丹參多酚酸鹽對(duì)冠心病PCI患者術(shù)后血液流變學(xué)及心功能的影響

黃鴻博+王海霞+胡征

[摘要]目的觀察丹參多酚酸鹽對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛PCI患者術(shù)后臨床癥狀、血液流變學(xué)及心功能的影響。方法隨機(jī)將136例不穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)后患者分為兩組，丹參多酚酸鹽組（70例）與對(duì)照組（66例），對(duì)照組采用常規(guī)治療，丹參多酚酸鹽組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽，觀察兩組治療前后臨床療效、血液流變學(xué)及血hs_CRP、血NT_proBNP水平變化。結(jié)果全血高切粘度、低切粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞變形指數(shù)、血hs_CRP、血NT_proBNP兩組治療后均明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且丹參多酚酸鹽治療組的改善更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論丹參多酚酸鹽用于冠心病PCI術(shù)后可顯著改善血液流變學(xué)異常、改善心肌血供和心功能。

[關(guān)鍵詞]丹參多酚酸鹽；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；血液流變學(xué)；心功能

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009_816X（2014）03_0225_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.18近10年來(lái)我國(guó)冠心病的發(fā)病率和死亡率不斷上升，接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者逐年增多。支架作為異物在血管壁內(nèi)可能誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損害，引發(fā)支架內(nèi)慢血流、血栓形成，成為冠心病介入治療過(guò)程中醫(yī)患共同擔(dān)心的問(wèn)題[1]。血液流變學(xué)改變是血栓形成的主要因素，很多心腦血管疾病可出現(xiàn)血液流變學(xué)和/或成分凝固性的改變[2]，同時(shí)，這些變化也是影響疾病發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的因素之一。本文旨在觀察丹參多酚酸鹽對(duì)PCI患者術(shù)后臨床癥狀、血液流變學(xué)及心功能影響，為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料：選擇2010年1月至2013年6月在我院住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）行冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病且行PCI患者136例，男78例，女58例，年齡39～82（58.63±18.92）歲，心功能分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)。入選患者診斷根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)提出的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，且冠狀動(dòng)脈造影檢查示單支血管或雙支血管病變，支架成功植入1～3枚，術(shù)中及術(shù)后7天內(nèi)無(wú)血栓形成等并發(fā)癥。隨機(jī)分為丹參多酚酸鹽組、對(duì)照組。所有患者在治療開(kāi)始后每天記錄相關(guān)臨床癥狀、體征變化。兩組患者年齡、性別構(gòu)成、危險(xiǎn)因素等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，.。同時(shí)排除嚴(yán)重心肺肝腎功能不全、出血性疾病、結(jié)核、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等病史。

1.2方法：對(duì)照組患者住院后予以硝酸甘油類(lèi)藥物、阿司匹林、氯吡格雷、他汀類(lèi)藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、低分子肝素等常規(guī)抗心絞痛藥物治療。干預(yù)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽注射液治療，干預(yù)組患者分別在PCI術(shù)前24小時(shí)內(nèi)和術(shù)后14天內(nèi)使用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥公司生產(chǎn)，規(guī)格：100mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050248，產(chǎn)品批號(hào)：0908271），用法：丹參多酚酸鹽200mg加入250ml生理鹽水或5%葡萄糖液中靜脈滴注，1次/天，研究期間受試患者繼續(xù)使用抗心絞痛藥物，除硝酸甘油外，不增加其他預(yù)防心絞痛發(fā)作的中西藥物。患者心絞痛發(fā)作時(shí)可臨時(shí)含服硝酸甘油，劑量根據(jù)具體情況而定。觀察指標(biāo)：兩組患者分別于治療前24小時(shí)及治療后14天清晨采集空腹靜脈血，觀察治療前后患者血液流變學(xué)指標(biāo)、高敏C反應(yīng)蛋白（hs_CRP）、氨基末端腦鈉肽前體（NT_proBNP）。每天記錄兩組患者心絞痛發(fā)作誘發(fā)因素、程度、頻率、部位、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量等，且治療前后做心電圖檢查。療效評(píng)價(jià)：參考《中國(guó)常見(jiàn)心腦血管診治指南》[3]，顯效：臨床癥狀、體征全部消失，心電圖恢復(fù)正常范圍，無(wú)需服用硝酸甘油；有效：臨床癥狀、體征顯著改變，心電圖大致正常，硝酸甘油用量下降50%以上；無(wú)效：臨床表現(xiàn)無(wú)變化。總有效率=顯效率+有效率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 13.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x-±s）表示，兩組治療前后比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料行Ridit統(tǒng)計(jì)方法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效：PCI術(shù)后14天，與對(duì)照組比較，丹參多酚酸鹽組患者有效24例，顯效41例，總有效率達(dá)到92.86%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、血栓形成是冠心病心絞痛主要病理改變。血液流變學(xué)反映的是血液成分變化而帶來(lái)的血液流動(dòng)性、粘滯性和血液粘度的變化。紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率增高，纖維蛋白原的增加將導(dǎo)致血液粘稠，組織和器官的血液灌注減少，加重心肌缺血，誘發(fā)血栓形成是PCI術(shù)后急性血管閉塞和遠(yuǎn)期再狹窄的主要原因之一。hs_CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，目前最靈敏的炎癥標(biāo)記物，同時(shí)也是心血管病變的重要危險(xiǎn)因子之一[4]。冠心病再灌注治療的目的是盡快恢復(fù)病變相關(guān)血管支配區(qū)心肌的血流灌注，持續(xù)性正?；墓跔顒?dòng)脈血流灌注可挽救鈍抑心肌、改善患者的臨床預(yù)后。支架植入術(shù)治療冠心病已經(jīng)普及，但是存在較高的近遠(yuǎn)期并發(fā)癥及再狹窄風(fēng)險(xiǎn)，一直是臨床治療中難題，有研究表明[5，6]，雷帕霉素為代表的藥物涂層支架，再狹窄發(fā)生率高達(dá)10%左右。基礎(chǔ)研究表明[7]，炎癥因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促發(fā)不穩(wěn)定斑塊破裂及支架內(nèi)急性或亞急性血栓形成是支架再狹窄重要病理基礎(chǔ)。

丹參多酚酸鹽是丹參的水溶性多酚酸類(lèi)的化合物，與傳統(tǒng)中藥不同，丹參多酚酸鹽注射液中有效成分丹參乙酸鎂含量達(dá)到總多酚酸鹽80%以上，且與傳統(tǒng)中藥丹參相比，丹參多酚酸鹽具有有效成分明確、質(zhì)量易控，毒副反應(yīng)小、療效穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。臨床藥理學(xué)研究顯示[8，9]，丹參多酚酸鹽在動(dòng)物心肌梗死模型和心臟缺血再灌注損傷試驗(yàn)中，能使心肌缺血程度顯著下降，心肌缺血范圍縮小，減輕心肌缺血時(shí)的細(xì)胞損害，具有顯著抗心肌缺血作用。藥效學(xué)研究表明[10，11]，丹參多酚酸鹽具有抗血小板聚集、抗血栓形成、清除氧自由基、改善微循環(huán)，能多途徑發(fā)揮心肌保護(hù)作用，而且保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞并促進(jìn)其遷移和血管生成。

BNP是在心室壁壓力增加時(shí)直接由心室肌快速分泌，BNP的釋放與心室容積擴(kuò)大和壓力超負(fù)荷成正比。有研究表明[12]，BNP與反應(yīng)左心室功能的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）具有一致性。NT_proBNP是BNP分泌過(guò)程中其前體裂解的氨基末端，具有比BNP更高的血漿濃度和更長(zhǎng)的半衰期。

本文采用丹參多酚酸鹽治療不穩(wěn)定型心絞痛PCI患者，結(jié)果顯示，丹參多酚酸鹽治療后心絞痛改善總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。丹參多酚酸鹽能夠顯著降低血hs_CRP及血NT_proBNP水平，提示丹參多酚酸鹽可通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，從而穩(wěn)定斑塊，改善心功能、減低PCI術(shù)后心絞痛的發(fā)作，降低PCI術(shù)后近期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。雖然丹參多酚酸鹽在短期療效中顯示了一定作用，但由于觀察時(shí)間較短，其遠(yuǎn)期療效尚應(yīng)進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

[1]Pfisterer M， Brunner LA， Rocca HP， et al. Late clinical events after clopidogrel discontinuation may limit the benefit of drug_eluting stents： an abservational study of drug_eluting versus bare-metal stent[J]. Am Coll Cardiol，2006，48（12）：2584-2591.

[2]宋元彬.血流變學(xué)指標(biāo)在臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2008，18（1）：146-148.

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)心腦血管疾病診治指南[M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2000：59-60.

[4]Keonig W， Sund M， Frohlich M， et al. C_reactive protein， a sensitive marker of inflammation， predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy mid_aged men： Rseults from the MONICA Augsburg cohort study 1984-1992[J]. Circulation，1999，19（2）：237-242.

[5]West NE， Ruygrok PN， Disco CM， et al. Clinical and angiographic predictiors of restenosis after stent deployment in diabetic patients[J]. Circulation，2004，109（7）：867-873.

[6]Han Y， Jing Q， Xu B， et al. Safety and efficacy of biodegradable polymer_coated sirolimus_eluting stents in “real_word” practice： 18_month clinical and 9_month angiographic outcomes[J]. JACC Cardiovasc Interv，2009，2（4）：303-309.

[7]Tambe AA， Demany MA， Zimmerman HA， et al. Anginapectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries_a new angiographic finding[J]. Am Heart J，1972，84（1）：66-71.

[8]Wu WY， Wang YP. Pharmacological actions and therapeutic applications of salvia miltiorrhiza depside salt and its active components[J]. Acta Pharmacologica Sinica，2012，33（9）：1119-1130.

[9]Qu J， Liu ZQ， Hou RY， et al. The protective effect of magnesium lithospermate B against glucose_induced intracellular oxidative damage[J]. Biochem and Biophys Res Commun，2011，411（1）：32-39.

[10]Kim SH， Choi M， Lee HC， et al. Natural therapeutic magnesium lithospermate B potently protects the endothelim from hyperglycaemia-induced dysfunction[J]. Cardiovasc Res，2010，87（4）：713-722.

[11]王偉明，張殿福，唐建金，等.丹參多酚酸鹽對(duì)豬急性心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡和心功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7（2），140-144.

[12]Valli N， Georges A， Corcuff JB， et al. Assessment of brain natriuretic peptide in patients with suspected heart failure： comparison with radionuclide ventriculography data[J]. Clin Chim Acta，2001，306（1）：19-26.

（收稿日期：2014_2_21）

BNP是在心室壁壓力增加時(shí)直接由心室肌快速分泌，BNP的釋放與心室容積擴(kuò)大和壓力超負(fù)荷成正比。有研究表明[12]，BNP與反應(yīng)左心室功能的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）具有一致性。NT_proBNP是BNP分泌過(guò)程中其前體裂解的氨基末端，具有比BNP更高的血漿濃度和更長(zhǎng)的半衰期。

本文采用丹參多酚酸鹽治療不穩(wěn)定型心絞痛PCI患者，結(jié)果顯示，丹參多酚酸鹽治療后心絞痛改善總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。丹參多酚酸鹽能夠顯著降低血hs_CRP及血NT_proBNP水平，提示丹參多酚酸鹽可通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，從而穩(wěn)定斑塊，改善心功能、減低PCI術(shù)后心絞痛的發(fā)作，降低PCI術(shù)后近期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。雖然丹參多酚酸鹽在短期療效中顯示了一定作用，但由于觀察時(shí)間較短，其遠(yuǎn)期療效尚應(yīng)進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

[1]Pfisterer M， Brunner LA， Rocca HP， et al. Late clinical events after clopidogrel discontinuation may limit the benefit of drug_eluting stents： an abservational study of drug_eluting versus bare-metal stent[J]. Am Coll Cardiol，2006，48（12）：2584-2591.

[2]宋元彬.血流變學(xué)指標(biāo)在臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2008，18（1）：146-148.

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)心腦血管疾病診治指南[M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2000：59-60.

[4]Keonig W， Sund M， Frohlich M， et al. C_reactive protein， a sensitive marker of inflammation， predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy mid_aged men： Rseults from the MONICA Augsburg cohort study 1984-1992[J]. Circulation，1999，19（2）：237-242.

[5]West NE， Ruygrok PN， Disco CM， et al. Clinical and angiographic predictiors of restenosis after stent deployment in diabetic patients[J]. Circulation，2004，109（7）：867-873.

[6]Han Y， Jing Q， Xu B， et al. Safety and efficacy of biodegradable polymer_coated sirolimus_eluting stents in “real_word” practice： 18_month clinical and 9_month angiographic outcomes[J]. JACC Cardiovasc Interv，2009，2（4）：303-309.

[7]Tambe AA， Demany MA， Zimmerman HA， et al. Anginapectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries_a new angiographic finding[J]. Am Heart J，1972，84（1）：66-71.

[8]Wu WY， Wang YP. Pharmacological actions and therapeutic applications of salvia miltiorrhiza depside salt and its active components[J]. Acta Pharmacologica Sinica，2012，33（9）：1119-1130.

[9]Qu J， Liu ZQ， Hou RY， et al. The protective effect of magnesium lithospermate B against glucose_induced intracellular oxidative damage[J]. Biochem and Biophys Res Commun，2011，411（1）：32-39.

[10]Kim SH， Choi M， Lee HC， et al. Natural therapeutic magnesium lithospermate B potently protects the endothelim from hyperglycaemia-induced dysfunction[J]. Cardiovasc Res，2010，87（4）：713-722.

[11]王偉明，張殿福，唐建金，等.丹參多酚酸鹽對(duì)豬急性心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡和心功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7（2），140-144.

[12]Valli N， Georges A， Corcuff JB， et al. Assessment of brain natriuretic peptide in patients with suspected heart failure： comparison with radionuclide ventriculography data[J]. Clin Chim Acta，2001，306（1）：19-26.

（收稿日期：2014_2_21）

BNP是在心室壁壓力增加時(shí)直接由心室肌快速分泌，BNP的釋放與心室容積擴(kuò)大和壓力超負(fù)荷成正比。有研究表明[12]，BNP與反應(yīng)左心室功能的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）具有一致性。NT_proBNP是BNP分泌過(guò)程中其前體裂解的氨基末端，具有比BNP更高的血漿濃度和更長(zhǎng)的半衰期。

本文采用丹參多酚酸鹽治療不穩(wěn)定型心絞痛PCI患者，結(jié)果顯示，丹參多酚酸鹽治療后心絞痛改善總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。丹參多酚酸鹽能夠顯著降低血hs_CRP及血NT_proBNP水平，提示丹參多酚酸鹽可通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，從而穩(wěn)定斑塊，改善心功能、減低PCI術(shù)后心絞痛的發(fā)作，降低PCI術(shù)后近期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。雖然丹參多酚酸鹽在短期療效中顯示了一定作用，但由于觀察時(shí)間較短，其遠(yuǎn)期療效尚應(yīng)進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

[1]Pfisterer M， Brunner LA， Rocca HP， et al. Late clinical events after clopidogrel discontinuation may limit the benefit of drug_eluting stents： an abservational study of drug_eluting versus bare-metal stent[J]. Am Coll Cardiol，2006，48（12）：2584-2591.

[2]宋元彬.血流變學(xué)指標(biāo)在臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2008，18（1）：146-148.

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)心腦血管疾病診治指南[M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2000：59-60.

[4]Keonig W， Sund M， Frohlich M， et al. C_reactive protein， a sensitive marker of inflammation， predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy mid_aged men： Rseults from the MONICA Augsburg cohort study 1984-1992[J]. Circulation，1999，19（2）：237-242.

[5]West NE， Ruygrok PN， Disco CM， et al. Clinical and angiographic predictiors of restenosis after stent deployment in diabetic patients[J]. Circulation，2004，109（7）：867-873.

[6]Han Y， Jing Q， Xu B， et al. Safety and efficacy of biodegradable polymer_coated sirolimus_eluting stents in “real_word” practice： 18_month clinical and 9_month angiographic outcomes[J]. JACC Cardiovasc Interv，2009，2（4）：303-309.

[7]Tambe AA， Demany MA， Zimmerman HA， et al. Anginapectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries_a new angiographic finding[J]. Am Heart J，1972，84（1）：66-71.

[8]Wu WY， Wang YP. Pharmacological actions and therapeutic applications of salvia miltiorrhiza depside salt and its active components[J]. Acta Pharmacologica Sinica，2012，33（9）：1119-1130.

[9]Qu J， Liu ZQ， Hou RY， et al. The protective effect of magnesium lithospermate B against glucose_induced intracellular oxidative damage[J]. Biochem and Biophys Res Commun，2011，411（1）：32-39.

[10]Kim SH， Choi M， Lee HC， et al. Natural therapeutic magnesium lithospermate B potently protects the endothelim from hyperglycaemia-induced dysfunction[J]. Cardiovasc Res，2010，87（4）：713-722.

[11]王偉明，張殿福，唐建金，等.丹參多酚酸鹽對(duì)豬急性心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡和心功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7（2），140-144.

[12]Valli N， Georges A， Corcuff JB， et al. Assessment of brain natriuretic peptide in patients with suspected heart failure： comparison with radionuclide ventriculography data[J]. Clin Chim Acta，2001，306（1）：19-26.

（收稿日期：2014_2_21）