國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致,這些結(jié)果提示,MUC1的上調(diào)表達(dá)可能參與了結(jié)直腸癌的侵襲與轉(zhuǎn)移。本文通過利用Kaplan-Meier生存曲線分析表明,MUC1陽(yáng)性組的五5年生存率為39.3%(11/28),陰性組為65.6%(21/32),MUC1陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存狀況明顯比陰性組差,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank檢驗(yàn),P=0.017)。說明MUC1的表達(dá)與預(yù)后呈負(fù)相關(guān), MUC1陽(yáng)性表達(dá)者,5年生存率低,預(yù)后不良。
因此,通過檢測(cè)MUC1的表達(dá),可以估計(jì)患者的預(yù)后。其作用機(jī)制可能是由于癌細(xì)胞膜表面高密度MUC1分子可阻礙膜表面固定的配體與受體相互作用,可降低胞外基質(zhì)內(nèi)整合素介導(dǎo)的細(xì)胞間相互作用[5]。而且MUC1上的Sialyl-Lewisx表位可作為E-選擇素的配體與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的E-選擇素作用,使癌細(xì)胞易與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附, 易于穿過血管壁, 從而利于腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲[6]。因此, 通過檢測(cè)MUC1可以較好地判斷結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展和估計(jì)預(yù)后,對(duì)于結(jié)直腸癌是一個(gè)很好的分子生物學(xué)標(biāo)志物之一。
3.2 MUC2黏蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌 MUC2黏蛋白是正常腸道黏液的主要成分,其主要存在于腸黏膜杯狀細(xì)胞的周邊部胞質(zhì)內(nèi),核周及核上部胞漿明顯,而黏液滴則為陰性,陽(yáng)性染色的杯狀細(xì)胞形似一“戒指”。而柱狀細(xì)胞及表面的吸收細(xì)胞均為陰性[7]。
Ajioka Y等[5]研究結(jié)果顯示,MUC2黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤表達(dá)降低,且重度不典型增生的腺瘤比輕度不典型增生的腺瘤MUC2表達(dá)低,但MUC2的表達(dá)與腺瘤的肉眼類型無關(guān)。而本研究顯示,MUC2在結(jié)直腸腺瘤中表達(dá)陽(yáng)性率為100%,呈現(xiàn)高表達(dá)趨勢(shì),與文獻(xiàn)報(bào)道有所不同,這可能由于結(jié)直腸腺瘤的例數(shù)過少所致,有待于進(jìn)一步擴(kuò)大病例深入研究。但從結(jié)直腸腺瘤至結(jié)直腸癌這一過程中,MUC2表達(dá)減少這一趨勢(shì)與文獻(xiàn)[4]相符。說明MUC2可能參與了結(jié)直腸腫瘤發(fā)生、發(fā)展及惡性轉(zhuǎn)化。
有文獻(xiàn)報(bào)道,MUC2在原發(fā)性結(jié)直腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為45.2%[8],而黃文斌等[9]報(bào)道,其陽(yáng)性率為36.5%。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明,MUC2在結(jié)直腸腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率為58.3%, MUC2的陽(yáng)性表達(dá)與分化程度無關(guān),說明MUC2不參與細(xì)胞的分化過程,可能不受腫瘤細(xì)胞惡性程度的影響。MUC2與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期呈明顯的負(fù)相關(guān),即隨著浸潤(rùn)深度的增加,出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及Dukes分期的增加,MUC2的表達(dá)降低,與文獻(xiàn)報(bào)道[9]一致。說明MUC2的下調(diào)表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移并與臨床分期密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過MUC2表達(dá)的Kaplan-Meier生存曲線顯示,MUC2陽(yáng)性組的5年生存率為68.6%(24/35),陰性組為32.0%(8/25),MUC2陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存狀況比陰性組好,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank檢驗(yàn),P=0.002)。說明MUC2的表達(dá)與預(yù)后呈正相關(guān),即生存期長(zhǎng)者,MUC2的陽(yáng)性表達(dá)率高,提示MUC2的高表達(dá)對(duì)患者有利,是一種預(yù)后良好因子。因此,通過檢測(cè)MUC2的表達(dá),可以指導(dǎo)臨床的診斷和治療,并對(duì)預(yù)后的判斷提供了一定的依據(jù)。由于MUC2中富含半胱氨酸的區(qū)域可能調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖,因此降低了腫瘤細(xì)胞的惡性潛能[10]。
3.3 MUC1、MUC2聯(lián)合表達(dá)與結(jié)直腸癌 腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程,是在許多基因共同參與下而形成的。許多學(xué)者通過對(duì)黏蛋白及基質(zhì)金屬蛋白酶的研究表明:MUC1與MUC2表達(dá)往往呈負(fù)相關(guān)。MUC1陰性的腫瘤組織MUC2多呈陽(yáng)性,MUC1陽(yáng)性腫瘤組織MUC2多呈陰性。Ajioka Y[4]等研究表明,MUC1與MUC2的聯(lián)合表達(dá)與癌的類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和腫瘤的分化以及預(yù)后都存在明顯的相關(guān)性。即MUC2+/MUC1-的結(jié)直腸癌,分化高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少,預(yù)后最好;MUC2-/MUC1+的結(jié)直腸癌,分化低,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多,預(yù)后最差。本研究結(jié)果顯示,MUC1、MUC2具有非常顯著的負(fù)相關(guān)性,與文獻(xiàn)報(bào)道[11]一致, 并且通過對(duì)MUC1、MUC2聯(lián)合表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系的分析表明: MUC2+MUC1-者5年生存率最高為75%,預(yù)后最好;MUC2-MUC1-者次之;MUC2+MUC1+者再次;MUC1+MUC2-者5年生存率最低為29.4%,預(yù)后最差。因此,通過檢測(cè)MUC1、MUC2的表達(dá)情況為結(jié)直腸癌的預(yù)后判斷提供了非??煽康囊罁?jù)。Ajisaka H等[4]研究結(jié)果顯示 ,MUC-1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面有明顯的協(xié)同作用,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病變中, MUC-1陽(yáng)性率高于原發(fā)病變。
本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)MUC1、MUC2黏蛋白研究表明,MUC1、MUC2均參與了結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展并影響了預(yù)后,聯(lián)合檢測(cè)MUC1、MUC2有助于判斷結(jié)直腸癌的進(jìn)展情況,對(duì)于臨床上判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療都有極其重要的作用。
綜上所述,(1)MUC1表達(dá)與結(jié)直腸癌的分化程度呈負(fù)相關(guān),即高分化者表達(dá)率低;低分化者表達(dá)率高;與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期呈正相關(guān),即侵及漿膜、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期為C、D期者,MUC1陽(yáng)性表達(dá)率高。MUC1陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存狀況比陰性組差,是預(yù)后不良因素。(2)MUC2表達(dá)與結(jié)直腸癌的分化程度無相關(guān)性;與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期呈負(fù)相關(guān),即未侵及漿膜、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期為A、B期者,MUC2陽(yáng)性表達(dá)率高。MUC2陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存狀況好于陰性組,是預(yù)后良好因子。(3)MUC1、MUC2聯(lián)合表達(dá)與結(jié)直腸癌的預(yù)后密切相關(guān),即MUC2+MUC1-預(yù)后最好、MUC1+MUC2-預(yù)后最差。
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