骨保護素對2型糖尿病患者骨密度影響的研究

蘭日升+官興榮+藍麗康+李浩

[摘要]目的探討2型糖尿?。═2DM）患者血清骨保護素（osteoprotegerin，OPG）的水平變化及其對骨密度的影響。方法選擇已于我院明確診斷為T2DM患者102例，根據(jù)股骨頸骨密度將所有患者分為骨質疏松組（DOP組）和非骨質疏松組（DNOP組）。測定血糖、血脂、糖化血紅蛋白等生化指標，并測定空腹胰島素、OPG。計算穩(wěn)態(tài)模型_胰島素抵抗指數(shù)（HOMA_IR）和β細胞功能指數(shù)（HOMA_HBCI）。分析探討骨密度與患者OPG水平、HOMA_IR、HOMA_HBCI、骨鈣素水平之間的相關性。結果DOP組患者OPG水平、FINS和HOMA_IR明顯高于DNOP組（t=2.67、2.14、3.03，均P<0.05），HOMA_HBCI水平明顯低于DNOP組（t=2.28，P<0.05）。多元線性回歸分析結果顯示血清OPG水平、HOMA_IR與骨密度呈正相關（r=-0.02、-0.14，均P<0.05），HOMA_HBCI與骨密度呈負相關（r=0.22，P<0.05）。結論T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關系。

[關鍵詞]2型糖尿??；骨密度；骨保護素

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）03_0228_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.19糖尿病性骨質疏松（Diabetic osteoporosis，DOP）是糖尿病常見并發(fā)癥之一。已有一系列研究表明糖尿病性骨質疏松的發(fā)生主要與糖尿病患者胰島素水平低下、長期高血糖、糖基化終末產(chǎn)物蓄積、胰島β細胞功能等因素有關[1]。骨保護素（OPG）是一種骨代謝重要調節(jié)因子，在骨質疏松的病理過程中發(fā)揮著重要作用。已知2型糖尿?。═2DM）時多種病理因素可以引起血清OPG水平升高[2，3]，并與T2DM患者血糖水平、炎癥狀態(tài)等密切相關，并可能影響骨代謝，但在DOP患者體內(nèi)OPG的變化尚未見報道。本研究目的在于觀察OPG水平對T2DM患者骨質疏松發(fā)生的影響，為早期預測和治療DOP提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料：選取本院2012年9月至2013年9月收治的T2DM患者102例，其中男57例，女45例，所有入選病例均符合1999年WHO關于T2DM的診斷標準[4]。根據(jù)股骨頸骨密度將所有患者分為骨質疏松組（DOP組）和非骨質疏松組（DNOP組），其中DOP組52例，其中男30例，女22例，年齡44～61（55.17±6.83）歲，BMI平均（23.23±1.80）kg/m2，女性絕經(jīng)時間平均（8.22±3.08）年；DNOP組50例，其中男27例，女23例，年齡46～63（56.22±7.05）歲，BMI平均（23.58±1.64）kg/m2，女性絕經(jīng)時間平均（8.37±3.21）年。入選病例均不合并感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫病等因素，并排除原發(fā)及其他繼發(fā)性腎臟病及尿路感染。兩組年齡、身高、體重、BMI及女性絕經(jīng)時間差異均未見統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。

1.2方法：兩組患者隔夜禁食8h后于次日晨起，采取空腹靜脈血，貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀測定空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等，放射免疫法測定空腹胰島素（FINS）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清OPG水平，試劑盒由美國R&D公司提供。記錄所有研究對象的年齡、性別、體重、身高，計算體質指數(shù)（BMI）。采用DPX型雙能X線吸收骨密度儀測定骨密度BMD，由美國Lunar公司的生產(chǎn)。采用公式計算穩(wěn)態(tài)模型-胰島素抵抗指數(shù)（HOMA_IR）：HOMA_IR=FINS×FBG/22.5，評價基礎狀態(tài)下胰島素敏感性。計算穩(wěn)態(tài)模型_β細胞功能指數(shù)（HOMA_HBCI）：HOMA_HBCI=20×FINS/（FBG_3.5），評價基礎狀態(tài)下胰島β細胞分泌功能。

1.3統(tǒng)計學處理：應用SPSS 14.0版統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料用（x-±s）表示，非正態(tài)分布資料（如HOMA_IR）經(jīng)對數(shù)轉換后進行分析，組間均數(shù)比較采用t檢驗，性別比較采用χ2檢驗。運用多元線性回歸分析患者骨密度與OPG水平、HOMA_IR、HOMA_HBCI之間的相關性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1各組臨床指標的比較：DOP組與DNOP組在糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）等指標間比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。DOP組患者血清OPG水平、FINS以及HOMA_IR明顯高于DNOP組（t=2.67、2.14、3.03，均P<0.05），HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（t=2.28，P<0.05）。

隨著國民生活水平提高，現(xiàn)代飲食結構和生活方式改變以及人口老齡化程度加劇，T2DM患病率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢，并伴有多種急慢性并發(fā)癥，嚴重影響患者的生命質量，并加重家庭、社會的負擔。DOP是T2DM常見并發(fā)癥之一。

已有研究[5]表明T2DM可引起骨密度下降，繼而會導致骨質疏松，主要原因包括：患者胰島β細胞被破壞，胰島素缺乏導致成骨細胞功能降低，破骨細胞活性增加，造成骨基質減少；長期高血糖所致的滲透性利尿引起的鈣、磷等丟失，刺激甲狀旁腺激素分泌增多，溶骨作用增強；T2DM常并發(fā)微血管并發(fā)癥，影響骨骼重建；此外，年齡、性別、絕經(jīng)年齡、性激素水平、血糖情況、胰島素水平、糖基化終末產(chǎn)物等均與DOP有關。

已有研究表明OPG在骨質疏松的病理過程中發(fā)揮著重要作用。OPG由成骨細胞分泌，是骨代謝過程中一個重要調節(jié)因子，可通過減慢破骨細胞的分化增殖并減弱破骨細胞活性，使骨吸收作用減慢。胰島素樣生長因子（IGF）、性激素等多種細胞因子和激素均可通過調控骨保護素表達來調節(jié)破骨細胞的數(shù)目和活性，進而影響骨的代謝。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)應用重組OPG可顯著抑制破骨細胞的骨吸收作用。但T2DM患者體內(nèi)OPG變化與DOP的關系目前研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，DOP組與DNOP組患者相比較，HbA1c、FBG等多項指標差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組，HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（均P<0.05），提示T2DM并發(fā)DOP患者相對于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有較高的胰島素抵抗存在。多元線性回歸分析結果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負相關，與HOMA_HBCI呈正相關性。這與Rozas等[6]關于OPG與T2DM并發(fā)骨病無關的研究結果不一致，可能與檢測手段差異、研究樣本數(shù)較小和檢測人群存在差異有關，有待進一步研究。同時，本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高，并均與T2DM骨密度呈負相關，驗證了Suliburska等[7]關于OPG水平與胰島素敏感性密切相關的最新研究結果。本研究還應用HOMA_HBCI評估患者基礎胰島素的釋放能力，證明T2DM患者胰島β細胞功能下降與骨密度減少密切相關。

綜上所述，本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關系，值得進一步研究。

參考文獻

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[7]Suliburska J， Bogdanski P， Gajewska E， et al. The association of insulin resistance with serum osteoprotegerin in obese adolescents[J]. J Physiol Biochem，2013，69（4）：847-853.

（收稿日期：2014_2_5）

本研究發(fā)現(xiàn)，DOP組與DNOP組患者相比較，HbA1c、FBG等多項指標差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組，HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（均P<0.05），提示T2DM并發(fā)DOP患者相對于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有較高的胰島素抵抗存在。多元線性回歸分析結果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負相關，與HOMA_HBCI呈正相關性。這與Rozas等[6]關于OPG與T2DM并發(fā)骨病無關的研究結果不一致，可能與檢測手段差異、研究樣本數(shù)較小和檢測人群存在差異有關，有待進一步研究。同時，本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高，并均與T2DM骨密度呈負相關，驗證了Suliburska等[7]關于OPG水平與胰島素敏感性密切相關的最新研究結果。本研究還應用HOMA_HBCI評估患者基礎胰島素的釋放能力，證明T2DM患者胰島β細胞功能下降與骨密度減少密切相關。

綜上所述，本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關系，值得進一步研究。

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（收稿日期：2014_2_5）

本研究發(fā)現(xiàn)，DOP組與DNOP組患者相比較，HbA1c、FBG等多項指標差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組，HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（均P<0.05），提示T2DM并發(fā)DOP患者相對于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有較高的胰島素抵抗存在。多元線性回歸分析結果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負相關，與HOMA_HBCI呈正相關性。這與Rozas等[6]關于OPG與T2DM并發(fā)骨病無關的研究結果不一致，可能與檢測手段差異、研究樣本數(shù)較小和檢測人群存在差異有關，有待進一步研究。同時，本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高，并均與T2DM骨密度呈負相關，驗證了Suliburska等[7]關于OPG水平與胰島素敏感性密切相關的最新研究結果。本研究還應用HOMA_HBCI評估患者基礎胰島素的釋放能力，證明T2DM患者胰島β細胞功能下降與骨密度減少密切相關。

綜上所述，本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關系，值得進一步研究。

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（收稿日期：2014_2_5）