骨肉瘤新輔助化療效果的體積評估

周連軍, 劉愛春,龐巨濤

(1哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院 運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科， 河北衡水053000;2衡水市桃城區(qū)婦幼保健院 疼痛科， 河北衡水053000;3哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院 運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科， 河北衡水053000)

骨肉瘤新輔助化療效果的體積評估

周連軍1, 劉愛春2,龐巨濤3

(1哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院 運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科， 河北衡水053000;2衡水市桃城區(qū)婦幼保健院 疼痛科， 河北衡水053000;3哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院 運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科， 河北衡水053000)

目的：探討四肢骨肉瘤患者應(yīng)用大劑量甲氨喋呤、阿霉素、順鉑、異環(huán)磷酰胺組成的新輔助化療前后的腫瘤體積變化與病人預(yù)后的關(guān)系，并探討應(yīng)用腫瘤體積評估化療效果的臨床意義。方法：回顧性研究2003年7月至2005年7月間25例四肢成骨肉瘤患者，所有病例實(shí)施了術(shù)前化療、局部廣泛切除加術(shù)后化療。其中男21例,女4例,年齡7～48歲。按腫瘤部位分:股骨近端1例,股骨遠(yuǎn)端6例,脛骨近端8例,脛骨中段3例,脛骨遠(yuǎn)端1例,肱骨近端4例,腓骨2例。所有病人Ennecking外科分期：ⅡB期。平均隨訪時(shí)間2年。應(yīng)用MRI測量腫瘤徑線，根據(jù)腫瘤的橢球模型計(jì)算新輔助化療前后的腫瘤體積，比較腫瘤體積變化并與患者預(yù)后相比較。結(jié)果：2003年7月至2005年7月間的25例患者在新輔助化療結(jié)束后腫瘤體積縮小的有15例，體積不變的3例，體積增大的7例，預(yù)后良好的18例，預(yù)后不佳的7例。本研究中化療前腫瘤體積小于150cm3的7例，無一例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，無病生存率100%?；熐绑w積大于150 cm3的共18例，其中7例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，占38.9%。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)化療前體積大于150 cm3合并化療后體積增大的患者共5例，其中4例預(yù)后不良，化療前體積小于150 cm3且化療后體積未增大的患者共5例，無一例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。結(jié)論：25例四肢成骨肉瘤患者經(jīng)過新輔助化療一到兩個(gè)療程后，骨肉瘤腫瘤體積縮小或不變與好的預(yù)后相關(guān)，腫瘤體積增大的則提示預(yù)后不良。檢測骨肉瘤新輔助化療前后的體積變化對評估化療效果，判斷預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義。

骨肉瘤；影像；體積；化療；新輔助化療；MRI

骨肉瘤是高度惡性腫瘤，以往單純應(yīng)用手術(shù)治療，效果差，5年生存率小于20%。現(xiàn)在應(yīng)用新輔助化療，局部廣泛切除，以及術(shù)后化療的綜合治療可以明顯的提高患者的生存率和保肢率化療成為影響骨肉瘤預(yù)后的關(guān)鍵因素，評估骨肉瘤的化療效果成為研究的焦點(diǎn)。

人們試圖通過骨肉瘤在新輔助化療前后的影像學(xué)變化判斷化療的效果。其中，Herma C等通過MRI測算腫瘤的徑線，應(yīng)用腫瘤體積的橢球模型或通過三維MRI計(jì)算腫瘤體積，根據(jù)體積的變化判斷腫瘤的化療反應(yīng)。Kyoo-Ho Shin等結(jié)果證實(shí)化療前后腫瘤體積的變化，與腫瘤壞死率或患者預(yù)后有一定的相關(guān)性，通過體積變化評估化療效果行之有效。但是由于各家計(jì)算體積的方法不一，隨訪時(shí)間不同，得出的結(jié)論也不盡相同。國內(nèi)也沒有相關(guān)的研究。本文回顧性研究2003年7月至2005年7月間25例四肢骨肉瘤患者，研究其化療前后腫瘤體積的變化與預(yù)后的關(guān)系。試圖應(yīng)用化療前后腫瘤體積變化評估患者化療的效果。

1 資料與方法

1.1 研究資料。我們對2003年7月至2005年7月收治的25例四肢成骨肉瘤患者進(jìn)行了回顧性研究。所有病例實(shí)施了應(yīng)用大劑量甲氨喋呤、阿霉素、順鉑、異環(huán)磷酰胺組成的新輔助化療、局部廣泛切除加術(shù)后化療。其中男21例,女4例,年齡7～48歲。按腫瘤部位分:股骨近端1例，股骨遠(yuǎn)端6例，脛骨近端8例，脛骨中段3例,脛骨遠(yuǎn)端1例,肱骨近端4例,腓骨2例。全部病例外科分期(Ennecking):ⅡB。術(shù)前化療1-2個(gè)周期。

1.2 研究方法?；仡櫺匝芯克胁±谛螺o助化療前后的MRI檢查。根據(jù)MRI測量腫瘤各個(gè)徑線。建立腫瘤的橢球模型，應(yīng)用體積公式：V≈π/6×長×寬×高。體積變化大于5%，認(rèn)為有意義。對2005年8月以前的25例病例進(jìn)行隨訪。出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移則認(rèn)為預(yù)后不良；未出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者認(rèn)為預(yù)后良好。將新輔助化療前后腫瘤體積的變化與隨訪結(jié)果相比較。

1.3 結(jié)果。新輔助化療結(jié)束后，腫瘤體積減小或不變的共18例，其中有3例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，占16.7%，應(yīng)用腫瘤體積減小或不變來判斷病人預(yù)后良好的敏感性為83.3%。腫瘤體積增大的7例，其中有4例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，利用腫瘤體積增大，判斷患者預(yù)后不佳的特異性為57.1%?；熀竽[瘤體積減小或不變的病人，預(yù)后良好幾率是化療后腫瘤體積增大而且預(yù)后良好幾率的6.67倍。OR=6.67，卡方=4.096,P<0.05。新輔助化療結(jié)束后腫瘤體積縮小或不變的患者比腫瘤體積增大的患者預(yù)后好。

表1 腫瘤體積變化與預(yù)后比較結(jié)果

本研究中化療前腫瘤體積小于150cm3的7例，無一例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，無病生存率100%。化療前體積大于150cm3的共18例，其中7例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，占38.9%。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)化療前體積大于150cm3合并化療后體積增大的患者共5例，其中4例預(yù)后不良，化療前體積小于150cm3且化療后體積未增大的患者共5例，無一例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

表2 腫瘤化療前體積及化療后體積變化與預(yù)后的關(guān)系

注：括號里為預(yù)后不良的患者數(shù)，及其比率

2 討論

應(yīng)用新輔助化療+局部廣泛切除手術(shù)+術(shù)后化療的綜合方法治療骨肉瘤，使骨肉瘤的5年生存率明顯提高?；熢谔岣吖侨饬錾媛手衅鸬疥P(guān)鍵作用。

骨肉瘤在新輔助化療前后的體積變化是重要的預(yù)后因素。本研究中，18例患者在新輔助化療結(jié)束后腫瘤體積不變或減小，其中15例至今未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，判斷患者預(yù)后良好的敏感性為83.3%；7例患者在化療結(jié)束后腫瘤體積增大，其中4例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，判斷患者預(yù)后不佳的特異性為57.14%。新輔助化療結(jié)束后腫瘤體積縮小或不變的患者比腫瘤體積增大的患者預(yù)后好。

骨肉瘤由于具有腫瘤骨，在化療過程中出現(xiàn)鈣化和骨化，具有腫瘤的支架作用。因此在化療結(jié)束后腫瘤的體積變化沒有尤文肉瘤明顯。有人認(rèn)為，實(shí)際上，即使骨肉瘤對化療反應(yīng)良好，有些軟組織反應(yīng)可以表現(xiàn)為進(jìn)行性鈣化，形成新的骨樣基質(zhì)，仍可以維持腫瘤原有的體積。這樣就解釋了，組織化療反應(yīng)良好的腫瘤，在化療結(jié)束后體積沒有變化的現(xiàn)象。同時(shí)也有人認(rèn)為：組織壞死后其體積也有可能增大，因此組織學(xué)反應(yīng)良好的腫瘤，也可能表現(xiàn)為體積增大。本研究中，有3例患者新輔助化療后腫瘤體積增大，但至今未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。有3例在新輔助化療后腫瘤體積未增大，卻出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

化療前腫瘤體積對預(yù)后的影響：Szendroi M、Bieling等通過研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的體積與預(yù)后的相關(guān)性更為密切(P=0.0013)，指出當(dāng)腫瘤的體積小于70cm3時(shí)，5年的MFS是100%，腫瘤的體積在70 cm3到150cm3時(shí)，5年的MFS是87%，體積大于150cm3時(shí)，5年的MFS是58%，其轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率較高。Szendroi M和Ozaki T同樣也對腫瘤的大小和預(yù)后的關(guān)系作了研究后指出，在單因素分析中，腫瘤的體積小于150 cm3要比大于150 cm3的預(yù)后要好。而Ferrari S等在多因素分析中證明了腫瘤的體積大于150 cm3時(shí)其預(yù)后差。本研究中化療前腫瘤體積小于150cm3的7例，無一例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，無病生存率100%?；熐绑w積大于150 cm3的共18例，其中7例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，占38.9%。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)化療前體積大于150 cm3合并化療后體積增大的患者共5例，其中4例預(yù)后不良，化療前體積小于150 cm3且化療后體積未增大的患者共5例，無一例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此，腫瘤的化療前體積是很好的預(yù)后指標(biāo)之一。

總之，新輔助化療后的體積變化是判斷化療反應(yīng)的重要因素之一。檢測骨肉瘤新輔助化療前后的體積變化對評估化療效果，判斷預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義。

[1]Rosen G, Tan C, Sanmaneechai A et al. 多種化療藥物治療成骨性肉瘤的原理,1975 ,35(supple): 936-945.

[2]Szendroi M, et al骨肉瘤保肢術(shù)后的存活率和預(yù)后因素.外科腫瘤學(xué)，2000 Feb;73(2):87-94.

[3]Bacci G, et al. 下肢長骨高分化局限性骨肉瘤化療后組織學(xué)反應(yīng).臨床矯形外科學(xué)，2001 May;(386):186-96.

[4]Herma C.Holscher, MD.Johan L. Bloem, MD et al. 骨肉瘤:化療引起的改變在MRI中的表現(xiàn).放射學(xué)，1992; 182:839-844

[5]Kyoo-Ho Shin,MD; Seong-Hwan Moon,MD; Jin-Suck Suh,et al. 腫瘤體積變化可作為骨肉瘤化療效果的預(yù)測指標(biāo).臨床矯形外科學(xué)與相關(guān)研究, 2000, 376:200-208

[6]Moore SG, Dawson KL. Red and yellow marrow in the femur: age-related changes in appearance at MR imaging.Radiology (1990)175:219-223

[7]Van der Woude HJ, Bloem JL, Hogendoorn PC(1998).

[8]A budu A,Davies AM, Pynsent PB, et al(1999).腫瘤體積可作為尤文肉瘤化療后壞死的監(jiān)測指標(biāo).骨關(guān)節(jié)外科，1999，81:317-322

[9]Herve Brisse, Liliane Ollivier Veronique Edeline et al. 小兒長骨惡性腫瘤的影像學(xué):新輔助化療的監(jiān)測反應(yīng)與術(shù)前評估.兒科放射學(xué)，2004，34:595-605.

[10]Unni KK Osteosarcoma of bone.J Orthop Sci. 1998;3(5):287-94.

[11]Bieling P, Rchan N, Winkler P, e Tumor t al. 骨肉瘤積極治療中腫瘤大小預(yù)后的關(guān)系.臨床腫瘤學(xué)，1996,14(3): 848-858.

[12]Ozaki T, et al.骨盆骨肉瘤:骨肉瘤研究協(xié)會(huì)的體會(huì). 臨床腫瘤學(xué)，2003 Jan 15;21(2):334-41.

[13]Bacci G, et al. Neoadjuvant chemotherapy for high-grade central osteosarcoma of the extremity. Histologic response to preoperative chemotherapy correlates with histologic subtype of the tumor.Cancer. 2003 Jun 15;97(12):3068-75.

2013-12-17

R453

B

1002-2376(2014)04-0036-03