蘭日升+官興榮+藍麗康+李浩
[摘要]目的探討2型糖尿?。═2DM)患者血清骨保護素(osteoprotegerin,OPG)的水平變化及其對骨密度的影響。方法選擇已于我院明確診斷為T2DM患者102例,根據(jù)股骨頸骨密度將所有患者分為骨質疏松組(DOP組)和非骨質疏松組(DNOP組)。測定血糖、血脂、糖化血紅蛋白等生化指標,并測定空腹胰島素、OPG。計算穩(wěn)態(tài)模型_胰島素抵抗指數(shù)(HOMA_IR)和β細胞功能指數(shù)(HOMA_HBCI)。分析探討骨密度與患者OPG水平、HOMA_IR、HOMA_HBCI、骨鈣素水平之間的相關性。結果DOP組患者OPG水平、FINS和HOMA_IR明顯高于DNOP組(t=2.67、2.14、3.03,均P<0.05),HOMA_HBCI水平明顯低于DNOP組(t=2.28,P<0.05)。多元線性回歸分析結果顯示血清OPG水平、HOMA_IR與骨密度呈正相關(r=-0.02、-0.14,均P<0.05),HOMA_HBCI與骨密度呈負相關(r=0.22,P<0.05)。結論T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關,OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關系。
[關鍵詞]2型糖尿??;骨密度;骨保護素
中圖分類號:R587.1文獻標識碼:A文章編號:1009_816X(2014)03_0228_03
doi:10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.19糖尿病性骨質疏松(Diabetic osteoporosis,DOP)是糖尿病常見并發(fā)癥之一。已有一系列研究表明糖尿病性骨質疏松的發(fā)生主要與糖尿病患者胰島素水平低下、長期高血糖、糖基化終末產(chǎn)物蓄積、胰島β細胞功能等因素有關[1]。骨保護素(OPG)是一種骨代謝重要調節(jié)因子,在骨質疏松的病理過程中發(fā)揮著重要作用。已知2型糖尿?。═2DM)時多種病理因素可以引起血清OPG水平升高[2,3],并與T2DM患者血糖水平、炎癥狀態(tài)等密切相關,并可能影響骨代謝,但在DOP患者體內(nèi)OPG的變化尚未見報道。本研究目的在于觀察OPG水平對T2DM患者骨質疏松發(fā)生的影響,為早期預測和治療DOP提供依據(jù)。
1資料與方法
1.1一般資料:選取本院2012年9月至2013年9月收治的T2DM患者102例,其中男57例,女45例,所有入選病例均符合1999年WHO關于T2DM的診斷標準[4]。根據(jù)股骨頸骨密度將所有患者分為骨質疏松組(DOP組)和非骨質疏松組(DNOP組),其中DOP組52例,其中男30例,女22例,年齡44~61(55.17±6.83)歲,BMI平均(23.23±1.80)kg/m2,女性絕經(jīng)時間平均(8.22±3.08)年;DNOP組50例,其中男27例,女23例,年齡46~63(56.22±7.05)歲,BMI平均(23.58±1.64)kg/m2,女性絕經(jīng)時間平均(8.37±3.21)年。入選病例均不合并感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫病等因素,并排除原發(fā)及其他繼發(fā)性腎臟病及尿路感染。兩組年齡、身高、體重、BMI及女性絕經(jīng)時間差異均未見統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。
1.2方法:兩組患者隔夜禁食8h后于次日晨起,采取空腹靜脈血,貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL_C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL_C)及糖化血紅蛋白(HbA1c)等,放射免疫法測定空腹胰島素(FINS);酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清OPG水平,試劑盒由美國R&D公司提供。記錄所有研究對象的年齡、性別、體重、身高,計算體質指數(shù)(BMI)。采用DPX型雙能X線吸收骨密度儀測定骨密度BMD,由美國Lunar公司的生產(chǎn)。采用公式計算穩(wěn)態(tài)模型-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA_IR):HOMA_IR=FINS×FBG/22.5,評價基礎狀態(tài)下胰島素敏感性。計算穩(wěn)態(tài)模型_β細胞功能指數(shù)(HOMA_HBCI):HOMA_HBCI=20×FINS/(FBG_3.5),評價基礎狀態(tài)下胰島β細胞分泌功能。
1.3統(tǒng)計學處理:應用SPSS 14.0版統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料用(x-±s)表示,非正態(tài)分布資料(如HOMA_IR)經(jīng)對數(shù)轉換后進行分析,組間均數(shù)比較采用t檢驗,性別比較采用χ2檢驗。運用多元線性回歸分析患者骨密度與OPG水平、HOMA_IR、HOMA_HBCI之間的相關性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2結果
2.1各組臨床指標的比較:DOP組與DNOP組在糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL_C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL_C)等指標間比較,差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。DOP組患者血清OPG水平、FINS以及HOMA_IR明顯高于DNOP組(t=2.67、2.14、3.03,均P<0.05),HOMA_HBCI明顯低于DNOP組(t=2.28,P<0.05)。
隨著國民生活水平提高,現(xiàn)代飲食結構和生活方式改變以及人口老齡化程度加劇,T2DM患病率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢,并伴有多種急慢性并發(fā)癥,嚴重影響患者的生命質量,并加重家庭、社會的負擔。DOP是T2DM常見并發(fā)癥之一。
已有研究[5]表明T2DM可引起骨密度下降,繼而會導致骨質疏松,主要原因包括:患者胰島β細胞被破壞,胰島素缺乏導致成骨細胞功能降低,破骨細胞活性增加,造成骨基質減少;長期高血糖所致的滲透性利尿引起的鈣、磷等丟失,刺激甲狀旁腺激素分泌增多,溶骨作用增強;T2DM常并發(fā)微血管并發(fā)癥,影響骨骼重建;此外,年齡、性別、絕經(jīng)年齡、性激素水平、血糖情況、胰島素水平、糖基化終末產(chǎn)物等均與DOP有關。
已有研究表明OPG在骨質疏松的病理過程中發(fā)揮著重要作用。OPG由成骨細胞分泌,是骨代謝過程中一個重要調節(jié)因子,可通過減慢破骨細胞的分化增殖并減弱破骨細胞活性,使骨吸收作用減慢。胰島素樣生長因子(IGF)、性激素等多種細胞因子和激素均可通過調控骨保護素表達來調節(jié)破骨細胞的數(shù)目和活性,進而影響骨的代謝。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)應用重組OPG可顯著抑制破骨細胞的骨吸收作用。但T2DM患者體內(nèi)OPG變化與DOP的關系目前研究較少。
本研究發(fā)現(xiàn),DOP組與DNOP組患者相比較,HbA1c、FBG等多項指標差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組,HOMA_HBCI明顯低于DNOP組(均P<0.05),提示T2DM并發(fā)DOP患者相對于非DOP患者而言,血清OPG水平存在一定程度的升高,并有較高的胰島素抵抗存在。多元線性回歸分析結果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負相關,與HOMA_HBCI呈正相關性。這與Rozas等[6]關于OPG與T2DM并發(fā)骨病無關的研究結果不一致,可能與檢測手段差異、研究樣本數(shù)較小和檢測人群存在差異有關,有待進一步研究。同時,本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高,并均與T2DM骨密度呈負相關,驗證了Suliburska等[7]關于OPG水平與胰島素敏感性密切相關的最新研究結果。本研究還應用HOMA_HBCI評估患者基礎胰島素的釋放能力,證明T2DM患者胰島β細胞功能下降與骨密度減少密切相關。
綜上所述,本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關,OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關系,值得進一步研究。
參考文獻
[1]Abdulameer SA, Sulaiman SA, Hassali MA, et al. Osteoporosis and type 2 diabetes mellitus: what do we know, and what we can do[J]? Patient Prefer Adherence,2012,6(3):435-448.
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[7]Suliburska J, Bogdanski P, Gajewska E, et al. The association of insulin resistance with serum osteoprotegerin in obese adolescents[J]. J Physiol Biochem,2013,69(4):847-853.
(收稿日期:2014_2_5)
本研究發(fā)現(xiàn),DOP組與DNOP組患者相比較,HbA1c、FBG等多項指標差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組,HOMA_HBCI明顯低于DNOP組(均P<0.05),提示T2DM并發(fā)DOP患者相對于非DOP患者而言,血清OPG水平存在一定程度的升高,并有較高的胰島素抵抗存在。多元線性回歸分析結果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負相關,與HOMA_HBCI呈正相關性。這與Rozas等[6]關于OPG與T2DM并發(fā)骨病無關的研究結果不一致,可能與檢測手段差異、研究樣本數(shù)較小和檢測人群存在差異有關,有待進一步研究。同時,本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高,并均與T2DM骨密度呈負相關,驗證了Suliburska等[7]關于OPG水平與胰島素敏感性密切相關的最新研究結果。本研究還應用HOMA_HBCI評估患者基礎胰島素的釋放能力,證明T2DM患者胰島β細胞功能下降與骨密度減少密切相關。
綜上所述,本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關,OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關系,值得進一步研究。
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(收稿日期:2014_2_5)
本研究發(fā)現(xiàn),DOP組與DNOP組患者相比較,HbA1c、FBG等多項指標差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組,HOMA_HBCI明顯低于DNOP組(均P<0.05),提示T2DM并發(fā)DOP患者相對于非DOP患者而言,血清OPG水平存在一定程度的升高,并有較高的胰島素抵抗存在。多元線性回歸分析結果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負相關,與HOMA_HBCI呈正相關性。這與Rozas等[6]關于OPG與T2DM并發(fā)骨病無關的研究結果不一致,可能與檢測手段差異、研究樣本數(shù)較小和檢測人群存在差異有關,有待進一步研究。同時,本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高,并均與T2DM骨密度呈負相關,驗證了Suliburska等[7]關于OPG水平與胰島素敏感性密切相關的最新研究結果。本研究還應用HOMA_HBCI評估患者基礎胰島素的釋放能力,證明T2DM患者胰島β細胞功能下降與骨密度減少密切相關。
綜上所述,本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關,OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關系,值得進一步研究。
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[3]Nybo M, Preil SR, Juhl HF, et al. Rosiglitazone decreases plasma levels of osteoprotegerin in a randomized clinical trial with type 2 diabetes patients[J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol,2011,109(6):481-485.
[4]陳灝珠.實用內(nèi)科學[M].第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1015.
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(收稿日期:2014_2_5)