單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲鈷胺治療DP N的臨床觀察

李國(guó)娟 蔡德鴻郭 慧李 晶 肖自幼

1.南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南衡陽(yáng) 421002；2.南方醫(yī)科大學(xué)附屬珠江醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廣州 510280

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，嚴(yán)重時(shí)患者生活質(zhì)量明顯下降,并易導(dǎo)致糖尿病患者肢體感染、壞疽，甚至截肢。目前DPN的病理機(jī)制尚不十分明確，也尚無(wú)特效治療。研究表明[1],外源性單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂具有誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)內(nèi)源性促神經(jīng)生長(zhǎng)因子的作用。以往單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂多用于中樞性神經(jīng)功能恢復(fù)，如成年人腦血管疾病、腦外傷、新生兒缺血缺氧性腦病等，療效好。但單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂用于治療外周神經(jīng)病變的研究較少。本研究觀察了單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合甲鈷胺注射液治療DPN的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院住院部2012年3月—2012年10月住院的2型糖尿病并DPN患者30例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合1990 WHO的2型糖尿病分型診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];（2）DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]為；①有肢體感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變表現(xiàn)，如：肢體麻木、針刺樣或燒灼樣疼痛，肌無(wú)力等；深淺感覺(jué)明顯減退，膝腱反射及跟腱反射減弱或消失。②肌電圖檢查有運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并腦血管意外、或有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害、或心律失常、或存在由其他疾病所引起的周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)病變。使用SPSS 13.0軟件的完全隨機(jī)分組方法將60例研究對(duì)象隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，其中實(shí)驗(yàn)組30例，對(duì)照組30例，兩組患者的基本情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者基本情況比較（s）

表1 兩組患者基本情況比較（s）

組別 病例 性別男/女年齡（歲）糖尿病病程（年）DPN病程（月）HbA1C（%）實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組30 30 17/13 16/14 54.2±3.8 56.7±1.2 11.7±2.1 10.5±2.7 36.6±4.6 38.4±3.0 6.8±0.1 6.6±0.3

表2 兩組患者臨床療效比較

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（s）

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（s）

注：△P＞0.05，與對(duì)照組比較;﹟P＜0.05，與治療前比較;◇P＜0.05，與對(duì)照組比較。

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1.2 研究方法

兩組患者在治療觀察期間，均繼續(xù)控制血糖使之達(dá)標(biāo)，并降壓調(diào)脂，避免使用目前已知的臨床上用于治療DPN的其他藥物，如，改善微循環(huán)藥物、抗氧化劑、血管擴(kuò)張劑、神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)劑、其他B族維生素以及鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物。治療組給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液 (北京賽升藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):201209282，20mg/支)和甲鈷胺注射液 (揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán),批號(hào):12071911，0.5mg/支)聯(lián)合治療,單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉40mg加入250ml生理鹽水,靜滴，1次/d,甲鈷胺注射液0.5mg靜脈注射，1次/d,共4周。對(duì)照組給予甲鈷胺注射液0.5mg靜脈注射，1次/d共4周。觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)體征，并采用丹麥產(chǎn)Medtronic keypoint型肌電圖儀V5.03版軟件檢測(cè)兩組患者治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺(jué)傳導(dǎo)速度(SCV)。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者自覺(jué)癥狀明顯改善，深淺感覺(jué)明顯改善或恢復(fù)正常，腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加5m/s以上或恢復(fù)正常。有效：自覺(jué)癥狀明顯減輕，深淺感覺(jué)有所改善及腱反射有所恢復(fù)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加，但增加幅度＜5m/s。無(wú)效：自覺(jué)癥狀無(wú)明顯減輕，深淺感覺(jué)及腱反射未明顯改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)改變?？傆行剩?顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，總有效率用百分率表示；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間差異采用t檢驗(yàn)，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

患者經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），詳見(jiàn)表2。

2.2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

兩組治療后較治療前正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)及脛神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度和感覺(jué)傳導(dǎo)速度均有增高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明應(yīng)用甲鈷胺注射液及聯(lián)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對(duì)改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能均有效;而治療組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對(duì)照組進(jìn)一步增高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對(duì)改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度也有效，且聯(lián)用療效更顯著。見(jiàn)表3。

3 討論

DPN的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，有代謝紊亂（包括多元醇、肌醇代謝通路異常；糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycosylation end products，AGEs)的形成；己糖胺途徑的激活；蛋白激酶 C（Protein kinase C，PKC）途徑的激活；脂質(zhì)代謝紊亂等）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用、血管因素（缺血缺氧）、氧化應(yīng)激等。起初臨床上在糾正代謝紊亂（包括控制血糖、血脂、血壓）的基礎(chǔ)上曾應(yīng)用B族維生索、止痛劑、抗抑郁藥等藥物治療DPN，但均未獲得滿(mǎn)意療效。近幾年針對(duì)以上發(fā)病機(jī)制，已研發(fā)出多種治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物用于臨床，但使用單一藥物的效果均不甚理想。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可參與體內(nèi)物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換以及核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝，且促使神經(jīng)髓鞘卵磷脂的合成，加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)軸索再生，從而促進(jìn)神經(jīng)的修復(fù)，對(duì)減輕DPN患者的麻木、疼痛和感覺(jué)減退有一定作用，但效果并不令人滿(mǎn)意[4]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一類(lèi)含有唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂,存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞,尤其是神經(jīng)元細(xì)胞的胞膜中,是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成部分[5]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)節(jié)苷脂的一種，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂作用機(jī)制是促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的重塑,促進(jìn)神經(jīng)芽再生、軸突生長(zhǎng)及突觸重新形成,使損傷神經(jīng)形態(tài)得到修復(fù),神經(jīng)支配功能得以恢復(fù)[6]。國(guó)內(nèi)楊鍵等的研究則認(rèn)為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂單獨(dú)能誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞[7]。張淋坤等[8]在單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂介導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）促進(jìn)大鼠面神經(jīng)再生的電生理和電鏡觀察中對(duì)再生軸突的超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂與神經(jīng)生長(zhǎng)因子比單獨(dú)應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)因子能更好地促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)再生，保護(hù)雪旺細(xì)胞，使其更好地發(fā)揮誘導(dǎo)軸突再生的作用。本研究采用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合甲鈷胺注射液治療DPN，結(jié)果表明，單用甲鈷胺治療DPN有效，但有效率只占65%，合用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉后，有效率上升至90%，神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度和感覺(jué)傳導(dǎo)速度均進(jìn)一步增加，療效優(yōu)于單用甲鈷胺，臨床療效滿(mǎn)意，值得進(jìn)一步研究。

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