韋格納肉芽腫（WG）患者外周血免疫B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)意義

胥光亮

山東省濟(jì)南市濟(jì)陽縣人民醫(yī)院，山東濟(jì)南 251400

本院就針對近年收治的32例WG患者作為觀察對象，并同期選擇32例正常人作為對象，對兩組對象外周血免疫B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)意義進(jìn)行分析，現(xiàn)具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2011年4月—2013年4月收治的韋格納肉芽腫患者32例，作為觀察組，男女比例為17:15，患者年齡在21～66歲之間，平均年齡為（37±5.52）歲；患者均經(jīng)1990年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）分類中WG患者診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診。其中，非活動期患者 11例，BVAS3＝0分；活動期患者 21例，BVAS3＞0 分。

同期選擇32例正常人作為對照組，男女比例為17:15，年齡在20～68歲之間，平均年齡為（39±4.78）歲。兩組研究對象在性別、年齡等一般資料比較差異中無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

取EDTA抗凝靜脈血 10mL，于 1200轉(zhuǎn)/min的室溫離心10min，并用 PBS洗滌3min3次，通過 100μL PBS重懸對細(xì)胞進(jìn)行沉淀，再依次加入流式抗體APC-抗IL-17R+PE-抗CD19+FITC-抗 CD20，APC-抗 IL-17R+PE-抗 CD19+FITC-抗 CD38；同型對照為：APC-IgG1+PE-IgG1+FITC-IgG1,于4℃溫度下避光孕育30min；取3mL紅細(xì)胞裂解液，于4℃溫度下避光孕育10～15min，并于 1200轉(zhuǎn)/min的 4℃室溫下離心 10min，棄其上清，對細(xì)胞于500μL流式緩沖液中重懸。之后，再采用貝克曼庫爾特Navios流式細(xì)胞分析儀對其進(jìn)行檢測，并用CELLQUEST軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組外周血免疫細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)

通過對兩組外周血免疫細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)檢測發(fā)現(xiàn)，IL-17R在兩組外周血免疫中性粒細(xì)胞、總淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞中的表達(dá)無明顯差異，不具統(tǒng)計學(xué)意義。但觀察組（WG患者）外周血免疫B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的表達(dá)明顯要高于對照組（正常人），組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 比較不同藥物治療下活動期患者外周血免疫細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)

活動期21例患者中，采用甲氨喋呤治療的有12例，采用環(huán)磷酰胺治療的有9例，通過對兩種不同用藥患者的外周血免疫細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，不同藥物治療下的兩組患者，IL-17受體在其多種細(xì)胞中的表達(dá)無明顯差異，不具統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），如表 1。

2.3 比較活動期與非活動期外周血免疫細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)

32例WG患者中，活動期患者21例，非活動期患者11例，對兩者外周血免疫細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)進(jìn)行檢測?；顒悠诨颊吲c非活動期患者在外周血免疫總淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)比較中無明顯差異（P＞0.05），而活動期患者在外周血免疫B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)較非活動期患者要低，但兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

IL-17受體是指輔助性T細(xì)胞TH17分泌的特征性細(xì)胞因子，其在抵抗胞外細(xì)菌、真菌感染的宿主防御及各種自身免疫性疾病發(fā)病當(dāng)中，起到了關(guān)鍵的作用[1-2]。從1993年至今為止，醫(yī)學(xué)家們在共同努力下，總共發(fā)現(xiàn)了6個IL-17家庭成員，而IL-17受體（IL-17R）主要是由其家族的5個成員所組成（IL-17A—IL-17E所組成），IL-17受體的主要生理功能是指其起著促炎因子的作用，其可以刺激IL-6、前列腺素E2、一氧化氮等產(chǎn)生，也可以輔助IFN-γ、腫瘤壞死因子等其他炎癥因子，加劇或是放大患者局部的炎癥反應(yīng)，并可介導(dǎo)單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞趨化至炎癥部位[3]。

表1 比較不同藥物治療下活動期患者外周血免疫細(xì)胞上的陽性率（%，s）

表1 比較不同藥物治療下活動期患者外周血免疫細(xì)胞上的陽性率（%，s）

甲氨喋呤組（n＝12）環(huán)磷酰胺組（n＝9）B淋巴細(xì)胞 漿細(xì)胞 總淋巴細(xì)胞 單核細(xì)胞 中性粒細(xì)胞23.1±3.76 22.3±3.57 34.6±5.98 32.5±4.73 1.6±0.44 1.8±0.52 18.7±5.46 16.9±4.82 2.9±1.21 3.6±1.07

本院將32例韋格納肉芽腫患者作為研究對象，對其外周血免疫細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)進(jìn)行檢測。通過研究發(fā)現(xiàn)，IL-17參與了自身免疫疾病-韋格納肉芽腫（WG），但其作用與機(jī)制尚不是十分清楚，結(jié)合相關(guān)的臨床研究資料，本院認(rèn)為IL-17受體的作用機(jī)制可能與其誘導(dǎo)自身抗體的產(chǎn)生有一定的關(guān)系。而在David等人的研究中，腎小球腎炎模型鼠-BXD2里，IL-17受體可以直接對生發(fā)中心的B細(xì)胞起到作用，促使其發(fā)育，進(jìn)而遷移，直到分化為抗體并產(chǎn)生細(xì)胞。

而在本次研究中也發(fā)現(xiàn)，韋格納肉芽腫患者與正常人相比，前者外周血免疫B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)要顯著高于后者，因此也提示IL-17受體對韋格納肉芽腫患者外周血免疫B淋巴細(xì)胞發(fā)育的初始階段、分化成抗體產(chǎn)生細(xì)胞的終端階段起到了明顯的作用。另外，韋格納肉芽腫患者體內(nèi)增多的Th17比例與其IL-17受體的濃度相同，由此可見，Th12通過與B淋巴細(xì)胞上IL-17受體的相互作用，從而啟動下游信號如抗體產(chǎn)生等參與了WG的發(fā)病。

另外，針對采用兩種不同藥物治療的活動期患者進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，12例采用甲氨喋呤治療的患者與9例采用環(huán)磷酰胺治療的患者，其外周血免疫細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)無明顯差異，不具統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見，在兩種免疫抑制劑的療效差異中，IL一17受體的表達(dá)并非起著決定性的因素。但是，通過檢測也發(fā)現(xiàn)，活動期患者外周免疫B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)也較低于非活動期患者，此種原因目前還不是很明確。臨床上較認(rèn)同的一種說法是：為了有效控制活動期患者的病情，采取具有較強(qiáng)效果的免疫抑制劑聯(lián)合，而非活動期患者一般只采用較為緩和的免疫抑制劑維持。由此也使得免設(shè)抑制劑的藥理作用，對患者外周免疫B淋巴細(xì)胞與漿細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)造成了一定程度的抑制，但是，此種說法只是一種猜測，還有待進(jìn)一步去證實(shí)。

綜上所述，同正常人相比，韋格納肉芽腫（WG）患者外周血免疫B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞上IL-17受體的表達(dá)有明顯的提高。

[1]姜波.韋格納肉芽腫病患者樹突狀細(xì)胞蛋白酶活化受體－2的表達(dá)[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2011,2(2):83-84.

[2]黃剛.肺部韋格納肉芽腫MSCT征象與ANCA的相關(guān)性及診斷價值的研究[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志,2010,6(6):393-394.

[3]王海燕，劉茜，文仲光，等.韋格納肉芽腫病26例臨床分析[J].疑難病雜志,2013,7(32):100-101.