2型糖尿病老年患者血清維生素D水平與代謝的相關(guān)性分析

楊曉瑜　楊伍灸

[摘要] 目的 探討2型糖尿病老年患者血清維生素D水平與代謝的相關(guān)性。方法 將全部149例2型糖尿病患者按照血清25-（OH）-D含量及肥胖程度分組，對(duì)比分析各組糖脂代謝指標(biāo)及炎癥因子。結(jié)果 25-（OH）-D缺乏組BMI、HbA1c、C-RP及HOMA-IR含量顯著高于不足組，而25-（OH）-D及HDL-C含量顯著低于不足組（P<0.05或P<0.01）。肥胖組25-（OH）-D水平與BMI、WC、FPG等指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-β及HDL-C呈正相關(guān)；而非肥胖組的25-（OH）-D水平與WC、FPG、HbA1c等指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，與BMI、FINS、HOMA-β等呈正相關(guān)。HbA1c與C-RP是與缺乏25-（OH）-D密切相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P均<0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病老年患者發(fā)生25-（OH）-D含量低下較普遍，25-（OH）-D水平低下與多種代謝障礙相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；維生素D；糖脂代謝；炎癥因子

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）20-0005-04

維生素D為脂溶性維生素，在結(jié)構(gòu)上屬于類(lèi)固醇的衍生物。血清25羥維生素D3 [25-hydroxyvitamin D3， 25-（OH）-D3]是維生素D的主要活性形式，在調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝方面發(fā)揮重要作用[1-3]。有文獻(xiàn)[4]報(bào)道顯示，維生素D缺乏與2型糖尿病密切相關(guān)。本文采取橫斷面研究方法評(píng)價(jià)2型糖尿病老年患者血清維生素D的缺乏狀況，旨在觀察維生素D缺乏與糖脂代謝指標(biāo)及炎癥因子的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年8月～2013年8月間收治的149例2型糖尿病患者，所有患者均滿(mǎn)足1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男65例，女84例，平均年齡為（66.01±8.71）歲。對(duì)全部患者血清中25羥維生素D [25-（OH）-D]含量進(jìn)行測(cè)定，按照患者血清25-（OH）-D含量分成三組：25-（OH）-D<25 nmol/L為缺乏組，共79例；25 nmol/L≤25-（OH）-D≤74 nmol/L為不足組，共62例；25-（OH）-D>74 nmol/L為足夠組，共8例。按照肥胖程度（BMI）將全部患者分成兩組：BMI≥25 kg/m2者為肥胖組，共83例；BMI<25 kg/m2者為非肥胖組，共66例。兩組在性別、年齡方面比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。全部患者均經(jīng)門(mén)診治療后入院，納入研究前使用磺脲類(lèi)促泌劑單藥實(shí)施治療，低密度膽固醇（LDL-C）水平均在2.6 mmol/L以上，患者均常規(guī)給予他汀類(lèi)藥物，均無(wú)維生素D類(lèi)藥物及鈣劑服用史。將肝、腎功能異常者、高滲性昏迷者、糖尿病酮癥或DKA者以及存在骨代謝異常病史者予以排除。全部患者均自愿簽訂知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 研究方法

患者入院后對(duì)其身高、體重進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)定并計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）、腰圍（WC）。入院次日晨抽取靜脈血，測(cè)定空腹血糖（FPG）、高脂血癥（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、C-反應(yīng)蛋白（C-RP）及25-（OH）-D。采用德國(guó)西門(mén)子公司制造的全自動(dòng)生化儀對(duì)血糖及血脂進(jìn)行測(cè)定；采用美國(guó)安捷倫1200高效液相色譜儀測(cè)定HbA1c；采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定FINS；采用美國(guó)貝克曼IMMAGE特定蛋白儀測(cè)定C-RP；采用意大利BIOBASE2000全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定25-（OH）-D。通過(guò)穩(wěn)態(tài)模式對(duì)胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）進(jìn)行評(píng)估，公式為：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；通過(guò)穩(wěn)態(tài)模式對(duì)胰島β細(xì)胞分泌功能（HOMA-β）進(jìn)行評(píng)估，公式為：HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察缺乏組、不足組患者及肥胖組與非肥胖組糖脂代謝指標(biāo)及炎癥因子結(jié)果，分析2型糖尿病患者25-（OH）-D水平同各指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用（x±s）形式表示，兩組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)其是否服從正態(tài)分布分別采用單因素方差分析及非參數(shù)檢驗(yàn)。并采取Pearson相關(guān)分析及Logistic回歸分析，將所得偏態(tài)分布資料轉(zhuǎn)換為對(duì)數(shù)數(shù)據(jù)后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 缺乏組與不足組患者糖脂代謝指標(biāo)及炎癥因子對(duì)比結(jié)果

缺乏組與不足組在性別及年齡方面相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間WC、TC、TG、FPG、FINS、HDL-C、HOMA-β水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但缺乏組BMI、HbA1c、C-RP及HOMA-IR含量顯著高于不足組，而25-（OH）-D及HDL-C含量顯著低于不足組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 肥胖組與非肥胖組糖脂代謝指標(biāo)及炎癥因子對(duì)比分析

肥胖組受試者的25-（OH）-D含量顯著低于非肥胖組（P<0.05），但肥胖組的BMI、WC、HOMA-IR以及FINS水平均顯著高于非肥胖組（P<0.01或P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2型糖尿病患者25-（OH）-D水平同其他各指標(biāo)的相關(guān)性

將25-（OH）-D作為因變量，其他各指標(biāo)作為自變量，采取Pearson相關(guān)性分析顯示，肥胖組25-（OH）-D水平與BMI、WC、FPG等指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-β及HDL-C呈正相關(guān)；非肥胖組25-（OH）-D水平與WC、FPG、HbA1c等指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，而與BMI、FINS、HOMA-β等呈正相關(guān)。見(jiàn)表3。endprint

表3 2型糖尿病患者25-（OH）-D水平同其他各指標(biāo)的相關(guān)性[r（P）]

2.4 25-（OH）-D水平與其他各指標(biāo)的Logistic回歸分析

將25-（OH）-D水平作為因變量，將性別、年齡、BMI及WC等作為自變量，采取多因素Logistic回歸分析后顯示，與缺乏25-（OH）-D密切相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為HbA1c與C-RP（P均<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 25-（OH）-D水平與其他各指標(biāo)的Logistic回歸分析

3 討論

維生素D屬于脂溶性維生素，可通過(guò)食物獲取，主要通過(guò)皮膚中的7脫氫膽固醇（7-dehydrocholesterol）在290～315 nm波長(zhǎng)的紫外線照射下進(jìn)行合成[6]。由外界吸收或自身合成的維生素D，在肝臟組織內(nèi)可轉(zhuǎn)化為25-（OH）-D3，在腎臟組織中羥化為維生素D的活性形式1，25-（OH）-D3[7]。活性維生素D與細(xì)胞內(nèi)的維生素D受體發(fā)生特異性結(jié)合而發(fā)揮其生物效應(yīng)[10]。由于25-（OH）-D3在血液中有較高的含量，且半衰期較長(zhǎng)，一般3周左右，而1，25-（OH）-D3的半衰期在5h左右，因此25-（OH）-D3更加穩(wěn)定，所以近年來(lái)臨床上大多采用測(cè)定血液中25-（OH）-D3含量來(lái)評(píng)估機(jī)體維生素D的含量[8]。老年人群的維生素D缺乏現(xiàn)象十分普遍，且與多種慢性疾病的高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[9，10]。中國(guó)人飲食中富含維生素D的食物匱乏，而且加上戶(hù)外活動(dòng)以及曬太陽(yáng)的機(jī)會(huì)不多等因素均使維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)加大。本文結(jié)果顯示，僅5.4%（8/149）的老年2型糖尿病患者的25-（OH）-D含量處于正常范圍內(nèi)，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的我國(guó)老年人群的大規(guī)模流行病學(xué)研究結(jié)果相符[11]。國(guó)外文獻(xiàn)[12]報(bào)道顯示，糖尿病患者維生素D含量顯著低于非糖尿病患者，血清維生素D含量與2型糖尿病發(fā)病密切相關(guān)，與維生素D含量低的人群相比，血清維生素D含量高的人群患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)下降。本文結(jié)果未研究非糖尿病的健康老年人群樣本，未對(duì)比正常健康人群及糖尿病患者人群維生素D含量的差異。但本文結(jié)果顯示，在2型糖尿病老年患者中，25-（OH）-D缺乏與血糖控制、肥胖、IR以及患者的炎癥狀態(tài)關(guān)系密切，HbA1c與C-RP均是與缺乏25-（OH）-D密切相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P均<0.05），這一結(jié)果表明在我國(guó)2型糖尿病老年患者中，維生素D發(fā)揮著關(guān)鍵作用。胰島β細(xì)胞功能異常及胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而維生素D對(duì)胰島β細(xì)胞的功能及外周器官產(chǎn)生的胰島素均有作用[13]。文獻(xiàn)報(bào)道[14]顯示，給成人隱匿性自身免疫糖尿病患者提供α-D3能夠提高C肽水平，表明維生素D可增強(qiáng)胰島β細(xì)胞的分泌作用。國(guó)外文獻(xiàn)[15-17]報(bào)道顯示，維生素D缺乏與胰島素水平下降有關(guān)，但維生素D水平與糖尿病的確切關(guān)系尚需大量的高質(zhì)量研究予以證實(shí)。本文結(jié)果顯示，25-（OH）-D在肥胖與非肥胖2型糖尿病患者中的意義是不同的。在非肥胖2型糖尿病患者中，未見(jiàn)25-（OH）-D與胰島素抵抗或分泌有關(guān)；但在肥胖糖尿病患者中，25-（OH）-D水平下降與FPG、胰島β細(xì)胞分泌功能以及外周胰島素抵抗密切相關(guān)。

總之，25-（OH）-D含量降低在我國(guó)2型糖尿病老年患者中非常普遍，維生素D可通過(guò)多種途徑參與2型糖尿病的病理生理反應(yīng)，與患者的BMI、糖脂代謝、胰島β細(xì)胞功能以及胰島素抵抗等關(guān)密切相關(guān)。因此，我們認(rèn)為改善維生素D缺乏將使2型糖尿病患者受益，但該結(jié)論仍需更大樣本的深入研究加以支持。

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（收稿日期：2013-11-25）endprint

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