評價非小細胞肺癌患者血清CEA、CYFRA21－1和NSE 檢測的臨床診斷價值

王艷霞 孫國慶 馮立東

河南焦作煤業(yè)集團中央醫(yī)院放療科 焦作 454150

近年來，非小細胞肺癌的發(fā)病率和死亡率呈不斷的上升趨勢，成為嚴重危害人類健康和生命安全的惡性腫瘤之一，早期診斷和治療對非小細胞肺癌患者的生存至關重要。對于無癥狀者血清腫瘤標記物的異常都可能有提示意義。血清腫瘤標記物癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19 血清片段(CYFRA21 －1)已廣泛用于NSCLC 的診斷及病情檢測［1－2］。而對CEA、CYFRA21 －1和NSE 三項聯(lián)合檢測的報道極少，為此本研究以健康人為對照組研究CEA、CYFRA21 － 1 和NSE 檢測對非小細胞肺癌(NSCLC)臨床診斷的價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2011 －01—2012 －12 間初診入院的75例非小細胞肺癌患者為研究對象，入選患者均經(jīng)病理學和(或)細胞學確診并排除其他惡性腫瘤，其中男51例，女24例。年齡29～81 歲，中位年齡66 歲。腺癌42例，鱗癌33例。采用TNM 分期法［3］ⅠⅡ期21例，Ⅲ～Ⅳ期54例。另選擇2012－10 間在我院體檢的健康查體者35例，男20例，女15例。年齡30～65 歲，中位年齡48 歲。均無心、肝、肺、腎等重要器官疾患及腫瘤家族史。兩組在年齡、性別構成比差異無統(tǒng)計學意義，(P ＞0.05)。

1.2 方法 所有患者均于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，對照組于體檢日清晨空腹抽取靜脈血3 ml，3 000 r/min，離心，分離血清，對CEA、CYFRA21 －1 和NSE 采用電化學發(fā)光法(德國Roche 電化學發(fā)光全自動免疫分析儀E411 及配套試劑盒)檢測。標本溶血者被剔除，按制造商要求操作。CEA、CYFRA21－1 和NSE 推薦正常值分別是0～3.3 ng/ml、0～3.5 ng/ml 和0～16.3 ng/ml，高于正常上限為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有資料應用SPSS 17.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，組間差異采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CEA、CYFRA21 －1 和NSE 水平比較 NSCLC 患者血清CEA、CYFRA21 －1 和NSE 水平均顯著高于健康對照組，相比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，詳見表1。

表1 NSCLC 患者組與健康對照組血清CEA、CYFRA21 －1和NSE 檢測結果比較

2.2 CEA、CYFRA21 －1 和NSE 的敏感性比較 CEA、CYFRA21－1 和NSE 的敏感性分別為61.5%、66.2%和33.8%。CEA 在腺癌中敏感性64.3%，高于鱗癌(57.6%)，但差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.35，P ＞0.05);CYFRA21 －1 在鱗癌的敏感性最高，達到89.6%，與腺癌比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=11.93，P ＜0.05);NSE 在腺癌和鱗癌中的敏感性沒有明顯差異，但NSE 在非小細胞肺癌中的敏感性也達到了33.8%。三項TM 對非小細胞肺癌的敏感性均隨臨床分期升高而升高，但差異均無統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2 血清CEA、CYFRA21 －1 和NSE 敏感性與NSCLC 患者病理類型及臨床分期的關系(%)

3 討論

CEA 是一種糖蛋白，相對分子質(zhì)量較大，肺癌細胞能直接產(chǎn)生，它是與NSCLC 相關的有特異性的腫瘤標志物［4］。CEA 升高程度與肺癌的分型有關，在肺腺癌中CEA 陽性率較高并與腫瘤的高發(fā)和轉移相關且有預后意義［5］.本研究結果顯示NSCLC 患者血清CEA 水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，且血清CEA 在腺癌中的敏感性高于鱗癌，并且隨臨床分期升高而升高。血清CYFRA21 －1 指細胞角蛋白19 片段(CK19)，是一種酸性多肽，分子量為40KD，主要分布在單層上皮細胞，正常時CK19 以寡聚物形式存在，血清中含量極低，當細胞發(fā)生癌變時可釋放到血液中。CYFRA21－1 是對非小細胞肺癌的診斷有較高的靈敏性和特異性［6］。本研究結果中NSCLC 患者血清CYFRA21－1 水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，血清CYFRA21－1 在NSCLC 組敏感性為66.2%，其中鱗癌89.6%，腺癌50%，比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，與文獻［7］報道一致。對NSCLC 的診斷特別是鱗癌有重要意義。NSE 即神經(jīng)元特異性烯醇化酶，常用于有神經(jīng)內(nèi)分泌特性腫瘤的診斷，部分NSCLC 伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化，治療反應和效果類似SCLC［8］。所以NSE 的血清學檢測有助于檢出這些具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性的非小細胞肺癌。本研究結果中NSCLC 患者血清NSE 水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，在腺癌和鱗癌中的敏感性差異不明顯，但在NSCLC 患者中總敏感性33. 8%，對NSCLC 的診斷也有一定價值。綜上所述，檢測肺癌患者血清中CEA、CYFRA21 －1 和NSE的水平，對NSCLC 的早期診斷和鑒別具有重要的臨床價值，尤其是CYFRA21 －1 對NSCLC 的診斷特別是鱗癌有重要的意義。但由于本研究樣本量較少，故還有待于擴大樣本量進一步深入研究。

［1］Barlesi F，Gimenez C，Torre J P，etal.Prognostic value of combination of Cyfra21 －1，CEA and NSE in patients with advanced non－small －cell lung cancer［J］.Respir Med，2004，98(4):357 －362.

［2］Tas F，A ydiner A，Topuz E，et al.Utility of the serum tumor markers:Cyfra21 －1，CEA，SCC in squamous cell lung cancer［J］.J Exp Clin Cancer Res，2000，19(4):477 －481.

［3］楊瑞森.肺癌流行病學和早期診斷新技術［J］.腫瘤防治雜志，2004，11(6):745 －748.

［4］胡曉曄，吳海鷹，黃河，等.非小細胞肺癌患者血清CEA 和CYFRA21 －1 檢測預測療效及預后價值的探討［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，5(15):679 －682.

［5］張昕，張湘茹.非小細胞肺癌患者血清多項腫瘤標志聯(lián)合檢測的臨床意義［J］.中華腫瘤防治雜志，2007，14(20):1 548－1 551.

［6］Takei Y，Minato K，Tsuchiya S，etal.CYFRA21 －1:an indicator of survival and therapeutic effect in lung cancer［J］.Oncology，1997，54:43

［7］Takada M，Masuda N，Matsuura E，etal.Measure ment of cytoteratin 19fragments as amarker of lung cancer by CYFRA21 －1 enzyme immunoassay［J］.Br J Cancer，1995，71:160 －165.

［8］Maeda T，Ueoka H，Tabata M，et al. Prognostic factors in advanced non － small cell lung cancer:Elevated serum levels of neuron specific enolase indicate poor prognosis［J］. Jpn JClinOncol，2000，30:534.