自擬加味桂枝茯苓湯在多囊卵巢綜合征患者中的臨床療效觀察

陳莉莉

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種育齡婦女常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，以生殖功能障礙和糖代謝異常為主要表現(xiàn)。據(jù)全球流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，PCOS在育齡婦女中的發(fā)病率為6%～7%，是導(dǎo)致女性無排卵性不孕癥和生育期月經(jīng)紊亂的首要原因，對(duì)婦女的身心健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅[1-2]。目前PCOS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與胰島素抵抗及脂肪組織分泌的多種脂肪因子有關(guān)[3]。加味桂枝茯苓湯的主要功效是活血化淤，在婦科臨床主要用于治療盆腔炎、宮頸炎、子宮肌瘤等疾病。有報(bào)道加味桂枝茯苓湯可改善PCOS患者的胰島素抵抗情況[4]。本研究對(duì)PCOS患者在西藥治療的基礎(chǔ)上給予自擬加味桂枝茯苓湯治療，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

2011年1月至2013年1月我院收治的100例PCOS患者，采用隨機(jī)數(shù)字表的方法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各50例，所有患者均符合荷蘭鹿特丹PCOS會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2003年)[5]。試驗(yàn)組患者年齡(26.7±4.3)歲，病程(3.6±1.9)年；對(duì)照組年齡(26.3±4.1)歲，病程(3.4±1.8)年。兩組患者在年齡、病程等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、方 法

兩組患者均給予餐后口服二甲雙胍片(購自中美施貴寶)0.5 g，每日3次，同時(shí)于月經(jīng)周期第5日予口服炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮片(購自拜耳醫(yī)藥，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)每日1片；試驗(yàn)組在前述治療的基礎(chǔ)上給予自擬加味桂枝茯苓湯口服，每日1劑，處方具體組成如下：桂枝15 g,茯苓20 g,桃仁10 g，牡丹皮、赤芍、菟絲子、淫羊藿各12 g，郁金8 g，甘草6 g，水煎液分2次服用。兩組均以3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。治療前、后分別檢測(cè)兩組患者的基礎(chǔ)體溫、月經(jīng)情況、性激素水平、空腹血糖、空腹血清胰島素(FIns)、BMI及子宮內(nèi)膜厚度，評(píng)價(jià)療效。治療后隨訪1年，觀察兩組PCOS患者的排卵及妊娠情況。

三、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

分為：①痊愈，治療后患者性激素水平恢復(fù)正常，基礎(chǔ)體溫呈雙相，月經(jīng)恢復(fù)正常；②有效，治療后患者性激素水平有所下降，基礎(chǔ)體溫測(cè)定多次出現(xiàn)雙相，月經(jīng)基本恢復(fù)正常；③無效，治療后患者未出現(xiàn)明顯變化?？傆行Ю龜?shù)為痊愈與有效例數(shù)之和。

四、安全性評(píng)價(jià)

治療過程中，觀察兩組患者有無出現(xiàn)性激素類藥物(乳房觸痛、頭痛、性欲改變、情緒抑郁、惡心、嘔吐、陰道分泌物改變、皮疹、肝損害)、二甲雙胍(乏力、惡心、嘔吐、胃脹、腹部不適、頭痛、低血糖、肝損害)、自擬加味桂枝茯苓湯(月經(jīng)量增多、頭暈、食欲減退、惡心、嘔吐、肝腎功能損害)等藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、兩組PCOS患者的臨床療效、排卵率、妊娠率比較

治療后，試驗(yàn)組患者痊愈28例，有效15例，無效7例；對(duì)照組患者痊愈21例，有效11例，無效18例，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.453，P=0.010)。試驗(yàn)組患者總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。隨訪1年，試驗(yàn)組的排卵率和妊娠率均高于對(duì)照組，且比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組PCOS患者的總有效率、排卵率、妊娠率比較 例(%)

二、治療前后兩組PCOS患者的性激素水平以及子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前，兩組PCOS患者的性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，治療后兩組PCOS患者的性激素水平均有不同程度下降、子宮內(nèi)膜厚度增加，其中試驗(yàn)組卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇、催乳激素、睪酮以及子宮內(nèi)膜厚度與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.313、4.521、3.995、2.406、6.250、2.500，P<0.05或0.01)，見表2。

三、治療前后兩組PCOS患者空腹血糖、FIns、BMI水平比較

治療前，兩組PCOS患者的空腹血糖、FIns、BMI水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者的FIns、BMI均明顯下降(P<0.05或0.01)，并且試驗(yàn)組上述各指標(biāo)均低于對(duì)照組(t值分別為2.103、4.344，P<0.05或0.01)；治療后兩組患者的空腹血糖無明顯變化，組間比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

四、安全性評(píng)價(jià)

治療期間，試驗(yàn)組出現(xiàn)惡心、腹部不適3例，食欲減退2例，月經(jīng)量增多2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心、腹部不適2例，胃脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)月經(jīng)量增多的2例患者囑其避開月經(jīng)期服用自擬加味桂枝茯苓湯，對(duì)惡心、腹部不適的5例患者囑其盡量于餐后服藥，對(duì)胃脹患者囑其多順時(shí)針按摩腹部，兩組患者的不良反應(yīng)程度均較輕，患者可耐受，療程結(jié)束后，不良反應(yīng)癥狀均消失。

表2 治療前、后兩組PCOS患者性激素水平以及子宮內(nèi)膜厚度比較

表3 治療前、后兩組PCOS患者空腹血糖、FIns、BMI比較

討 論

PCOS是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征，以持續(xù)無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗為特征。西醫(yī)主要根據(jù)上述臨床特征，給予PCOS患者口服避孕藥對(duì)抗雌激素、控制月經(jīng)周期，以及雙胍類藥物改善胰島素抵抗，糾正高雄激素水平，改善卵巢排卵功能，但臨床療效一般[6-7]。隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的穩(wěn)步發(fā)展，從傳統(tǒng)中醫(yī)驗(yàn)方中尋找治療PCOS的有效藥物也是現(xiàn)今醫(yī)學(xué)工作者的重要任務(wù)。中醫(yī)理論認(rèn)為PCOS的病理機(jī)制主要是腎精不足，導(dǎo)致經(jīng)脈失于濡養(yǎng)，使經(jīng)血化源不充，從而影響月經(jīng)來潮以及卵子的發(fā)育，最終導(dǎo)致患者不孕，同時(shí)腎虛導(dǎo)致機(jī)體氣化不利，脈道阻滯，腎虛、血淤、肝郁均為其發(fā)病的主要原因，因此中醫(yī)對(duì)PCOS的治療主要集中在補(bǔ)腎以調(diào)沖任，同時(shí)聯(lián)合活血、化淤兼以疏肝解郁[8]。目前，《金匱要略》中所收桂枝茯苓丸廣泛應(yīng)用于卵巢囊腫、子宮肌瘤等婦科病癥的治療，大量實(shí)驗(yàn)研究證明桂枝茯苓丸在降低PCOS模型大鼠空腹血糖、雄激素、空腹胰島素等方面療效明顯。本研究中在傳統(tǒng)方劑基礎(chǔ)上加入菟絲子、淫羊藿，以補(bǔ)腎益精固本，郁金以行氣疏肝解郁，以助活血化淤。研究結(jié)果顯示，加用自擬加味桂枝茯苓湯治療的試驗(yàn)組患者總有效率為86%、排卵率和妊娠率分別為82%、56%，均明顯高于對(duì)照組患者，同時(shí)性激素水平和子宮內(nèi)膜厚度均有明顯的改善，提示試驗(yàn)組的療效優(yōu)于對(duì)照組。而且，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示加用自擬加味桂枝茯苓湯的治療方案安全性良好。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，胰島素抵抗、高胰島素血癥和高雄激素血癥與PCOS的發(fā)病機(jī)制存在密切的關(guān)系，且PCOS患者往往伴有肥胖，肥胖加重了PCOS患者胰島素抵抗、高雄激素的程度，與PCOS互為因果，加速患者生殖功能障礙的發(fā)生[9-10]。本研究顯示，自擬加味桂枝茯苓湯能夠有效降低PCOS患者FIns，改善患者胰島素抵抗，治療后試驗(yàn)組PCOS患者BMI低于對(duì)照組，提示自擬加味茯苓桂枝湯能更有效減輕PCOS患者的肥胖程度。本研究顯示，自擬加味桂枝茯苓湯可能是通過降低PCOS患者的胰島素抵抗，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，增加卵巢對(duì)LH的敏感性，改善患者體內(nèi)性激素水平，促進(jìn)卵泡的生長發(fā)育及排出，使患者的內(nèi)分泌代謝趨向正常、月經(jīng)周期逐步恢復(fù)，提高療效。

綜上所述，在傳統(tǒng)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬加味桂枝茯苓湯治療PCOS療效良好，能夠有效提高患者排卵率、妊娠率、子宮內(nèi)膜厚度，改善患者體內(nèi)性激素水平，而這種治療作用可能與改善胰島素抵抗有關(guān)，其具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步的探討。

[1] Bu Z, Dai W, Guo Y,et al. Overweight and obesity adversely affect outcomes of assisted reproductive technologies in polycystic ovary syndrome patients .Int J Clin Exp Med,2013,6:991-995.

[2] Du D, Li X. The relationship between thyroiditis and polycystic ovary syndrome: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med,2013 ,6:880-889.

[3] Sun J, Jin C, Wu H, et al. Effects of electro-acupuncture on ovarian P450arom, P450c17αand mRNA expression induced by letrozole in PCOS rats. PLoS One,2013,8:e79382.

[4] 唐麗平,韋諱.加味桂枝茯苓湯對(duì)多囊卵巢綜合征血清瘦素的影響.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(8):293-294

[5] de Sá JC, Costa EC, da Silva E, et al. Heart rate variability as a method of assessing the autonomic nervous system in polycystic ovary syndrome. Rev Bras Ginecol Obstet,2013, 35:421-426.

[6] 茹秀麗,劉芳,劉靜喬,等.補(bǔ)腎活血清肝方聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征90例臨床觀察.中醫(yī)雜志,2013,54:1214-1216.

[7] 劉蕓,毛麗華.丹梔逍遙丸對(duì)肝郁化火型多囊卵巢綜合征促排卵療效的影響. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33:1191-1195.

[8] Hong Y, Zhao XM, Huang LL, et al. Serum visfatin is elevated in Chinese women with polycystic ovary syndrome, but might not be a reliable predictor of their glucose intolerance. J Biol Regul Homeost Agents, 2012, 26:221-229.

[9] Tao T, Li S, Zhao et al. Early impaired β-cell function in chinese women with polycystic ovary syndrome .Int J Clin Exp Pathol,2012,5:777-786.

[10] Toulis KA, Goulis DG, Mintziori G, et al. Meta-analysis of cardiovascular disease risk markers in women with polycystic ovary syndrome.Hum Reprod Update,2011,17:741-760.