陳念東 杜娟 楊永 立偉 徐連寶 張雪玲
輕度帕金森病樣體征(mild parkinsonian signs, MPS)是一種健康老年人常見(jiàn)的錐體外系癥狀, 隨年齡增長(zhǎng)而升高[1,2],常被認(rèn)為是帕金森氏病的極早期階段, 不被重視。目前認(rèn)為它和老年人的認(rèn)知障礙及死亡率密切相關(guān)[3-6]。本研究調(diào)查了社區(qū)老年人MPS及認(rèn)知障礙的發(fā)生情況, 研究?jī)烧咧g的相關(guān)情況。
1. 1 一般資料 研究對(duì)象從宿遷市宿城區(qū)幸福街道辦≥60歲老年人中選取, 標(biāo)準(zhǔn)為身體一般狀況良好, 無(wú)明顯神經(jīng)系統(tǒng)疾病的老年人。排除標(biāo)準(zhǔn):明確的腦血管疾病史、癡呆、錐體外系疾病史、長(zhǎng)期服用易引起錐體外系癥狀的藥物史、存在引起運(yùn)動(dòng)功能障礙的疾病者。同時(shí)記錄可能影響MPS發(fā)生的因素, 其中包括年齡、糖尿病、高血壓、冠心病、教育年限。492例入選, 按有無(wú)MPS分成有MPS組(173例)和無(wú)MPS組(319例)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 可進(jìn)行比較。
1. 2 方法 神經(jīng)心理學(xué)檢查及MCI診斷:神經(jīng)心理學(xué)檢查:詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)、圖片回憶、積木測(cè)驗(yàn)、畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)[7]。MCI的診斷按Petersen標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行:①主觀記憶障礙;②客觀記憶障礙超出其年齡及教育程度(低于年齡及教育程度匹配組1.5SD);③一般認(rèn)知功能及日?;顒?dòng)能力正常;④無(wú)癡呆。
1. 3 MPS評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照UPDRS第3部分縮寫(xiě)版本及Schupf等[7]使用的標(biāo)準(zhǔn), 共評(píng)定10個(gè)項(xiàng)目, 分別是語(yǔ)言、面部表情、靜止性震顫、肌強(qiáng)直(頸部、右上肢、左上肢、右上肢、左下肢分別評(píng)定)、姿勢(shì)、軀體(軸性)運(yùn)動(dòng)遲緩。每個(gè)項(xiàng)目從0~4分, 0為無(wú), 4分為最重。所有檢查均由受過(guò)訓(xùn)練的神經(jīng)科醫(yī)生完成。肌強(qiáng)直的存在為:①2個(gè)或多個(gè)部位(頸部、右上肢、左上肢、右上肢、左下肢)的評(píng)分=1分;②一個(gè)部位的評(píng)分≥2分。軸性體征的存在為:①4個(gè)項(xiàng)目(語(yǔ)言、面部表情、姿勢(shì)、軸性運(yùn)動(dòng)遲緩)中的2項(xiàng)評(píng)分=1;②4個(gè)項(xiàng)目中的1個(gè)項(xiàng)目評(píng)分≥2分。靜止性震顫存在為:1個(gè)部位(頸部、右上肢、左上肢、右上肢、左下肢分別評(píng)定)的靜止性震顫≥1分。將以下3種情況確定為MPS的存在:①2個(gè)或多個(gè)項(xiàng)目的評(píng)分=1分;②一個(gè)項(xiàng)目評(píng)分≥2分或3分;③靜止性震顫≥1分。所有患者的MPS評(píng)定在6個(gè)月內(nèi)完成。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)形式表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2. 1 兩組臨床資料的比較 MPS組平均年齡(74.21±4.62)歲,受教育年限(7.41±1.52)年;無(wú)MPS組平均年齡(67.26±3.98)歲,受教育年限(7.35±1.36)年。MPS組中MCI患者42例, 無(wú)MPS組中MCI患者41例。MPS組年齡大(P<0.05), 糖尿病比例增高(P<0.05), 兩組高血壓、冠心病的比例、受教育年限差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表1。
2. 2 兩組老年人MCI患病情況比較 MPS組MCI患者42例,無(wú)MPS組MCI患者41例, 兩組之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05), 見(jiàn)表 1。
表1 MPS組與無(wú)MPS組臨床資料及MCI患病情況的比較[(±s), n(%)]
表1 MPS組與無(wú)MPS組臨床資料及MCI患病情況的比較[(±s), n(%)]
注:與無(wú)MPS組比較, aP<0.05
組別 例數(shù) 年齡(歲) 教育程度 糖尿病 高血壓 冠心病 MCI MPS組 173 74.21±4.62a 7.41±1.52 45(26.0)a 95(54.9) 88(50.9) 42(24.3)a無(wú)MPS組 319 67.26±3.98 7.35±1.36 35(11.0) 154(48.3) 147(46.0) 41(12.9)
2. 3 伴有或無(wú)不同類(lèi)型MPS組MCI比例的比較 將MPS分為軸性體征、強(qiáng)直及震顫三類(lèi), 伴有不同類(lèi)型MPS組患MCI的比例各不相同。伴有強(qiáng)直者較無(wú)此體征者患MCI的比例明顯增多, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 伴有震顫及軸性體征者較無(wú)此體征者M(jìn)CI的患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。強(qiáng)直對(duì)MCI發(fā)病有影響, 見(jiàn)表2。
表2 有或無(wú)不同類(lèi)型MPS組患MCI比例比較[n (%)]
MPS是老年人臨床體檢中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的體征, 而這些老人并沒(méi)有神經(jīng)系統(tǒng)疾病。MPS臨床表現(xiàn)最常見(jiàn)的是影響患者的步態(tài)及平衡, 進(jìn)而引起強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)遲緩。極少部分人甚至出現(xiàn)靜止性震顫。它的發(fā)生機(jī)制目前還不清楚。目前認(rèn)為MPS的發(fā)生是神經(jīng)系統(tǒng)的早期變性老化在基底神經(jīng)節(jié)的表現(xiàn), 影響老年人的認(rèn)知及死亡率[4-6]。MCI則是正常老化和癡呆的中間狀態(tài)[8], 也是癡呆的危險(xiǎn)因素, 與MPS一樣是神經(jīng)系統(tǒng)早期衰退老化的表現(xiàn)。因此兩者之間可能存在關(guān)聯(lián)及影響。
在本研究中, 為排除PD及帕金森病綜合征對(duì)MPS診斷的影響, 作者剔除了與MPS發(fā)生有關(guān)或伴隨影響運(yùn)動(dòng)功能的疾病患者, 并采用Schupf 等[7]使用的方法定義MPS存在。結(jié)果發(fā)現(xiàn)35%的無(wú)明顯神經(jīng)系統(tǒng)疾病的老年人出現(xiàn)MPS, 共計(jì)173例, 提示MPS是健康人群常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)體征。同時(shí)本研究中MPS組年齡大(P<0.05)、糖尿病比例增高(P<0.05)。而高齡同樣是MCI的危險(xiǎn)因素之一。年齡的老化可通過(guò)影響神經(jīng)細(xì)胞的凋亡及修復(fù)機(jī)制造成神經(jīng)系統(tǒng)的變性加重, 進(jìn)而影響基底神經(jīng)節(jié)及紋狀體系統(tǒng)造成錐體外系癥狀的發(fā)生及加重。同時(shí)也造成皮層認(rèn)知功能的減退, 引起MCI的發(fā)生,這就是MPS和MCI密切關(guān)聯(lián)的原因之一[3]。糖尿病則通過(guò)腦血管病變及直接的中樞神經(jīng)途徑損傷黑質(zhì)紋狀體及白質(zhì)纖維造成運(yùn)動(dòng)功能及認(rèn)知障礙[9,10]。
本研究對(duì)MPS組及無(wú)MPS組MCI患病情況進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)MPS組MCI患者42例, 無(wú)MPS組MCI患者41例, 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)MPS組MCI患者病率較無(wú)MPS組明顯增高,提示MPS與MCI發(fā)病密切關(guān)聯(lián)。研究中將MPS進(jìn)一步分為軸性體征、強(qiáng)直及震顫三類(lèi), 在MPS組中對(duì)不同類(lèi)型MPS的MCI患病進(jìn)行了比較, 發(fā)現(xiàn)伴有強(qiáng)直者較無(wú)此體征者患MCI的比例明顯增多差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 而伴有震顫者及軸性體征者較無(wú)此體征者M(jìn)CI的患病率則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 這提示不同類(lèi)型MPS與MCI的發(fā)生臨床關(guān)聯(lián)并不相同。臨床MPS體征表現(xiàn)為強(qiáng)直者M(jìn)CI患病率較其他體征者M(jìn)CI患病率增高。目前認(rèn)為不同MPS體征存在不同的發(fā)病機(jī)制[11]。同時(shí)本研究采用的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)是Petersen標(biāo)準(zhǔn), 此標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)患者的主客觀記憶障礙, 又稱(chēng)為遺忘型MCI(MCI-amnestic, A-MCI) , 主要是針對(duì)AD提出來(lái)的,強(qiáng)調(diào)AD早期的臨床特點(diǎn)。因此本研究MCI患者主要是A-MCI患者, 這也證明了A-MCI患者與MPS可能擁有相似的病理過(guò)程, 都是早期神經(jīng)系統(tǒng)變性、老化的表現(xiàn)。作者認(rèn)為MPS的發(fā)生是一個(gè)多元化的過(guò)程, 首先年齡的老化造成黑質(zhì)紋狀體細(xì)胞的丟失、活性下降, 其次皮層與基底神經(jīng)節(jié)及通路的早期神經(jīng)變性造成基底節(jié)與運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)聯(lián)系及皮質(zhì)脊髓束、額葉功能等受損, 同樣一些血管因素的積累改變, 如基底神經(jīng)節(jié)和深部腦白質(zhì)的缺血改變損傷皮層及黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)通路。這些因素的共同作用引起錐體外系癥狀的發(fā)生。同樣這些因素也可造成老年認(rèn)知功能的下降, 形成MCI甚至癡呆,這與國(guó)外的研究結(jié)果是類(lèi)似的[12-15]。因此作者認(rèn)為A-MCI的發(fā)生與老年早期輕度錐體外系癥狀擁有相同的病理過(guò)程及改變, 兩者密切相關(guān), 可能都是早期AD及PD的臨床表現(xiàn)。本研究中的采用的是A-MCI診斷標(biāo)準(zhǔn), 但臨床上有眾多老人記憶功能損害不明顯, 表現(xiàn)為其他認(rèn)知領(lǐng)域障礙, 稱(chēng)為非A-MCI型認(rèn)知障礙, 將來(lái)主要進(jìn)展為包括血管性、路易體、額顳葉等其他類(lèi)型的癡呆。因此非A-MCI型與MPS的關(guān)系是將來(lái)的研究方向。
綜上所述, 通過(guò)本研究作者發(fā)現(xiàn)早期輕度錐體外系癥狀與老年認(rèn)知障礙存在密切的關(guān)聯(lián), 具有共同的病理過(guò)程, 早期識(shí)別MPS并防治是否可以降低AD及PD的發(fā)病還需進(jìn)一步的研究, 但具有重要的臨床意義。
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