不同劑量阿托伐他汀對(duì)冠脈介入術(shù)后血脂、脂聯(lián)素和炎性因子的影響研究

張博雅

(天津市南開醫(yī)院 心內(nèi)科, 天津 300100)

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)是治療冠心病的重要方法，但術(shù)后會(huì)引起炎性反應(yīng)，如不能很好地控制炎性反應(yīng)，后期可能會(huì)導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄，誘發(fā)不良心血管事件。因此，PCI術(shù)后患者的抗炎治療目前受到了廣泛重視。脂聯(lián)素是一種沉積于受損血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的細(xì)胞因子，具有抑制炎性反應(yīng)、防止內(nèi)膜增生的作用。阿托伐他汀是臨床常用的調(diào)節(jié)血脂藥物，同時(shí)還具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮功能，現(xiàn)已廣泛用于PCI術(shù)后抗炎治療。本文旨在探討不同劑量的阿托伐他汀對(duì)PCI術(shù)后患者血脂、脂聯(lián)素和炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院心內(nèi)科2010年2月至2012年2月期間收治的行PCI術(shù)治療的急性冠脈綜合征患者126例，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診。隨機(jī)平均分為三組：A組42例，男性26例，女性16例，年齡34-73歲，平均年齡(55.2±6.7)歲，其中不穩(wěn)定型心絞痛17例，ST段抬高性心肌梗死16例，非ST段抬高性心肌梗死9例；B組42例，男性27例，女性15例，年齡32-75歲，平均年齡(55.9±7.3)歲，其中不穩(wěn)定型心絞痛19例，ST段抬高性心肌梗死17例，非ST段抬高性心肌梗死6例；C組42例，男性24例，女性18例，年齡35-74歲，平均年齡(56.1±7.4)歲，其中不穩(wěn)定型心絞痛18例，ST段抬高性心肌梗死18例，非ST段抬高性心肌梗死6例。近期患有感染性疾病、近期使用他汀類藥物、合并嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病等疾病的患者均已排除在外。3組患者在年齡、性別、疾病類型等一般資料方面比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A組、B組和C組患者均行PCI術(shù)治療，術(shù)后均給予抗凝劑、硝酸酯類、ACEI制劑、β-受體阻滯劑等藥物治療。在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，術(shù)后第2天開始，A組患者給予阿托伐他汀20 mg口服，B組患者給予阿托伐他汀40 mg口服，C組患者給予阿托伐他汀80 mg口服，1次/d，臨睡前服用。治療期間注意休息，不要熬夜，戒煙、戒酒，忌辛辣、油膩等食物。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

分別于用藥前、用藥后1周和4周測(cè)定3組患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。血脂使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；脂聯(lián)素測(cè)定采用放射免疫法，試劑盒由美國Linco公司提供；CRP、TNF-α及IL-6采用免疫比濁法測(cè)定，試劑盒由瑞士ROCHE公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組患者用藥前后血脂水平比較

3組患者用藥后血脂水平均較用藥前明顯改善，B組患者較A組改善更明顯，而C組患者較B組改善更明顯，差異有顯著性(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者用藥前后血脂水平對(duì)比

注：與治療前比較，△P<0.05；與A組患者比較，#P<0.05；與B組患者比較，▲P<0.05

2.2 3組患者用藥前后脂聯(lián)素和炎性因子水平比較

3組患者用藥后脂聯(lián)素水平均較用藥前明顯升高， CRP、TNF-α及IL-6水平均較用藥前明顯降低，B組患者較A組改善更明顯，而C組患者較B組改善更明顯，差異有顯著性(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者用藥前后脂聯(lián)素和炎性因子水平比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與A組患者比較，#P<0.05；與B組患者比較，▲P<0.05

3 討論

冠心病是臨床常見病和多發(fā)病，ACS是冠心病較嚴(yán)重的臨床類型，PCI術(shù)是治療ACS的重要手段。多項(xiàng)研究證實(shí)，慢性炎性反應(yīng)與ACS的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。PCI術(shù)雖然解決了心肌組織細(xì)胞缺血缺氧的問題，但在術(shù)后短時(shí)間內(nèi)會(huì)加劇炎性反應(yīng)，如果不能抑制炎性反應(yīng)，遠(yuǎn)期血管再狹窄的發(fā)生率仍然很高[1]。CRP是由肝臟產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，是反應(yīng)機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)。近年研究證明，粥樣硬化斑塊和損傷的血管內(nèi)皮是PCI術(shù)后CRP迅速增高的主要來源，動(dòng)態(tài)觀察CRP水平可以評(píng)估PCI術(shù)后炎性反應(yīng)及抗炎療效[2]。TNF-α是體內(nèi)促進(jìn)炎性反應(yīng)的主要炎性因子，其在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。TNF-α可以誘導(dǎo)血小板黏附，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的趨化作用，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖遷移；同時(shí)還能夠直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)脂質(zhì)沉積，誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞生成。研究證實(shí)，冠心病患者IL-6水平明顯高于正常人群，其在粥樣硬化斑塊形成過程中發(fā)揮了重要作用[3]。IL-6能夠誘導(dǎo)血栓形成，促進(jìn)氧自由基大量釋放，從而造成心肌細(xì)胞損傷?？刂芇CI術(shù)后炎性反應(yīng)對(duì)于預(yù)防不良心血管事件至關(guān)重要[4]。

他汀類是臨床常用的調(diào)節(jié)血脂藥物，但近年研究證實(shí)，他汀類藥物還有抑制炎性反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集、預(yù)防血栓形成等作用，而這些作用對(duì)于預(yù)防心肌損傷、降低不良心血管事件發(fā)生率有重要意義[5，6]。本研究結(jié)果顯示，3組患者用藥后CRP、TNF-α及IL-6水平均較用藥前明顯降低，但C組患者改善更明顯。提示阿托伐他汀能夠抑制PCI術(shù)后炎性反應(yīng)，并呈劑量依賴性。

脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的血漿蛋白，其在預(yù)防粥樣硬化斑塊形成過程中發(fā)揮重要作用。炎性因子刺激血管內(nèi)皮，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)脂聯(lián)素可以聚集于動(dòng)脈內(nèi)膜受損處，抑制TNF-α介導(dǎo)的單核細(xì)胞聚集及血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)；其球形結(jié)構(gòu)域可以激活NO合酶產(chǎn)生NO，抑制氧化型低密度脂蛋白刺激血管內(nèi)皮，從而減少內(nèi)皮細(xì)胞增生[7，8]。另外，脂聯(lián)素還可以調(diào)節(jié)CRP表達(dá)，降低CRP濃度，發(fā)揮抗炎、保護(hù)內(nèi)皮功能的作用；同時(shí)還能抑制血小板黏附于血管壁，減少血栓性事件的發(fā)生[9]。研究證實(shí)，冠心病患者脂聯(lián)素水平明顯低于健康人群，提高脂聯(lián)素水平可以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果顯示，三組患者用藥后脂聯(lián)素水平均較用藥前明顯升高，但C組患者改善更明顯，提示阿托伐他汀能夠提高脂聯(lián)素水平，并呈劑量依賴性，說明PCI術(shù)后患者給予阿托伐他汀強(qiáng)化治療能夠獲得更多的益處。

總之，阿托伐他汀不僅能夠調(diào)節(jié)血脂，還可以升高脂聯(lián)素水平，減輕PCI術(shù)后患者的炎性反應(yīng)，并呈劑量依賴性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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