丁苯酞注射液治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的影響

陳艷潔,于文霞,王 彥,王冬梅

(1. 河北省唐山市人民醫(yī)院,河北 唐山 063000;2. 河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院，河北 唐山 064000)

丁苯酞注射液治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的影響

陳艷潔1,于文霞1,王 彥1,王冬梅2

(1. 河北省唐山市人民醫(yī)院,河北 唐山 063000;2. 河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院，河北 唐山 064000)

目的 觀察丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者的治療效果，探討丁苯酞注射液對(duì)血清中可溶性腫瘤壞死因子相關(guān)性凋亡誘導(dǎo)配體(sTRAIL)、骨保護(hù)素(OPG)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法 收集急性腦梗死患者128例，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組64例應(yīng)用常規(guī)治療，觀察組64例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液進(jìn)行治療，觀察治療效果，分析治療對(duì)血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的影響。結(jié)果 治療2周后，觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組；2組患者治療后血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的含量均顯著下降，且觀察組sTRAIL、OPG和TNF-α的下降值明顯高于對(duì)照組。結(jié)論 急性腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液治療的效果明顯，且對(duì)血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的表達(dá)有下調(diào)作用，能有效地優(yōu)化內(nèi)環(huán)境，減輕對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷。

丁苯酞注射液;腦梗死;可溶性腫瘤壞死因子相關(guān)性凋亡誘導(dǎo)配體;骨保護(hù)素;腫瘤壞死因子-α

急性腦梗死臨床常見，病變進(jìn)展中內(nèi)環(huán)境和血清中會(huì)出現(xiàn)明顯的細(xì)胞因子改變，這些因子可以影響神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。可溶性腫瘤壞死因子相關(guān)性凋亡誘導(dǎo)配體(sTRAIL)作為細(xì)胞凋亡的配體高表達(dá)時(shí)引起神經(jīng)細(xì)胞的損傷，而骨保護(hù)素(OPG)是TRAIL受體，二者對(duì)病變進(jìn)展可能具有協(xié)同性的作用。也有研究顯示OPG是腫瘤壞死因子受體家族的重要成員，其作用可能與腫瘤壞死因子有關(guān)[1]。近年來(lái)研究認(rèn)為sTRAIL、OPG和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在腦梗死患者急性期中的表達(dá)升高，并加速病變的進(jìn)展[2]。丁苯酞注射液是目前臨床上治療腦梗死的一種新型藥物，可通過(guò)多種機(jī)制干預(yù)腦缺血后的病理生理發(fā)展，應(yīng)用丁苯酞能明顯縮小腦梗死范圍，減輕腦水腫[3-4]。本研究通過(guò)對(duì)腦梗死的患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液治療，并觀察治療前、后血清中sTRAIL、OPG和TNF-α表達(dá)，以期為臨床工作提供幫助。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2013年1月在唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的急性頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死的患者128例，均于發(fā)病后24 h內(nèi)入院，有明確的神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腦CT或MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有出血性疾病及出血傾向，有明顯的心、肝、腎功能障礙及其他嚴(yán)重伴發(fā)疾??；②有意識(shí)障礙、精神異常及癡呆等無(wú)法合作者；③過(guò)敏體質(zhì)、對(duì)芹菜過(guò)敏者；④伴有惡性腫瘤的患者；⑤家屬不同意觀察的患者。本組中男68例，女60例；年齡49～71(58.7±6.5)歲。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組64例，男33例，女31例；年齡49～70(58.6±6.6)歲。對(duì)照組64例，男35例，女29例；年齡49～71(58.8±6.9)歲。2組具有可比性。

1.2 治療方法 2組均依據(jù)病情常規(guī)給予阿司匹林腸溶片、調(diào)控糖尿病、調(diào)節(jié)血壓、調(diào)脂及相同的活血化瘀中成藥?kù)o脈滴注及對(duì)癥治療等。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液100 mL靜脈滴注，1次/d。2組療程均為14 d。

1.3 sTRAIL、OPG和TNF-α檢測(cè) sTRAIL、OPG和TNF-α試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物工程公司。于治療前、治療后分別抽取靜脈血10 mL，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的表達(dá)，實(shí)驗(yàn)中嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用NIHSS評(píng)分，即美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)定療效。腦梗死患者經(jīng)治療后NIHSS評(píng)分下降認(rèn)為治療有效，下降越多療效越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS 6.12軟件進(jìn)行分析，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 2組均完成2周的治療及觀察。治療前2組NIHSS評(píng)分未見明顯差異(P>0.05)，治療后2組NIHSS評(píng)分均顯著下降(P均<0.01)，觀察組下降值明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

2.2 2組治療前、后血清中sTRAIL、OPG和TNF-α表達(dá)比較 2組治療前血清中sTRAIL、OPG和TNF-α水平無(wú)顯著性差異(P均>0.05)。治療后sTRAIL、OPG和TNF-α均顯著下降(P<0.05或0.01)，且觀察組下降值明顯高于對(duì)照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后血清sTRAIL、OPG和TNF-α水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

腦梗死是指各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙而使局部發(fā)生不可逆性損傷，導(dǎo)致組織缺血、缺氧性壞死。腦梗死后急性期病變腦組織會(huì)繼發(fā)腦水腫，同時(shí)血清和內(nèi)環(huán)境中的相關(guān)細(xì)胞因子也出現(xiàn)明顯的變化。STRAIL是一種多功能蛋白，可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并參與感染、炎癥、自身免疫性疾病和細(xì)胞凋亡的過(guò)程。其機(jī)制有：①腦梗死后STRAIL和受體均表達(dá)，引起細(xì)胞出現(xiàn)凋亡；②病損區(qū)及外周血細(xì)胞表達(dá)的TRAIL可以水解生成STRAIL，引起STRAIL在血清中的檢測(cè)濃度升高[5]。TNF-α作為促炎遞質(zhì)，與腦梗死的進(jìn)展有關(guān)，其主要表現(xiàn)在腦梗死后高表達(dá)，并對(duì)腦微血管通透性、血腦屏障通透性、炎性細(xì)胞侵入和腦水腫的發(fā)生有重要調(diào)節(jié)作用[6-7]。OPG是腫瘤壞死因子受體家族成員之一，可以由內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生，在血管鈣化和動(dòng)脈粥樣硬化中對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞發(fā)揮自分泌和旁分泌的作用，誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)水腫。

本研究結(jié)果顯示應(yīng)用丁苯酞注射液對(duì)腦梗死的治療作用明顯，提示臨床效果顯著，可以在臨床中應(yīng)用。缺血性腦血管病急性期由于存在較明顯線粒體功能異常，微循環(huán)再生可通過(guò)形成側(cè)支循環(huán)減小腦梗死范圍，最終表現(xiàn)減輕神經(jīng)功能缺損[8-9]。丁苯酞注射液主要作用表現(xiàn)為可以有效縮小局部缺血腦組織的梗死面積，減輕腦水腫，改善神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝，保護(hù)線粒體，改善缺血區(qū)的血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，因此臨床效果明顯。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示丁苯酞注射液治療腦梗死時(shí)可以有效下調(diào)血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的表達(dá)，進(jìn)而有效抑制由sTRAIL、OPG和TNF-α介導(dǎo)的促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞炎性損傷的作用，減少由OPG和TNF-α介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞的水腫。由于STRAIL具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，而丁苯酞注射液可以抑制STRAIL的表達(dá)，進(jìn)而有效地抑制神經(jīng)細(xì)胞地凋亡發(fā)生。同時(shí)體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)丁苯酞可以減輕神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)氧化作用和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷；也可以有效阻止血栓的進(jìn)一步擴(kuò)大，從多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷或削弱腦缺血引起的病理生理變化，降低病殘程度[10-11]。

總之，丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者的治療作用明顯，且能有效下調(diào)血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的表達(dá)，減少損傷因素，增加神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用，臨床中可以積極應(yīng)用。

[1] 凌芳,李強(qiáng),聶德云. 急性腦梗死患者血清HMGB1、OPG和MIF水平的變化及PAS三聯(lián)療法的干預(yù)作用[J]. 中華腦血管病雜志,2012,6(2):87-89

[2] 劉利寧,王滿俠,秦敏,等. 急性腦梗死患者血清sTRAIL、OPG水平與TOAST亞型的關(guān)系[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2011,28(2):141-143

[3] Wang X,Wang L,Li T,et al. Novel hybrids of optically active ring-opened 3-n-butylphthalide derivative and isosorbide as potential anti-ischemic stroke agents[J]. J Med Chem,2013,56(7):3078-3089

[4] Xu J,Wang Y,Li N,et al. L-3-n-butylphthalide improves cognitive deficits in rats with chronic cerebral ischemia[J]. Neuropharmacol，2012,62(7):2424-2429

[5] 王曉,畢建忠,孫昭輝,等. 腦梗死和腦出血患者急性期血清可溶性TRAIL的表達(dá)[J]. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009,47(1):79-81

[6] 胡艷雪,范永新. 血清CRP、IL-6、TNF-α、TK、EAI在老年腦梗死患者診斷中的價(jià)值分析[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(9):2375-2377

[7] 楊清武,李敬誠(chéng),曹參祥,等. 急腦梗死患者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)及其與TNF-α、IL-6的相關(guān)性[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2007,36(13):1239-1241

[8] Xiong N,Huang J,Chen C,et al. Dl-3-n-butylphthalide, a natural antioxidant, protects dopamine neurons in rotenone models for Parkinson's disease[J]. Neurobiol Aging,2012,33(8):1777-1791

[9] Liu CL,Liao SJ,Zeng JS,et al. dl-3n-butylphthalide prevents stroke via improvement of cerebral microvessels in RHRSP[J]. J Neurol Sci,2007,260(1-2):106-113

[10] Xu HL,Feng YP. Inhibitory effects of chiral 3-n-butylphthalide on inflammation following focal ischemic brain injury in rats[J]. Acta Pharmacol Sin,2000,21(5):433-438

[11] 黃如訓(xùn),李常新,陳立云,等. 丁苯酞對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓形成性腦梗死的治療作用[J]. 中國(guó)新藥雜志,2005,14(8):985-988

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.23.030

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1008-8849(2014)23-2580-02

2013-07-10