微粉技術(shù)用于西黃軟膠囊的制備

劉 楨，劉 佳，孫華偉

（青島正大海爾制藥有限公司 山東 青島 266103）

微粉技術(shù)是指以中藥為代表的材料進(jìn)行粉體加工時(shí)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞破壁，增大藥物顆粒的比表面積，可使復(fù)方藥材粒子和粒子之間形成穩(wěn)定的粒子團(tuán)，有利于復(fù)方藥粉碎中各有效成分的均勻化[1]，有利于各種成分同時(shí)被人體吸收。西黃軟膠囊原劑型為水泛丸，是由牛黃、乳香、沒藥等組成的純中藥制劑，有清熱解毒、和營消腫的功效，臨床常用于癰疽疔毒、瘰痢流注及各種癌癥的治療或輔助治療，可改善中晚期癌癥患者的臨床癥狀以提高生活質(zhì)量。原劑型在胃腸道崩解緩慢，逐漸釋放藥物，吸收顯效也就相對較慢，不能及時(shí)發(fā)揮治療作用。本試驗(yàn)中將水泛丸改成軟膠囊且采用微粉技術(shù)，使其及時(shí)發(fā)揮治療作用，以達(dá)到治療急重癥的治療要求。

1 儀器與試藥

UV2501型紫外分光光度儀（日本島津公司）；BFM－6型貝利微粉機(jī)（濟(jì)南倍力粉技術(shù)工程有限公司），主要技術(shù)指標(biāo)為公稱容積6.3 L，最大裝料量為1.20 L，作業(yè)方式手動翻轉(zhuǎn)式，外形尺寸 1 150 mm×760 mm×1 500 mm，設(shè)備總重 480 kg，電源電壓 3相380 V。牛黃、乳香、沒藥等（均購自青島恒生堂大藥房）；西黃軟膠囊（自制）；西黃丸（北京同仁堂科技有限公司，批號為05040282）；膽紅素對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為10077－02011）；試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 藥液制備

將處方中的中藥材，按處方比例投入微粉機(jī)中，再按藥油比4∶3加入大豆油（含蜂蠟5%），研磨混煉約20 min，出料，即為本膠丸的藥液。

2.2 制備工藝優(yōu)選

藥油比篩選：本品為全藥粉入藥，為了減少服用量，只能在保證流動性與工藝可行性的前提下減少油的投入量，以不同油量篩選。結(jié)果見表1?？梢?，藥油比例為4∶4和4∶3時(shí)流動性均好，而4∶3油的用量更少，故選取4∶3為最佳藥油比例。

表1 藥油比篩選結(jié)果

助懸劑考察：中藥材全粉制備軟膠囊，易出現(xiàn)藥材粉沉著于膠囊壁，造成崩解時(shí)限延長，超過法定標(biāo)準(zhǔn)，因此需選定一種助懸劑，選取軟膠囊劑中常用的助懸劑[2]蜂蠟，同時(shí)選取 PVP－30（5%）、PVP－90（5%）進(jìn)行對比篩選，測定沉降體積比，應(yīng)不低于0.90[3]。結(jié)果蜂蠟（10% ）、PVP －30（5% ）、PVP－ 90（% ）的沉降體積比為1∶0.65∶0.35，表明以蜂蠟的助懸效果最佳。

助懸劑用量考察：本品為軟膠囊制劑，藥液的流動性極為重要，因此不同助懸劑量對助懸效果及內(nèi)容物流動性尤為重要。對蜂蠟的用量進(jìn)行優(yōu)選。結(jié)果見表2。可見，以蜂蠟比例為5%的蜂蠟量效果最佳。

表2 蜂蠟量篩選結(jié)果

表3 成品質(zhì)量對比檢驗(yàn)結(jié)果

2.3 膠丸制備

用壓制法將藥液填充于軟質(zhì)囊材中，生產(chǎn)設(shè)備RJNJ－2型滾模式膠囊機(jī)，工藝條件：冷風(fēng)機(jī)冷卻溫度5.0～15.0℃；轉(zhuǎn)速低于4 r／min；明膠盒保溫溫度 60.0 ～70.0℃；噴體溫度 42.0 ～55.0℃；膠皮厚度為 0.75 ～0.90 mm。每粒膠丸中含藥液重 0.8 g。

2.4 成品質(zhì)量控制

按2010年版《中國藥典（一部）》和國家標(biāo)準(zhǔn)對自制樣品及市售樣品進(jìn)行比對研究。結(jié)果見表3?？梢?，自制品細(xì)菌檢查項(xiàng)明顯優(yōu)于市售品，表明西黃軟膠囊利于質(zhì)量控制。

3 討論

在本品工藝中微粉技術(shù)的作用以混煉為主，兼有粉碎功能，將原工藝長達(dá)40 h的粉碎加混煉2個(gè)工序縮短為20 min1個(gè)工序完成，極大地提高了生產(chǎn)效率。中藥軟膠囊劑常出現(xiàn)囊內(nèi)物性狀不均勻易分層等缺點(diǎn)，使分裝量不準(zhǔn)確[4]，采用微粉技術(shù)制成的西黃軟膠囊克服了這一難題。另外，中藥軟膠囊劑在貯存期內(nèi)不同程度地會出現(xiàn)膠丸滲油現(xiàn)象，直接影響了產(chǎn)品質(zhì)量，減少中藥材粉碎后的粒度，能減少膠丸滲油，故在后期穩(wěn)定性考察中需重點(diǎn)跟蹤。乳香、沒藥為膠質(zhì)類中藥，可以用微粉機(jī)單獨(dú)粉碎，但出料后又馬上結(jié)塊，因此要加入大豆油一起研磨。另本品含牛黃，應(yīng)避光操作[3]。

[1]李 梅，王有森 .中藥微粉化的研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2006，15（19）：62 － 63.

[2]林華慶，黃能章.舒胸軟膠囊制備工藝的研究[J].中藥材，2006，29（4）：396 － 397.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄 16，66.

[4]李亞冰，周本杰.中藥軟膠囊制劑處方篩選與穩(wěn)定性研究進(jìn)展[J].中國藥師 2010，13（5）：731 －733.