2011~2013年廣西社區(qū)肝癌和鼻咽癌聯(lián)合篩查及追蹤分析

羅鳳++崔英+岳惠芬+梁新強(qiáng)+劉海洲+江健+黎沙

[摘要] 目的 在肝癌和鼻咽癌高發(fā)區(qū)進(jìn)行聯(lián)合篩查，建立肝癌、鼻咽癌高危人群隊列及“雙陽性”人群隊列，定期復(fù)查和追蹤，分析高危人群的自然轉(zhuǎn)化規(guī)律，探究“雙陽性”人群與肝癌或者鼻咽癌高危人群的區(qū)別。 方法 采用酶聯(lián)免疫法對廣西某社區(qū)人群進(jìn)行“乙肝兩對半”和“EB病毒VCA-IgA抗體”聯(lián)合檢測，且每年復(fù)查。 結(jié)果 2011年建立了983例肝癌高危人群、639例鼻咽癌高危人群和70例“雙陽性”人群隊列。2012年復(fù)查“雙陽性”人群中EB病毒VCA-IgA抗體的自然轉(zhuǎn)陰率低于鼻咽癌高危人群（P=0.005<0.05）。而2013年復(fù)查“雙陽性”人群中EB病毒VCA-IgA抗體自然轉(zhuǎn)陰率則明顯高于鼻咽癌高危人群（P=0.000<0.05）。 結(jié)論 同時感染HBV和EBV后，兩病毒之間可能存在一定的相互作用，“雙陽性”人群的防治應(yīng)區(qū)別于肝癌或鼻咽癌高危人群；“雙陽性”的早期發(fā)現(xiàn)是肝癌和鼻咽癌防治的重要策略之一，且復(fù)查工作應(yīng)持續(xù)進(jìn)行。

[關(guān)鍵詞] 肝癌；鼻咽癌；HBsAg；VCA-IgA抗體；聯(lián)合篩查

[中圖分類號] R174+.6[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）05（c）-0171-04

The joint screening and tracing analysis of hepatic carcinoma and nasopharyngeal carcinoma in guangxi communities from 2011 to 2013

LUO Feng CUI Ying YUE Hui-fen LIANG Xin-qiang LIU Hai-zhou JIANG Jian LI Sha

Cancer HospitaI AffiIiated to Guangxi MedicaI University,Nanning 530021,China

[Abstract] Objective To analyze the natural transformation rule of the risk people and explore the difference between the risk group of "double-positive" and the high-risk group of hepatic carcinoma or nasopharyngeal carcinoma through joint screening in high occurrence area of hepatic carcinoma and nasopharyngeal carcinoma to establish the high-risk group of hepatic carcinoma and nasopharyngeal carcinoma ad the group of "double-positive". Methods Two semi hepatitis B and EB virus VCA-IgA antibody were tested jointly in people of some community in Guangxi via Elisa and people were annually retested. Results In 2011,983 cases of the high-risk group of hepatic carcinoma,639 cases of the high-risk group of nasopharyngeal carcinoma and 70 cases of the group of "double-positive" was established. In 2012 the natural negative conversion ratio of EB virus VCA-IgA antibody was much lower than the high-risk group of nasopharyngeal carcinoma in the group of "double-positive" retested (P=0.005<0.05),while in 2013 the natural negative conversion ratio of EB virus VCA-IgA antibody was much higher than the high-risk group of nasopharyngeal carcinoma in the group of "double-positive" retested (P=0.000<0.05). Conclusion After infected by HBV and EBV simultaneously,there were some interactions each other,so the prevention of "double-positive" should be different from hepatic carcinoma and nasopharyngeal carcinoma.The early discovery of "double-positive" was one of important strategies in the prevention of hepatic carcinoma and nasopharyngeal carcinoma and the review should be continuing.

[Key words] Hepatic carcinoma;Nasopharyngeal carcinoma;HBsAg；VCA-IgA antibody;Joint screening

肝細(xì)胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是發(fā)生在肝細(xì)胞上的惡性腫瘤，以下簡稱肝癌。肝癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位于全球第6位[1]。根據(jù)國際癌癥研究中心（IARC）統(tǒng)計，2000年全球肝癌約有56.4萬人發(fā)病[2-3]；而2002年全球新發(fā)肝癌62.6萬例，死亡59.8萬例，其中中國的發(fā)病和死亡占將近55%[4]，比2000年的肝癌發(fā)病又有所增長。肝癌是全球腫瘤致死原因中的第3位[5]，也是導(dǎo)致我國男性死亡的第二大癌癥[2]。肝癌的發(fā)生、發(fā)展是多階段、多因素所致，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，多已晚期，所以，早期發(fā)現(xiàn)及診斷肝癌是提高肝癌患者的預(yù)后及5年生存率的科學(xué)手段。鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是我國南方高發(fā)的惡性腫瘤之一，發(fā)病位置隱匿，初發(fā)癥狀不明顯，但是，早期診斷的鼻咽癌患者5年生存率可達(dá)95%，而晚期患者5年生存率卻只有54.5%左右[6]，故早期發(fā)現(xiàn)和診斷肝癌、鼻咽癌尤為重要，且廣西為肝癌和鼻咽癌的高發(fā)地，所以聯(lián)合篩查既能為這兩癌的防治策略提供科學(xué)依據(jù)，也符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本-效益原則?，F(xiàn)將廣西某社區(qū)的篩查情況分析如下。

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1 資料與方法

1.1一般資料

研究對象皆來自廣西，共12087人參與篩查，平均年齡37.7歲，時間為2011年11月~2013年11月。肝癌高危人群定義為：①年齡≥20周歲；②HBsAg、HBcAb均陽性的未患肝癌的人群。鼻咽癌高危人群定義為：①年齡≥20周歲；②EB病毒VCA-IgA抗體陽性（滴度≥1∶5）的未患鼻咽癌的人群；“雙陽性”人群為同時符合上述條件的人群。

1.2 研究方法

自2011年11月起每例篩查者均接受乙肝兩對半（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb）、肝功能（ALT、AST）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）定性、肝臟B超、EB病毒VCA-IgA抗體（以下簡稱VCA-IgA抗體）的聯(lián)合檢查，最后篩查出了一類肝癌高危人群、一類鼻咽癌高危人群，還有一類“雙陽性”人群。實施過程遵守隨機(jī)、自愿、知情同意等原則。若是B超顯示有實質(zhì)占位（排除血管瘤等）或者AFP定量復(fù)查后（排除懷孕等）仍陽性者則建議去醫(yī)院行進(jìn)一步檢查。對VCA-IgA抗體持續(xù)陽性者行做鼻咽鏡檢查，若鼻咽鏡異常則取組織活檢。截止2013年11月，這三類高危人群已進(jìn)行了1次篩查，2次復(fù)查。

1.3 試劑和儀器

乙肝兩對半及AFP采用ELISA檢測，酶聯(lián)免疫法診斷試劑盒購自上海榮盛生物藥業(yè)有限公司，儀器為日本東芝TBA-40FR全自動生化分析儀和科華全自動酶標(biāo)儀；EB病毒VCA-IgA抗體采用免疫酶法檢測，試劑盒購自中山生物工程有限公司，EL-808半自動酶標(biāo)測試儀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 初篩

本研究有12087人參與初篩，男性9006人，女性3081人，篩查出肝癌高危人群983例，男性756人，女性227人，陽性率為8.13%；鼻咽癌高危人群639例，其中男性437人，女性202人，陽性率為5.29%；“雙陽性”人群70例，其中男性52人，女性18人，“雙陽性”人群占總?cè)巳旱谋壤础半p陽性率”為0.579%。“雙陽性”人群分別占肝癌和鼻咽癌高危人群的比例為7.12%和10.95%，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.191，P=0.007<0.05），表明在“雙陽性”人群中，EBV的感染率較HBV感染率高。建立的3個基礎(chǔ)人群隊列如圖1。

圖1 篩查12087人后建立的3個基礎(chǔ)人群隊列圖

A.參與初篩人數(shù)；B.肝癌高危人群（983人）；C.鼻咽癌高危人群（639人）；D.“雙陽性”人群（70人）

2.2 第一次復(fù)查

本次復(fù)查中，肝癌高危人群的轉(zhuǎn)陰率為6.15%；鼻咽癌高危人群的轉(zhuǎn)陰率為13.83%；“雙陽性”人群中，HBsAg轉(zhuǎn)陰率為12.24%；VCA-IgA抗體轉(zhuǎn)陰率為0。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)“雙陽性”人群中HBsAg轉(zhuǎn)陰率比VCA-IgA抗體轉(zhuǎn)陰率高（連續(xù)性校正，χ2=4.438，P=0.035<0.05）；“雙陽性”人群中VCA-IgA抗體轉(zhuǎn)陰率明顯低于鼻咽癌高危人群（χ2=7.761，P=0.005<0.05），而HBsAg的轉(zhuǎn)陰率在“雙陽性”人群和肝癌高危人群中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（連續(xù)性校正，χ2=1.888，P=0.169>0.05）（表1，表2）。

2.3 第二次復(fù)查

肝癌高危人群的轉(zhuǎn)陰率為2.98%；鼻咽癌高危人群的轉(zhuǎn)陰率為6.95%；“雙陽性”人群中VCA-IgA抗體和HBsAg轉(zhuǎn)陰率分別為50%、5%。經(jīng)分析知：此“雙陽性”人群中VCA-IgA抗體自然轉(zhuǎn)陰率高于HBsAg（χ2=20.313，P=0.000<0.05）；“雙陽性”人群中VCA-IgA抗體自然轉(zhuǎn)陰率則明顯高于鼻咽癌高危人群（連續(xù)性校正，χ2=67.679，P=0.000<0.05）；HBsAg的轉(zhuǎn)陰率在“雙陽性”和肝癌高危人群中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（連續(xù)性校正χ2=1.21，P=0.779>0.05），2013年“雙陽性”人群的自然轉(zhuǎn)陰率較2012年高（χ2=15.180，P=0.000<0.05）（表1，表2）。

表1 2012、2013年復(fù)查肝癌與鼻咽癌高危人群的情況

雙陽性人群是既為肝癌又為鼻咽癌的高危人群的受檢者，其中有任何一個轉(zhuǎn)陰即認(rèn)為不是“雙陽性”人群；轉(zhuǎn)陰指高危人群中HBV或者EB自然轉(zhuǎn)陰

表2 2012、2013年復(fù)查“雙陽性”人群的變化情況（n）

2.4 “雙陽性”人群情況描述

通過一次篩查和兩次復(fù)查，分別檢查了70、43、20例“雙陽性”高危人群。具體檢查項目和結(jié)果見表2。發(fā)現(xiàn)男女比例為2.31∶1~2.89∶1；EB滴度集中在1∶5和1∶10；肝功能中ALT和AST異常率分別在27.14%~35.0%和5.0%~18.57%；AFP陽性率為0~4.65%；B超檢查發(fā)現(xiàn)肝臟異常占“雙陽性”人群的比例為20.0%~32.56%（表3）。

表3 2011-2013年“雙陽性”人群情況表（n）

3 討論

3.1 3個人群隊列的建立及聯(lián)合篩查的優(yōu)勢

山西襄垣的子宮頸癌、乳腺癌和生殖道感染的聯(lián)合篩查研究時做的問卷調(diào)查顯示，相較于單一篩查，92.5％[7]的婦女更愿意參加聯(lián)合篩查；再者廣西既是肝癌高發(fā)區(qū)，亦是鼻咽癌第二高發(fā)區(qū)，這便為此兩癌的聯(lián)合篩查提供了區(qū)域可能；并且兩者皆是通過檢測血清病毒感染情況來作為研究的先決條件。鑒于上述3種原因，為肝癌和鼻咽癌的聯(lián)合篩查提供了良好條件，因此，我們同時檢測乙肝兩對半和VCA-IgA抗體，建立了3類高危人群：肝癌高危人群、鼻咽癌高危人群、“雙陽性”人群。另外，聯(lián)合篩查的優(yōu)勢在于不僅能同時篩查幾種疾病，而且將幾個篩查合為一個。這樣，即能大大提高工作人員的效率，也節(jié)省了各種費(fèi)用；另外，由經(jīng)驗得知，較多農(nóng)村受檢人群的健康意識不強(qiáng)，認(rèn)為抽血有損身體。本研究采取的聯(lián)合篩查能減少抽血量和抽血次數(shù)，提高受檢者的依從性和積極性。最后，就篩查承擔(dān)機(jī)構(gòu)來說，該方案減少了工作人員的數(shù)量及培訓(xùn)時間，節(jié)省了大量耗材。聯(lián)合篩查符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本-效益原則，為探索高效、經(jīng)濟(jì)、適于廣泛普及的腫瘤篩查方法提供借鑒和科學(xué)理論依據(jù)。

3.2 自然轉(zhuǎn)陰率

自然轉(zhuǎn)陰是指無需任何藥物治療，依靠機(jī)體自身的免疫功能將HBsAg或EBV清除。通過一次篩查，兩次復(fù)查發(fā)現(xiàn)，三類人群中都存在自然轉(zhuǎn)陰的情況。2013年肝癌高危人群HBsAg轉(zhuǎn)陰率為2.98%，與研究報道[8]的年陰轉(zhuǎn)率約為3.0%一致，而2012年的6.15%則較高。HBsAg自然轉(zhuǎn)陰的平均年限為（4.9±2.6）年，且轉(zhuǎn)陰時平均年齡為（36.3±14.9）歲[9]，本社區(qū)檢測人群較為年輕，是最好的轉(zhuǎn)陰年紀(jì)。2012、2013年鼻咽癌高危人群的VCA-IgA抗體轉(zhuǎn)陰率分別為13.83%、6.95%，可見第三年較第二年的降低了許多，由于時間尚短，所以仍不能明確的認(rèn)為隨著年限的增長，VCA-IgA抗體的自然轉(zhuǎn)陰率會逐年降低?！半p陽性”人群兩年轉(zhuǎn)陰率波動較大，且沒有規(guī)律可循，同樣不能得到清晰的結(jié)論。本研究因年限較短，樣本量較小，且目前人們生活質(zhì)量、身體素質(zhì)較前提高，同時檢測時還存在假陰性、人為主觀性等因素，轉(zhuǎn)陰率的波動較大，所以較為準(zhǔn)確的轉(zhuǎn)陰率需要長期繼續(xù)追蹤調(diào)研驗證。

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3.3 “雙陽性”人群

通過規(guī)范化聯(lián)合篩查，發(fā)現(xiàn)部分受檢者既符合肝癌高危人群標(biāo)準(zhǔn)和又符合鼻咽癌高危人群標(biāo)準(zhǔn)，將之稱為“雙陽性”人群，“雙陽性”率為0.579%。通過常規(guī)項目的檢查，描述這類人群的特征。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在“雙陽性”人群中，EBV的感染率較HBV感染率高；而且這類人群的VCA-IgA抗體轉(zhuǎn)陰率較鼻咽癌高危人群的有明顯差異，所以，“雙陽性”人群的自然轉(zhuǎn)陰率有自身的特點，這可能與受檢查本身抵抗力力差有關(guān)；也可能是受檢者感染一種病毒后，導(dǎo)致易感所致；還可能是兩病毒在體內(nèi)存在一定的相互影響。因為在篩查中無法知道受檢者是先感染EBV還是HBV，或兩者同時感染，故兩者之間的相互影響較難給予明確結(jié)論。由于經(jīng)費(fèi)及人員限制，目前本研究只在一個地區(qū)建立了隊列，隊列中人數(shù)較少，得到的“雙陽性”人數(shù)也很少。要得到較為系統(tǒng)且明顯的特征，需在廣西多地區(qū)同時開展聯(lián)合篩查，以便增加隊列人數(shù)及更多“雙陽性”人群進(jìn)行分析，為肝癌和鼻咽癌的聯(lián)合防治提供借鑒。

3.4 復(fù)查依從性分析

肝癌相關(guān)的問卷調(diào)查[10]顯示，具有完全依從性想法的僅占41.0%，不完全依從的占33.2%。鼻咽癌相關(guān)的依從性調(diào)查[11-12]和肝癌的差別不大。2012年肝癌高危人群的復(fù)查率為78.84%，鼻咽癌高危人群的復(fù)查率為90.45%；2013年的分別為60.02%、61.66%。從結(jié)果來看，第一年的復(fù)查率較高，但第二年比第一年有所降低。關(guān)于第二年依從性降低，可能與人員的流動密切相關(guān)，也與受檢者的意識放松有關(guān)，認(rèn)為經(jīng)過多次檢查，身體無明顯異樣，不必每次都參加檢查，但是，相對于其他調(diào)查研究的結(jié)果，本研究的復(fù)查依從性還是相對較高的，其可能因素有：第一，本研究結(jié)合當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)醫(yī)院體檢同時進(jìn)行，不僅便于宣傳、地方好找，且不用另外花費(fèi)時間；第二，廣西既是肝癌高發(fā)區(qū)，也是鼻咽癌高發(fā)區(qū)，人群的防癌意識較強(qiáng)。

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（收稿日期：2014-02-17本文編輯：許俊琴）

[基金項目] 廣西醫(yī)療衛(wèi)生重點科研課題（重20011082）

[作者簡介] 羅鳳（1987-），女，廣西醫(yī)科大學(xué)2011級在讀碩士研究生，研究方向：腫瘤流行病學(xué)

▲通訊作者：崔英（1963-），教授

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3.3 “雙陽性”人群

通過規(guī)范化聯(lián)合篩查，發(fā)現(xiàn)部分受檢者既符合肝癌高危人群標(biāo)準(zhǔn)和又符合鼻咽癌高危人群標(biāo)準(zhǔn)，將之稱為“雙陽性”人群，“雙陽性”率為0.579%。通過常規(guī)項目的檢查，描述這類人群的特征。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在“雙陽性”人群中，EBV的感染率較HBV感染率高；而且這類人群的VCA-IgA抗體轉(zhuǎn)陰率較鼻咽癌高危人群的有明顯差異，所以，“雙陽性”人群的自然轉(zhuǎn)陰率有自身的特點，這可能與受檢查本身抵抗力力差有關(guān)；也可能是受檢者感染一種病毒后，導(dǎo)致易感所致；還可能是兩病毒在體內(nèi)存在一定的相互影響。因為在篩查中無法知道受檢者是先感染EBV還是HBV，或兩者同時感染，故兩者之間的相互影響較難給予明確結(jié)論。由于經(jīng)費(fèi)及人員限制，目前本研究只在一個地區(qū)建立了隊列，隊列中人數(shù)較少，得到的“雙陽性”人數(shù)也很少。要得到較為系統(tǒng)且明顯的特征，需在廣西多地區(qū)同時開展聯(lián)合篩查，以便增加隊列人數(shù)及更多“雙陽性”人群進(jìn)行分析，為肝癌和鼻咽癌的聯(lián)合防治提供借鑒。

3.4 復(fù)查依從性分析

肝癌相關(guān)的問卷調(diào)查[10]顯示，具有完全依從性想法的僅占41.0%，不完全依從的占33.2%。鼻咽癌相關(guān)的依從性調(diào)查[11-12]和肝癌的差別不大。2012年肝癌高危人群的復(fù)查率為78.84%，鼻咽癌高危人群的復(fù)查率為90.45%；2013年的分別為60.02%、61.66%。從結(jié)果來看，第一年的復(fù)查率較高，但第二年比第一年有所降低。關(guān)于第二年依從性降低，可能與人員的流動密切相關(guān)，也與受檢者的意識放松有關(guān)，認(rèn)為經(jīng)過多次檢查，身體無明顯異樣，不必每次都參加檢查，但是，相對于其他調(diào)查研究的結(jié)果，本研究的復(fù)查依從性還是相對較高的，其可能因素有：第一，本研究結(jié)合當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)醫(yī)院體檢同時進(jìn)行，不僅便于宣傳、地方好找，且不用另外花費(fèi)時間；第二，廣西既是肝癌高發(fā)區(qū)，也是鼻咽癌高發(fā)區(qū)，人群的防癌意識較強(qiáng)。

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[10]鄭光，張紅葉，倪紅偉，等.肝癌高危人群二級預(yù)防依從性影響因素分析[J].中國公共衛(wèi)生，2006，22（12）：1439-1440.

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[12]江健，崔英，梁新強(qiáng)，等.廣西社區(qū)肝癌和鼻咽癌聯(lián)合篩查研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（7）：4-6.

（收稿日期：2014-02-17本文編輯：許俊琴）

[基金項目] 廣西醫(yī)療衛(wèi)生重點科研課題（重20011082）

[作者簡介] 羅鳳（1987-），女，廣西醫(yī)科大學(xué)2011級在讀碩士研究生，研究方向：腫瘤流行病學(xué)

▲通訊作者：崔英（1963-），教授

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3.3 “雙陽性”人群

通過規(guī)范化聯(lián)合篩查，發(fā)現(xiàn)部分受檢者既符合肝癌高危人群標(biāo)準(zhǔn)和又符合鼻咽癌高危人群標(biāo)準(zhǔn)，將之稱為“雙陽性”人群，“雙陽性”率為0.579%。通過常規(guī)項目的檢查，描述這類人群的特征。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在“雙陽性”人群中，EBV的感染率較HBV感染率高；而且這類人群的VCA-IgA抗體轉(zhuǎn)陰率較鼻咽癌高危人群的有明顯差異，所以，“雙陽性”人群的自然轉(zhuǎn)陰率有自身的特點，這可能與受檢查本身抵抗力力差有關(guān)；也可能是受檢者感染一種病毒后，導(dǎo)致易感所致；還可能是兩病毒在體內(nèi)存在一定的相互影響。因為在篩查中無法知道受檢者是先感染EBV還是HBV，或兩者同時感染，故兩者之間的相互影響較難給予明確結(jié)論。由于經(jīng)費(fèi)及人員限制，目前本研究只在一個地區(qū)建立了隊列，隊列中人數(shù)較少，得到的“雙陽性”人數(shù)也很少。要得到較為系統(tǒng)且明顯的特征，需在廣西多地區(qū)同時開展聯(lián)合篩查，以便增加隊列人數(shù)及更多“雙陽性”人群進(jìn)行分析，為肝癌和鼻咽癌的聯(lián)合防治提供借鑒。

3.4 復(fù)查依從性分析

肝癌相關(guān)的問卷調(diào)查[10]顯示，具有完全依從性想法的僅占41.0%，不完全依從的占33.2%。鼻咽癌相關(guān)的依從性調(diào)查[11-12]和肝癌的差別不大。2012年肝癌高危人群的復(fù)查率為78.84%，鼻咽癌高危人群的復(fù)查率為90.45%；2013年的分別為60.02%、61.66%。從結(jié)果來看，第一年的復(fù)查率較高，但第二年比第一年有所降低。關(guān)于第二年依從性降低，可能與人員的流動密切相關(guān)，也與受檢者的意識放松有關(guān)，認(rèn)為經(jīng)過多次檢查，身體無明顯異樣，不必每次都參加檢查，但是，相對于其他調(diào)查研究的結(jié)果，本研究的復(fù)查依從性還是相對較高的，其可能因素有：第一，本研究結(jié)合當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)醫(yī)院體檢同時進(jìn)行，不僅便于宣傳、地方好找，且不用另外花費(fèi)時間；第二，廣西既是肝癌高發(fā)區(qū)，也是鼻咽癌高發(fā)區(qū)，人群的防癌意識較強(qiáng)。

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▲通訊作者：崔英（1963-），教授

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