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    清肺利水法治療血雌二醇升高的ⅢA型前列腺炎臨床觀察

    2014-08-11 07:49:52陳懷朱慧平黃倩倩蔡少敏
    中醫(yī)藥信息 2014年4期
    關鍵詞:清肺雌二醇前列腺炎

    陳懷,朱慧平,黃倩倩,蔡少敏

    (汕頭市中醫(yī)醫(yī)院,廣州中醫(yī)藥大學附屬汕頭醫(yī)院,廣東 汕頭 515031)

    前列腺炎一直是醫(yī)學的熱點,雌激素與前列腺炎的關系是近年來的關注點之一。在本院開展性激素檢測后,筆者發(fā)現(xiàn)部分慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)患者伴有血雌二醇升高,這類患者是否應針對性降低血雌二醇,目前尚無定論。CP屬中醫(yī)“精濁”的范疇,中藥治療此類患者后性激素有何變化,這種變化對臨床有何意義,是值得探討的問題。梁廷福主任醫(yī)師是粵東中醫(yī)泌尿男科專家,運用清肺利水法治療此類患者。為了進一步學習和總結名老中醫(yī)經(jīng)驗,在梁師無私傳授下,筆者將方藥進一步提煉,選擇血雌二醇升高的ⅢA前列腺炎患者為臨床觀察對象,統(tǒng)計中醫(yī)證型,隨機對照觀察療效和血雌激素、雄性激素的變化,匯報如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 100例本院泌尿男科就診患者,符合ⅢA型前列腺炎診斷并伴有血雌二醇升高,時間為2010年~2012年的每年5月~9月,隨機分為觀察組和對照組,每組50例。

    1.2 納入標準 1)診斷符合《慢性前列腺炎中西醫(yī)結合診療指南(試行版)》(以下簡稱《指南》)[1]中有關ⅢA前列腺炎的診斷。2)慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(NIH-CPSI)15~29分,屬中度癥狀,以往曾用過多種抗生素藥,未用過α受體阻滯劑,近1個月來沒有用過抗生素。3)血清雌二醇>160.71~321.42pmol/L(正常值上限 110% ~220%,正常參考值:0~146.1pmol/L),而血清其余五項性激素-睪酮T、垂體泌乳素、促黃體生成素、促卵泡生成素、孕酮P均在在平常范圍;血清前列腺特異抗原<4 ng/ml;血常規(guī)、肝腎功能生化指標和風濕三項,均為正常。4)非HIV感染者,非梅毒感染者;性伴侶檢查也未發(fā)現(xiàn)性傳播疾病。5)排除精神疾患、神經(jīng)疾患、腫瘤、糖尿病、腰椎間盤突出癥、尿道狹窄、睪丸發(fā)育異常和精索靜脈曲張等?;颊咦栽讣尤肱R床觀察,且觀察者認為適合作為觀察對象,檢查費和藥費自付,不涉及隱私,無資金贊助,醫(yī)生無暗示和歧視。

    1.3 治療方法 觀察組服用清肺利水方,藥物:桑葉20g,菊花 20g,白僵蠶 10g,蟬蛻 5g,車前子 15g,牛膝15g,黃芩15g,草豆蔻10g,炒麥芽20g。每日1 劑,水煎2次,分2次口服。對照組口服特拉唑嗪片,2mg,每日1次,口服,前4日劑量減半。兩組患者均進行相同的健康教育指導,培養(yǎng)患者良好的生活習慣、戒煙、戒酒、清淡飲食、避免久坐、適當運動、溫水坐浴、避免過度勞累等。

    1.4 觀察指標及方法 用藥前患者的中醫(yī)證型,用藥前和用藥4周后患者的量化前列腺炎癥狀分數(shù)、血睪酮T(TSTO)和血清雌二醇(eE2)的檢測值。

    中醫(yī)證候依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[2]中慢性前列腺炎四個基本證型:濕熱下注、氣滯血瘀、肝腎陰虛和腎陽不足,具備主證1項及次證2項者,即辨證成立。前列腺炎癥狀量化采用美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀積分指數(shù)(NIH-CPSI),其中疼痛程度參考主訴疼痛程度4級法(Verbal rating scales-4 VRS-4):1)0級(0分):無疼痛;2)Ⅰ級(輕度1~3分):有疼痛但可忍受,生活正常,睡眠無干擾;3)Ⅱ級(中度4~6分):疼痛明顯,不能忍受,要求服用鎮(zhèn)痛藥物,睡眠受干擾;4)Ⅲ級(重度7~10分):疼痛劇烈,不能忍受,需用鎮(zhèn)痛藥物,睡眠受嚴重干擾可伴自主神經(jīng)紊亂或被動體位。性激素水平檢測使用西門子全自動化學發(fā)光免疫分析儀。

    1.5 療效判定標準[3]根據(jù)治療前后NIH-CPSI分值變化分為顯效、有效和無效,總有效=顯效+有效。NIH-CPSI分值減少>15為顯效,減少5~15分者為有效,減少<5分者為無效。

    1.6 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)輸入計算機,采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理。數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示,數(shù)據(jù)比較均采用獨立樣本t檢驗,率的比較采用Chisquare檢驗,均以2-tailed P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計資料不完整者,治療依從性差和不能按時復診檢查者按缺失處理。

    2 結果

    2.1 患者中醫(yī)證型分布

    100例患者中醫(yī)證型中復合型占89%,氣滯血瘀證合濕熱下注證占65%,為主要證型。為表述方便,a代濕熱下注證,b代氣滯血瘀證、c代肝腎陰虛證、d代腎陽不足證,則 a=0,b=9,c=2,d=0,a+b=28,a+b+c=15,a+b+d=22,a+c=2,a+d=6,b+c=6,b+d=10。100例患者中醫(yī)證型交集分布見表1。

    表1 100例患者中醫(yī)證型分布(n)

    實際完成85例。觀察組43例,年齡24~48歲,平均(32.77±6.00)歲;病程 1~5年,平均病程(2.41±1.02)年。對照組42例,年齡24~49歲,平均(33.67±6.08)歲;病程 0.5 ~5 年,平均(2.23 ±1.19)年。兩組年齡和病程比較,無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

    2.2 臨床療效 觀察組顯效3例(6.98%),有效34例(79.07%),總有效 37 例(86.05%),無效 6 例(13.95%);對照組顯效 1例(2.38%),有效 27例(64.29%),總有效 28 例(66.67%),無效 14 例(33.33%)。觀察組總有效率優(yōu)于照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P <0.05)。

    2.3 NIH-CPSI和3個分類項 兩組用藥后癥狀變化見表2。NIH-CPSI和3個分類項(疼痛或不適、排尿癥狀、生活質量)的比較,用藥前,兩組的組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);用藥后,兩組的NIH-CPSI分值和3個分類項均顯著改善(P<0.01);兩組的組間比較,觀察組在NIH-CPSI和疼痛癥狀項上優(yōu)于對照組,有統(tǒng)計學差異(P<0.05),在排尿癥狀項和生活質量項上無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

    表2 兩組用藥后NIH-CPSI和3個分類項比較(s)

    表2 兩組用藥后NIH-CPSI和3個分類項比較(s)

    n NIH-CPSI 分值 疼痛或不適 排尿癥狀 生活質量 血雌二醇(pmol/L)血睪酮T(nmol/L)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 43 22.7 ±4.0 14.0 ±2.6 9.6 ±2.2 5.6 ±1.5 5.4 ±2.5 3.1 ±1.5 7.7 ±1.2 5.2 ±1.2 226 ±46.8 147 ±24.2 16.3 ±4.8 14.5 ±3.9對照組 42 22.3 ±3.5 15.9 ±3.6 9.5 ±2.6 6.7 ±2.2 5.3 ±2.4 3.4 ±1.5 7.5 ±1.5 5.7 ±1.4 214 ±40.5 196 ±36.2 16.1 ±4.6 15.6 ±4.3 t值 0.414 -2.787 0.02 -2.68 0.337 -0.930 0.514 -1.794 1.246 -7.454 0.224 -1.232 P 值 0.68 0.007 0.98 0.009 0.737 0.335 0.608 0.076 0.216 0.000 0.824 0.222

    2.4 血eE2和血TSTO 兩組用藥后血TSTO和血eE2變化見表2。用藥前,兩組的組間比較,無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。用藥后觀察組,血eE2大幅度下降,統(tǒng)計學差異顯著(P=0.000<0.01),血TSTO小幅度下降,無統(tǒng)計學差異(P=0.065>0.05);用藥后對照組,血Ee2較治療前有小幅度下降,但也有統(tǒng)計學差異(P=0.037 <0.05),血 TSTO 略有變化,無統(tǒng)計學差異(P=0.65>0.05)。用藥后二組間對比,血 eE2變化差異顯著(P=0.000<0.01),血TSTO變化無統(tǒng)計學意義(P=0.22 >0.05)。

    2.5 不良反應 觀察組有6例感胃脘不適,加薄姜3片同藥煎服后緩解。對照組有5例用藥之初期發(fā)生與體位突然改變有關的一過性頭暈,未加處理,自行緩解。無嚴重不良反應,復查血常規(guī)、尿常規(guī)和體檢生化均正常范圍。

    3 討論

    慢性前列腺炎(CP)是泌尿男科難題之一,目前西醫(yī)判斷CP的嚴重程度以癥狀為依據(jù),治療效果也以癥狀減輕程度為依據(jù)。本文對照組所用西藥特拉唑嗪是α受體阻斷劑,對于有排尿癥狀或伴有會陰不適或疼痛的CP患者,治療效果較好[3]。

    CP確切病因和針對性治療一直是醫(yī)學探索研究的熱點。目前認為前列腺炎的發(fā)生與多種因素有關,內分泌是其中之一[4]。前列腺是雄性激素依賴器官,以往對血雌激素升高與CP的關系沒有足夠的重視,然而,在使用外源性雌激素成功造出與人體CP病理相似的動物前列腺炎模型后[5],雌激素升高與CP的關系成為近年的關注點。國外臨床對照觀察甲帕霉素(Mepartricin)治療Ⅲ型前列腺炎,在臨床癥狀明顯緩解同時血雌激素濃度也明顯下降,提示作用機理是降低血雌激素[6]。人類疾病譜已由過去感染性為主轉變?yōu)榇x性疾病為主,從代謝方面分析CP成因符合趨勢,且生活環(huán)境中的類雌激素物質也在不斷增多[7]。雌激素為類固醇激素,以膽固醇為原料,經(jīng)一系列生化反應后形成。筆者指導患者避免高膽固醇食物,對照組4周后血雌二醇濃度有小幅下降,且與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義,說明飲食控制也有一定療效。

    從西醫(yī)分析,男性體內的雌激素合成要以睪酮為底物,在芳香化酶的作用下生成,使用芳香化酶抑制劑能有效降低雌激素濃度,但男性體內雌激素對身體有諸多保護作用,且芳香化酶抑制劑有一定副作用,因此,對伴有血雌激素升高的CP類患者,是否應針對雌激素,是否應使用芳香化酶抑制劑,目前尚無定論。中藥也能對內分泌產生影響,但報導在治療前列腺炎同時能將雌激素降至正常范圍的文章卻很少。

    ⅢA前列腺炎相當于以往的慢性非細菌性前列腺炎,易于明確診斷,屬于中醫(yī)“精濁”的范疇[8-9]。本文患者同時伴有血雌激素升高,此類中醫(yī)報導不多,100例中醫(yī)證型中復合型占絕大多數(shù),氣滯血瘀證合濕熱下注證占65%,為主要證型,與《指南》中分析相符,而夾雜腎陽不足證和肝腎陰虛證的比例卻較高,與病例選擇有關,因自愿檢測性激素患者多有性交不適。按CP病機的基本演化規(guī)律推測,此類患者屬中后期,臨床特點是癥狀遷延、纏綿不愈,治療短期內難以奏效,頗為棘手。梁廷福主任醫(yī)師從醫(yī)40余年,臨床經(jīng)驗豐富且理論功底濃厚,梁師指導筆者,應貫徹“輕、清、平、調”四個字,清肺利水法治療。筆者初聞頗感困惑。

    清肺利水方由桑葉、菊花、僵蠶、蟬蛻、車前子、川牛膝、草豆蔻、炒麥芽、黃芩九味藥組成。方中桑葉、菊花、僵蠶、蟬蛻,均歸肺、肝經(jīng),有苦、甘、辛、咸之味,性平或微寒,有輕清上之意;炒麥芽味甘、性平,治脾虛兼能疏肝解郁;草豆蔻與黃芩同用,燥濕行氣,健脾和胃,寒熱相制,辛開苦降,中焦樞紐暢通,舒肝郁泄膽熱;車前子、川牛膝,均歸肝腎,通五淋,引熱下行。此方有上清肺,中運脾,下利水之功,以清肺達絡,宣肺氣,又清肝瀉火疏肝氣為特色。筆者曾查閱方中諸藥的單一藥物研究,均有不同程度的抗炎、抗病毒、抗微生物作用,在對性激素影響方面,僵蠶[9]和麥芽[10]有實驗依據(jù)。粵東地區(qū)5月~10月氣候炎熱且濕潤,筆者選擇此段時間用藥,觀察4周,結果大部患者的血eE2恢復至正常水平,CP癥狀也有明顯改善。

    筆者曾查閱許多CP治療臨床觀察,以清肺利水法治療CP者甚少。反復思考并查找理論依據(jù),筆者認為,一為地域因素,二為治慢性雜病要領。本地氣候大部時間為炎熱潮濕,海產品豐富,本地人喜愛海鮮,對于軟體魚、無鱗魚、貝類、動物內臟等富含膽固醇食物獨有嗜好,于是,脾肺最易受損。慢性雜病治療應循先師治“未病”理論,防治結合,打斷病理循環(huán),貫徹“當隨其所得而攻之”。男性體內雌激素與雄激素結構相似,合成的原料相同,且均在青春期時血濃度陡然升高,在作用方面既相輔相成又相互制約,類似中醫(yī)學的腎陰/腎陽,血雌激素升高后果似《金匱要略·臟腑經(jīng)絡先后病脈證第一》中“腎氣微弱”的情況,于是,“水不行,則心火氣盛;……,肺被傷,……,則肝氣盛”。故治當上清肺、中運脾、下利水之法。

    綜上所述,清肺利水法治療血雌二醇升高的ⅢA前列腺炎療效肯定且有理論支持。筆者曾問梁老是否隱去方中藥物的劑量,梁師表示愿意公開,供同道參考。為表達對梁老無私傳薪火的敬意,筆者將此方命名為“梁氏桑蠶飲”。

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