基于數(shù)據(jù)挖掘的治療精神萎靡狀態(tài)方劑組方規(guī)律分析

張文杰，滕晶

(山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250011)

隨著社會(huì)的發(fā)展，心理因素越來越被醫(yī)學(xué)界所重視，情志疾病占有越來越大的比重，但目前對于情志疾病的治療依然局限在臟腑辨證上。齊向華教授在總結(jié)前人理論的基礎(chǔ)上，提出了中醫(yī)心理紊亂狀態(tài)的概念，并構(gòu)建了包括“精神萎靡”在內(nèi)的五種心理紊亂狀態(tài)的診療體系，調(diào)心理以治人、治病。古代文獻(xiàn)雖沒有對“精神萎靡”相關(guān)概念描述，但對屬于“精神萎靡”狀態(tài)內(nèi)涵下的“少神”、“少氣”、“怠惰”、“困倦”等有大量的文獻(xiàn)記載，本文利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺對《中華醫(yī)典》中有關(guān)精神萎靡狀態(tài)的組方規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)的分析，演化出新的處方，取得了一定的成果。

1 資料與方法

1.1 處方來源 檢索《中華醫(yī)典》光盤中近千中醫(yī)古籍文獻(xiàn)，以“少氣”、“少神”、“乏力”、“倦怠”、“惰”、“困”等為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。檢索出關(guān)于治療“精神萎靡”狀態(tài)的方劑。

1.2 處方篩選 “精神萎靡”即“少神”，又稱為神氣不足，是指患者的整個(gè)精神狀態(tài)疲憊，表情淡漠，少言寡笑，對外界事物漠不關(guān)心，反應(yīng)遲鈍，目視茫茫，是輕度失神的表現(xiàn)。又有“神?！?、“倦怠”、“疲乏”等稱謂。臨床表現(xiàn)為心境情緒的低落，精神困倦，思維遲滯，瞑目欲眠，自感能力不足，嗜臥少力，肢體倦怠等，脈象遲緩怠慢，常見于慢疲勞綜合征、動(dòng)力缺乏的抑郁癥等［1］。嚴(yán)格根據(jù)“精神萎靡”狀態(tài)的內(nèi)涵與外延，在上述來源方劑中篩選“主治”或“功用”中明確記載“少神”、“少氣”、“神?！?、“倦怠”等方劑，并剔除其中組成重復(fù)的方劑。如《中華醫(yī)典》中33方書類·4.1綜合方書·4.12宋元方書·太平圣惠方·卷第三十·治虛勞四肢逆冷諸方:虛勞四肢逆冷，乏力，少氣，不能飲食，宜服厚樸散方，故收載。通過篩選，共收集治療“精神萎靡”狀態(tài)方劑114首。

1.3 處方的錄入與核對 將上述篩選的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺，對古代方劑中的處方用藥別名，盡量統(tǒng)一，如朱砂，古方中或稱“辰砂”、“丹砂”，錄入時(shí)統(tǒng)一為朱砂，以確保系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)的準(zhǔn)確性與實(shí)用性?？紤]到方劑錄入過程中可能出現(xiàn)的紕漏，在完成錄入后，再由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的方劑分析功能，進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析、新方分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 對《中華醫(yī)典》中治療精神萎靡狀態(tài)的114個(gè)方劑包含的211種藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，可得到治療精神萎靡狀態(tài)藥物頻次從高到低的排序。使用頻次在10以上的藥物共有31味，見表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的精神萎靡方劑組方規(guī)律分析

應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度設(shè)置為“18”(表示至少有18首方劑中出現(xiàn))，得到常用藥對23個(gè)，見表2。

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法分析結(jié)果為基礎(chǔ)，選擇相關(guān)系數(shù)為10，懲罰系數(shù)為8，按其約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3到4味藥的核心組合，共計(jì)25個(gè)，見表3。

圖1 用藥規(guī)律網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)圖

表1 治療精神萎靡狀態(tài)方劑中頻次10以上的藥物

表2 精神萎靡方劑中常用藥對

表3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的治療精神萎靡狀態(tài)的核心組合

2.4 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 利用“中醫(yī)輔助傳承平臺”軟件中“新方分析”模塊集成的無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法熵方法。改進(jìn)的互信息法［2］、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類［3－4］、無監(jiān)督的熵層次聚類［5］，在以上核心組合基礎(chǔ)上，提取用于新方聚類的核心組合，并進(jìn)一步聚類后可得到7個(gè)新處方(見表4)。

表4 基于熵層次聚類的治療精神萎靡狀態(tài)的新處方

軟件具有“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，圖2為新處方的網(wǎng)絡(luò)展示。

圖2 新處方網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

精神萎靡不僅作為一個(gè)“結(jié)果”，更是由飲食失宜、情志失調(diào)、勞欲過度、久病體虛及個(gè)性因素等所引起的機(jī)體一系列功能改變?！熬裎摇睜顟B(tài)是其余四種心理紊亂狀態(tài):“思慮過度”、“煩躁焦慮”、“郁悶不舒”、“驚悸不安”的進(jìn)一步發(fā)展，治療上在調(diào)心理的同時(shí)要兼顧機(jī)體氣血陰陽津精的變化。

收集《中華醫(yī)典》中治療“精神萎靡”方劑114首，運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺”進(jìn)行配伍規(guī)律及核心組合藥物方面的分析，發(fā)現(xiàn)治療“精神萎靡”常用藥物有甘草、人參、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、陳皮、黃芪、附子、白芍、干姜、木香、柴胡、川芎、厚樸、肉桂，多具有補(bǔ)益氣血、安神益智、調(diào)暢氣機(jī)、平衡陰陽的作用。所提取的核心藥物組合，如白芍、沉香、黃芩，川芎、石斛、萆薢，蒼術(shù)、茯苓、人參，五味子、牛膝、杜仲，即是針對了“精神萎靡”狀態(tài)四個(gè)中醫(yī)辨識因子“神用不及”、“形氣不足”、“神用煩亂”、“陰血不足”的用藥。利用“新方分析”功能，分析形成了7首治療精神萎靡狀態(tài)的新處方。我們發(fā)現(xiàn)“中醫(yī)傳承輔助平臺”適于進(jìn)行方劑組方配伍規(guī)律，用藥頻次，常用藥對，核心組合及新處方發(fā)現(xiàn)的整理挖掘工作［6］。但核心組合及新處方的臨床價(jià)值尚需要通過溯源、臨床醫(yī)生的判讀、臨床試驗(yàn)的研究等進(jìn)一步評判，可為“精神萎靡”狀態(tài)的臨床及基礎(chǔ)研究提供有益線索。

［1］齊向華.失眠癥中醫(yī)心理紊亂狀態(tài)辨證論治體系的構(gòu)建［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(9):805.

［2］楊洪軍，趙亞麗，唐仕歡，等.基于熵方法分析中風(fēng)病方劑中藥物之間的關(guān)聯(lián)度［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(9):706.

［3］唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等.基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路［J］.世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11(2):225.

［4］陳建新.中醫(yī)證候的復(fù)雜系統(tǒng)建模及其與疾病的相關(guān)性研究［D］.北京:中國科學(xué)院研究生院，2008.

［5］Yang HJ，Chen JX，Tang SH，et al.NewdrugRD of traditional Chinese medicine － role of datamining approaches［J］.JBS，2009，17(3):1.

［6］張偉，李廷保.基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ嗅t(yī)藥治療膽石病用藥規(guī)律的文獻(xiàn)研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2013，41(4):151－153.