不同劑量蒲地藍(lán)消炎口服液治療小兒急性上呼吸道感染療效觀察

孫淑蘭，郝曉東，孫紅玲，馬文文 (山東省淄博市臨淄區(qū)婦幼保健院，山東 淄博 255400)

急性上呼吸道感染是指喉部以上的上部呼吸道的鼻和咽部的急性感染 (簡(jiǎn)稱(chēng)上感)，是小兒最常見(jiàn)的疾病。該病全年都可發(fā)生，冬、春兩季較多。以病毒感染為主，主要侵犯鼻、鼻咽、咽部。本研究收集2012年4月～2012年12月到我院兒科就診的急性上呼吸道感染的患兒200例為研究對(duì)象，以探討不同劑量蒲地藍(lán)消炎口服液治療小兒急性上呼吸道感染的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2012年4月～2012年12月到我院兒科就診的200例患急性上呼吸道感染的患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合文獻(xiàn)［1］。納入標(biāo)準(zhǔn):病程在48 h內(nèi)，年齡2～12歲。排除標(biāo)準(zhǔn):免疫力低下者;對(duì)蒲地藍(lán)消炎口服液過(guò)敏者;既往有熱性驚厥病史或其家族中有熱性驚厥病史者;合并心血管、肝、腎、腦、肺、造血系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;精神病患者;有并發(fā)癥 (化膿性扁桃體炎、支氣管炎、支氣管肺炎)，來(lái)就診前用過(guò)其他藥物者。

1.2 研究方法

1.2.1 研究藥品:符合同類(lèi)可比原則。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì):采用隨機(jī)雙盲方法隨機(jī)將患兒按1∶1∶1∶1比例分到試驗(yàn)組、對(duì)照組，其中試驗(yàn)組分為高劑量組 (A組)、中劑量組 (B組)、低劑量組 (C組);陽(yáng)性對(duì)照組為利巴韋林顆粒組 (D組)。A組:給予蒲地藍(lán)消炎口服液，其中2～4歲者10 ml，4～6歲者12.5 ml，6～12歲者15 ml;B組給予蒲地藍(lán)消炎口服液，其中2～4歲者5 ml，4～6歲者7.5 ml，6～12歲者10 ml;C組給予蒲地藍(lán)消炎口服液，其中2～4歲者2.5 ml，4～6歲者5 ml，6～12歲者7.5 ml;D組給予利巴韋林顆粒10 mg/(kg·次)，3次/d。

所有病例除給予的上述治療外，均給予相同的對(duì)癥治療。療程為3 d。治療前各組患兒年齡、性別、病程、血常規(guī)、病情程度、臨床表現(xiàn)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.3 中途退出 (脫落)標(biāo)準(zhǔn):①研究者決定退出:出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或出現(xiàn)不良事件如熱性驚厥，研究過(guò)程中患兒出現(xiàn)繼發(fā)感染或出現(xiàn)其他并發(fā)癥如腹瀉病、急性胃炎、皮肌炎等。②患兒依從性差，服藥困難，家長(zhǎng)決定不再繼續(xù)口服藥物。剔除標(biāo)準(zhǔn):不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入，雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)，納入后未按要求服藥或未曾服藥，隨訪不成功，同時(shí)服用其他藥物，以致有效性和安全性無(wú)法評(píng)價(jià)。

1.4 觀察指標(biāo):①血常規(guī):1次/d檢查血常規(guī)，統(tǒng)計(jì)各組治療后白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間。②體溫:每2小時(shí)測(cè)體溫1次，并觀察記錄體溫降至正常不再升高的時(shí)間。③臨床癥狀:咳嗽、咯痰、精神狀態(tài)、鼻塞、進(jìn)食、流涕、咽部紅腫。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)文獻(xiàn)［2］衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心指定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察判斷。

1.6 療效判定:痊愈:體溫降至正常，不再反復(fù)，臨床癥狀全部消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。顯效:體溫降至正常，不再反復(fù)，臨床癥狀大部分消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)基本恢復(fù)正常。有效:體溫較前降低，但未恢復(fù)正常，或降至正常后又反復(fù)，臨床主要癥狀 (咳嗽、咯痰、鼻塞)消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)正常。無(wú)效:體溫未下降或反而升高，臨床主要癥狀 (咳嗽、咯痰、鼻塞)未改善，白細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)正常。愈顯=痊愈+顯效，療效=痊愈+顯效+有效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示，計(jì)量資料采用方差分析和均數(shù)檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用 χ2檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis檢驗(yàn))。主要療效指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行全分析數(shù)據(jù)集 (FAS)［3］和符合方案數(shù)據(jù)集 (PPS)［3］分析。SS評(píng)價(jià)研究的安全性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較:PPS數(shù)據(jù)集各組比較性別、年齡、治療前體溫，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，見(jiàn)表1。入組病例即SS數(shù)據(jù)集200例，PPS數(shù)據(jù)集187例，F(xiàn)AS數(shù)據(jù)集193例。詳見(jiàn)表2。

2.2 體溫降至正常時(shí)間及白細(xì)胞恢復(fù)正常的時(shí)間比較:A、B、D組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，A、B、D組與C組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 療效比較:按照FAS和PPS數(shù)據(jù)集分別進(jìn)行療效統(tǒng)計(jì)描述，秩和檢驗(yàn)比較，四組間療效 (痊愈、顯效、有效)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，F(xiàn)AS、PPS數(shù)據(jù)集，P＜0.05)，詳見(jiàn)表4。組間有效率比較:A、B、D組與C組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，均優(yōu)于C組;A、B組與D組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，A組與B組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

表1 各組基本資料比較(±s)

表1 各組基本資料比較(±s)

注:組間比較，P＞0.05

組別 性別(男/女，例) 年齡(月) 體溫(℃)A組29/21 59.70±25.51 38.68±53.11 B組 27/23 51.48±21.59 38.73±42.78 C組 26/24 53.70±25.36 38.66±42.77 D組27/23 57.88±23.68 38.74±51.28

2.4 安全性評(píng)價(jià):200例患兒血常規(guī)、肝、腎功能、電解質(zhì)等均未受到影響，無(wú)藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 各組病例分布情況比較(例)

表3 各組體溫變化及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間比較(h)

表4 各組治療后總療效比較［例(%)］

3 討論

各種病毒和細(xì)菌均可引起急性上呼吸道感染，但90%以上為病毒，主要有鼻病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等［1］。病毒感染后可繼發(fā)細(xì)菌感染，最常見(jiàn)的為溶血性鏈球菌，其次為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等。上呼吸道感染若向鄰近組織器官蔓延可引起中耳炎、鼻竇炎、咽后壁膿腫、扁桃體周?chē)撃[、肺炎等，此外還可引起急性腎小球腎炎、心肌炎、風(fēng)濕熱等，因此必須積極治療。由于大多數(shù)上呼吸道感染為病毒感染，抗生素非但無(wú)效，還可能引起機(jī)體菌群失調(diào)，有利于病菌繁殖［4］，所以必須避免濫用。

蒲地藍(lán)消炎口服液是一種純中藥制劑，由黃芩、蒲公英、苦地丁及板藍(lán)根等四味提煉而成，具有清熱解毒、抗炎消腫的作用，可以對(duì)抗多種病毒和細(xì)菌感染。該口服液中的黃芩性寒，味苦，具有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血等作用，其主要成分有黃芩甙、黃芩素、黃芩酮等，具有較好的抗菌、消炎、抗過(guò)敏及解熱作用，在抗菌方面對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等有不同程度的抗菌作用;抗病毒方面對(duì)流感病毒PR8株與亞洲甲型流感病毒有一定的抑制作用。板藍(lán)根性寒，味苦，具有清熱解毒、涼血化斑的作用，含有靛藍(lán)、靛玉紅、B一谷甾醇等成分?，F(xiàn)代研究表明，本品對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌及流感病毒、蟲(chóng)媒病毒、腮腺炎病毒均有抑制作用，可增強(qiáng)免疫功能，又有明顯的解熱功效［5］。蒲公英素有“植物抗生素”之稱(chēng)［6］，性寒，味苦、甘，具有清熱解毒、清肝明目的作用。現(xiàn)代研究表明，蒲公英含蒲公英甾醇、膽堿、菊糖和果膠等［7］，還對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌有較強(qiáng)殺菌作用，能激發(fā)機(jī)體免疫功能，有較強(qiáng)的抗病毒作用?？嗟囟⌒院犊?、辛，具有清熱解毒作用，本品中含有苦地丁素、香豆精等［8-9］，對(duì)多種細(xì)菌和病毒有抑制作用。

本研究采用的是隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)研究，設(shè)立5個(gè)對(duì)照組，給予合適的劑量，結(jié)合臨床效果觀察和統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，本研究中A組劑量較B組劑量偏大，但A組與B組的臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A、B組較C組臨床療效顯著，C組劑量偏小，但臨床療效較A、B組欠佳。A、B、D組臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。從體溫降至正常時(shí)間及白細(xì)胞恢復(fù)正常的時(shí)間來(lái)看，A、B、D組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均優(yōu)于C組。從總療效來(lái)看A、B、D組臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均優(yōu)于C組。因此推薦臨床使用中等劑量蒲地蘭消炎口服液治療小兒急性上呼吸道感染，以免使用大劑量帶來(lái)潛在不良反應(yīng)。蒲地蘭消炎口服液使用劑量為2～4歲者5 ml/次，3次/d;4～6歲者7.5 ml/次，3次/d;6～12歲者10 ml/次，3次/d。但是具體情況還要臨床工作者根據(jù)患兒的實(shí)際情況來(lái)確定。本次研究中，無(wú)不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生，與藥物前期的安全性試驗(yàn)結(jié)果保持一致。

［1］ 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:1167-1170.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(實(shí)行)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:58-60.

［3］ 化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則課題研究組.化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則［C］.2005:3.

［4］ 劉 瑞，謝 晶.阿奇霉素與紅霉素治療兒童上呼吸道感染的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(5):892.

［5］ 馮 艷.蒲地藍(lán)消炎口服液佐治小兒手足口病臨床療效及護(hù)理觀察［J］. 河北中醫(yī)，2010，32(11):1699.

［6］ 鄔錫佩.蒲地藍(lán)消炎口服液治療手足口病46例療效分析［J］. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，20(10):634.

［7］ 侯家玉.中藥藥理學(xué)［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002:68-70.

［8］ 郝春梅，吳宏麗.蒲地蘭消炎口服液治療皰疹性咽峽炎65例的療效觀察［J］. 哈爾濱醫(yī)藥，2010，30(3):17.

［9］ 丁連明，劉國(guó)瑞.蒲地蘭口服液治療上呼吸道感染臨床觀察［J］. 山西醫(yī)藥雜志，2012，41(1):54.