謝東旭
雙黃連注射液與其他藥物配伍輸液的沉淀原因
謝東旭
目的 探討雙黃連注射液與其他藥物配伍用藥中發(fā)生沉淀的原因。方法 將雙黃連注射液按照醫(yī)囑處方加入10%的葡萄糖注射液中,按照比例進行稀釋,再與頭孢唑林、慶大霉素、阿米卡星注射液進行混合,觀察沉淀情況;然后再與氯化鈉注射液作為稀釋液進行對比試驗,測定溶液的pH值,通過兩組比較確定發(fā)生沉淀和溶液pH值的關(guān)系。結(jié)果 雙黃連注射液在與pH值較低的慶大霉素和阿米卡星配伍時易發(fā)生沉淀,但與pH值較高的氯化鈉注射液以及頭孢唑林注射液進行配伍時可保持澄明。結(jié)論 雙黃連注射液應(yīng)該在pH值在4.5以上的溶媒中使用比較合適,比如氯化鈉注射液。
雙黃連注射液;慶大霉素;阿米卡星;頭孢唑林;藥物配伍;沉淀
雙黃連注射液是一種注射用藥,其主要功能是清宣風(fēng)熱、清熱解毒,在基層醫(yī)院得到廣泛應(yīng)用,但目前還未發(fā)現(xiàn)其有關(guān)聯(lián)合用藥的報道,本文主要采用臨床常用藥物和雙黃連注射液進行輸液中的配伍試驗,在不同時間段內(nèi)對溶液pH值變化、外觀性狀進行觀察,判斷配伍后的穩(wěn)定性,為臨床用藥提供參考,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 對我院近期急診科收治的1例患者靜脈滴注雙黃連注射液時發(fā)現(xiàn)有異物事件進行分析,經(jīng)過查看發(fā)現(xiàn)瓶中剩余注射液為澄明液體,但注射器中為黃色絮狀物。此例患兒所用藥物:①100 ml 10%的葡萄糖注射液加1.25 g頭孢唑林粉針,靜脈滴注;②100 ml 10%的葡萄糖注射液加0.125 g阿米卡星靜脈滴注;③100 ml 10%的葡萄糖注射液加20 ml雙黃連注射液進行靜脈滴注。按照醫(yī)囑順序①②③執(zhí)行,輸液器具同樣,在①②的輸液過程中未發(fā)生任何異常,在②③輸液的過程中出現(xiàn)了上述沉淀現(xiàn)象,初步認為可能是輸液器中②③藥物相互之間發(fā)生作用而造成的。
1.2 試劑與儀器 相關(guān)試驗儀器由METTLER TOLEDO公司生產(chǎn)的320 pH Meter;試驗相關(guān)藥品:哈藥三廠生產(chǎn)的雙黃連注射液,代號為Y1;上海延安制藥廠生產(chǎn)的阿米卡星注射液,代號為Y2;上海第一生化制藥公司生產(chǎn)的慶大霉素注射液,代號為Y3;上海長征富民制藥廠生產(chǎn)的10%的葡萄糖注射液,代號為Y4;上海先鋒藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的頭孢唑林,代號為Y5;上海長征富民制藥廠生產(chǎn)的氯化鈉注射液,代號為Y6。
1.3 試驗方法 按照中華人民共和國藥典中第二部附錄46中的方法來校正酸度計,測定相關(guān)藥品pH值;參考醫(yī)囑處方中的藥物濃度進行配制,測定藥物pH值;適當(dāng)混合藥品溶液,在其中加入必要試劑,觀察溶液的變化。
2.1 藥物pH值的測定結(jié)果 氧化鈉注射液的pH值為6.03,頭孢唑林粉針劑未測pH值,10%的葡萄糖注射液pH值為4.05~4.36,慶大霉素為4.22~4.58,阿米卡星為4.16~4.28,雙黃連注射液為5.55~5.79。
2.2 藥物溶液配制和測定 S1號溶液:由50 ml的Y4試劑加10 ml的Y1試劑配制而成的澄明溶液,pH值為5.36;S2號溶液:由80 ml的Y4試劑加100 ml的Y2試劑配制而成的澄明溶液,pH值為4.47;S3號溶液:由80 ml的Y4試劑加40 ml的Y3試劑配制而成的澄明溶液,pH值為4.14;S4號溶液:由80 ml的Y4試劑加1.0 mg的Y5試劑所配制而成的澄明溶液,pH值為5.68,先用Y4來溶解Y5,所用Y4試劑的pH值為4.05。
2.3 將試驗藥物溶液混合之后均產(chǎn)生不同的變化 見表1。
表1 試驗藥物的溶液混合后產(chǎn)生的沉淀以及顏色變化情況
2.4 測定雙黃連注射液在配伍產(chǎn)生沉淀時的pH值 選取40 ml雙黃連注射液,測定pH值為5.79,邊攪拌邊滴加稀鹽酸,直至出現(xiàn)渾濁,一般情況下可以用氫氧化鈉試液反復(fù)調(diào)整,最后測得溶液的pH值為4.48;選取20 ml雙黃連注射液,加入20 ml pH值為6.16的蒸餾水搖勻,保持溶液澄明,按照上述說法加入稀鹽酸直至產(chǎn)生沉淀,測定其pH值為4.07。
通過本次試驗表明,雙黃連注射液一般不能在pH值位4.0以下的溶液中使用,如果使用易產(chǎn)生沉淀。我院在使用過程中了出現(xiàn)沉淀,其主要原因在于阿米卡星注射液中的pH值較低,慶大霉素注射液的pH值更低,它與雙黃連注射液混合之后會產(chǎn)生更加明顯的沉淀。同一種試劑中,由于生產(chǎn)批號不同,試劑的pH值也不同[1]。加入蒸餾水將雙黃連稀釋1倍之后,產(chǎn)生渾濁溶液的pH值由4.48下降至了4.07,充分證明藥物成分或含量發(fā)生改變時,其渾濁程度也會產(chǎn)生一定的差異。從另一個方面來說,在渾濁的溶液中產(chǎn)生沉淀,再加入氫氧化鈉試液后,溶液澄明,顏色變深。證明溶液的pH值對于溶液是否產(chǎn)生沉淀非常重要[2]。
本試驗結(jié)果說明,雙黃連注射液在與pH值較低的慶大霉素和阿米卡星配伍時易發(fā)生沉淀,但與pH值較高的氯化鈉注射液以及頭孢唑林注射液配伍時保持澄明,說明溶液的pH值和產(chǎn)生沉淀的關(guān)系是非常密切的。
[1] 李靜峰.阿莫西林舒巴坦鈉聯(lián)合雙黃連注射液治療老年矽肺合并肺炎50例體會[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(11):91-91.
[2] Naibing Gu,Ye Tian,Zhengli,et al.Shuanghuanglian injection downregulates nuclear factor-kappa B expression in mice with viral encephalitis[J].中國神經(jīng)再生研究(英文版),2012,7(33):2592-2599.
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1673-5846(2014)08-0104-02
廣州市胸科醫(yī)院藥劑科,廣東廣州 510095