基于偏最小二乘法的中醫(yī)臨床肝炎肝硬化主、次證候分類特征研究

張 華 王 磊 蘇 越 張 琴 劉 平1，

(1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海中醫(yī)藥研究院肝病研究所，肝腎病證教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海，201203;2 上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海市高校中醫(yī)內(nèi)科學(xué)E-研究院，上海，201203; 3 上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心，上海，201508)

基于偏最小二乘法的中醫(yī)臨床肝炎肝硬化主、次證候分類特征研究

張 華1*王 磊1，3*蘇 越2張 琴3劉 平1，2

(1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海中醫(yī)藥研究院肝病研究所，肝腎病證教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海，201203;2 上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海市高校中醫(yī)內(nèi)科學(xué)E-研究院，上海，201203; 3 上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心，上海，201508)

目的：運(yùn)用偏最小二乘法探討臨床肝炎后肝硬化中醫(yī)主證候及其兼夾證候的分類特征。方法：規(guī)范采集明確診斷的肝炎后肝硬化患者臨床癥狀、體征、舌象、脈象及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查等臨床表征及生物學(xué)信息；采用偏最小二乘法(Partial Least-squares，PLS)對(duì)278例臨床資料完整的樣本進(jìn)行證候分類建模(設(shè)證候類型為因變量矩陣、相關(guān)臨床信息為自變量矩陣，采用Leave-One-Out法完成建模)，并以之對(duì)臨床樣本進(jìn)行中醫(yī)證候分類和預(yù)測(cè)。結(jié)果：278例肝炎后肝硬化臨床樣本中，有證可辨者共計(jì)261例(93.9%)。主證候以瘀熱蘊(yùn)結(jié)證(108例)和濕熱內(nèi)蘊(yùn)證(79例)最多，占71.6%；兼有兩個(gè)或兩個(gè)以上的復(fù)合證候者215例，占82.38%。其中，主證候?yàn)楦斡羝⑻撟C的45例中，兼夾1個(gè)次證的29例，包括濕熱內(nèi)蘊(yùn)證18例，瘀熱蘊(yùn)結(jié)證11例。兼夾2個(gè)次證的15例，均為瘀熱蘊(yùn)結(jié)和濕熱內(nèi)蘊(yùn)證；主證候?yàn)闈駸醿?nèi)蘊(yùn)證的79例中，兼夾1個(gè)次證的53例，以兼肝郁脾虛證者為最多(47例，88.7%)，其次為瘀熱蘊(yùn)結(jié)證。兼夾2個(gè)次證的有9例，均為瘀熱蘊(yùn)結(jié)和肝郁脾虛證；在主證候?yàn)闈駸醿?nèi)蘊(yùn)與肝郁脾虛證的124例病例中，表現(xiàn)為兩者復(fù)合證候的有76例(62.3%)；29例肝腎陰虛主證候中，均兼夾1個(gè)次證，均為瘀熱蘊(yùn)結(jié)證；同樣，108例主證候?yàn)轲鰺崽N(yùn)結(jié)者中，兼夾1個(gè)次證的78例，68例為兼肝腎陰虛證(87.2%)。結(jié)論：肝炎肝硬化中醫(yī)證候復(fù)雜，以復(fù)合證候?yàn)橹?，且證候相兼出現(xiàn)有一定的規(guī)律性。在肝郁脾虛、肝腎陰虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)及瘀熱蘊(yùn)結(jié)4個(gè)主證候中，濕熱內(nèi)蘊(yùn)和肝郁脾虛以及肝腎陰虛和瘀熱蘊(yùn)結(jié)組合是最常見(jiàn)的兼夾證候組合，反映了肝炎后肝硬化臨床證候多虛實(shí)夾雜的特點(diǎn)，也表明中醫(yī)證候分類具有一定的臨床科學(xué)基礎(chǔ)。

肝炎后肝硬化；中醫(yī)證候；兼夾證；偏最小二乘法

中醫(yī)臨床診療疾病的模式是辨證論治，對(duì)證候的準(zhǔn)確判識(shí)是論治的前提，也是提高臨床療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。肝炎后肝硬化是一個(gè)復(fù)雜的難治性疾病，尤其到疾病后期，可累及多系統(tǒng)，病變復(fù)雜、表現(xiàn)多樣，往往具有虛實(shí)夾雜、主次證候兼見(jiàn)的中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)。因而，肝炎后肝硬化中醫(yī)證候分類特征研究對(duì)提高中醫(yī)診治該病療效具有重要指導(dǎo)意義。

課題組前期通過(guò)系統(tǒng)聚類、主成分分析、逐步判別、方差分析、相似度分析以及模式識(shí)別[1-4]等多元統(tǒng)計(jì)分析方法探討了肝炎后肝硬化中醫(yī)證候的分類特征及規(guī)律。發(fā)現(xiàn)“氣虛血瘀”是肝炎后肝硬化“疾病”的共性病機(jī)，貫穿于疾病始終。而肝腎陰虛、肝膽濕熱、瘀熱蘊(yùn)結(jié)、肝郁脾虛、脾腎陽(yáng)虛是其主要證候病機(jī)。基于此，本研究運(yùn)用偏最小二乘法進(jìn)一步探討上述各證候在肝炎后肝硬化患者中出現(xiàn)的頻次以及主次和兼夾的關(guān)系，深入分析肝炎后肝硬化“病-證、證-證”相關(guān)的主要變化規(guī)律，為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)辨證的規(guī)范化提供臨床可推廣的技術(shù)手段。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 參照2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)會(huì)西安會(huì)議聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]確定納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲，有明確的肝炎病毒感染史。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于18歲或大于80歲；肝炎病毒感染病史不明確；自身免疫性肝炎；肝炎病毒感染明確但同時(shí)患有肝癌等嚴(yán)重的肝膽疾?。缓喜?yán)重的心、腦、腎、肺功能障礙及重癥糖尿病者。

1.2 一般資料 收集來(lái)自上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、龍華醫(yī)院、普陀區(qū)中心醫(yī)院，以及上海市公共衛(wèi)生中心的肝炎后肝硬化患者共計(jì)398例，均有明確的肝炎病毒感染病史，B超檢查符合肝硬化的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用統(tǒng)一的病例觀察表并由專人收集臨床資料，最終選出臨床資料完整的278例。其中，門診患者100例，住院患者178例；男女比例2.52∶1；年齡最小18歲，最大80歲，平均年齡(49.88±11.03)歲；平均肝炎病程為(11.07±9.20)年(表1)。

表1 278例肝炎后肝硬化患者的一般資料

1.3 方法 采用偏最小二乘法(Partial Least-squares，PLS)進(jìn)行證候分類建模，對(duì)肝炎后肝硬化的主、次證候類型進(jìn)行預(yù)測(cè)，并分析其兼夾特征。

1.3.1 信息采集 依據(jù)肝炎后肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)流行病學(xué)調(diào)查要求[2-3]，基于課題組既往研究[4-6]，結(jié)合文獻(xiàn)資料及臨床專家意見(jiàn)，建立臨床調(diào)查表。該調(diào)查表已在臨床使用多次并逐步修訂完善，由專人按量表內(nèi)容逐一詢問(wèn)、檢查、記錄調(diào)查對(duì)象的情況，收集辨證信息，并建立Excel數(shù)據(jù)庫(kù)。最終選擇278例臨床資料完整的樣本用于本研究。

1.3.2 變量處理 選取經(jīng)逐步回歸方法篩選的與各證候有明顯相關(guān)的指標(biāo)作為臨床辨證信息，包括患者臨床癥狀、體征(含舌、脈象)及實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目共57項(xiàng)。其中，中醫(yī)臨床癥狀分四級(jí)賦值量化，無(wú)者為0分，有者為1～3分，分別代表輕、中、重不同程度；體征及脈象指標(biāo)無(wú)者為0分，有者為1分；舌象在既往研究基礎(chǔ)上進(jìn)行了分類賦值，主要考察舌色(0為淡紅，1為淡白，2為紅或絳紅，3為暗紅，4為暗、紫)、瘀斑瘀點(diǎn)(0為無(wú)，1為有)、苔色(0為苔白，1為苔黃)、舌苔厚薄(0為苔薄，1為苔厚)、舌苔剝落(0為無(wú)，1為苔少或剝苔)、苔膩(0為無(wú)，1為有)及齒痕舌(0為無(wú)，1為有)等方面的變化。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine Aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate Aminotransferase，AST)、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase，GGT)、乳酸脫氫酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)、堿性磷酸酶(Alkaline Phosphatase，ALP)、血清總膽紅素(Total Bilirubin，TBIL)、總膽汁酸(Total Bile Acid，TBA)、載脂蛋白A-Ⅰ(Apolipoprotein A-Ⅰ，ApoA-Ⅰ)、白蛋白(Albumin，ALB)、前白蛋白(Prealbumin，PA)、白細(xì)胞(White Blood Cell，WBC)、紅細(xì)胞(Red Blood Cell，RBC)、血小板(Platelet，PLT)、血漿凝血酶原時(shí)間(Plasma Prothrombin Time，PT)、CD4、CD8、CD4/CD8、血肌酐(Creatinine，Cr)、尿素氮(Blood Urea Nitrogen，BUN)、脾肋間厚、肝右葉斜徑(Right Lobe of Liver Obliquediameter，RL)等，按實(shí)際測(cè)得數(shù)值。

1.3.3 建模 基于課題組前期對(duì)肝炎后肝硬化進(jìn)行的多中心、大樣本的臨床流行病學(xué)調(diào)查及中醫(yī)證候分類研究結(jié)果，肝炎后肝硬化的癥狀和體征可分為反映疾病特征的共性信息和反映證候病機(jī)的特異性信息兩大類[7]。在綜合兩者要素的基礎(chǔ)上，采用偏最小二乘法建立證候判識(shí)模型，即：肝腎陰虛證、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、瘀熱蘊(yùn)結(jié)證、脾腎陽(yáng)虛證、肝郁脾虛證。

278例樣本依次被代入5個(gè)證候方程中進(jìn)行計(jì)算，每次均得到5個(gè)證候預(yù)測(cè)數(shù)值。所得預(yù)測(cè)值中，≥0.45者判定為主證，0.25～0.44者判定為次證，≤0.24者則判定無(wú)該證。

2 結(jié)果

2.1 肝炎后肝硬化證候總體分布 偏最小二乘法對(duì)278例樣本進(jìn)行證候辨識(shí)，證候分布結(jié)果示：無(wú)證可辨者，17例，占6.12%，有證可辨261例。其中，主證候?yàn)闈駸醿?nèi)蘊(yùn)者79例(28.42%)、瘀熱蘊(yùn)結(jié)者108例(38.85%)、肝郁脾虛者45例(16.19%)；肝腎陰虛者29例(10.43%)；單一證候者46例，非單一證候者215例。非單一證者中，兼夾1個(gè)次證的189例，兼夾2個(gè)次證的26例(表2)。

結(jié)果表明，在261例有證可辨的患者中，瘀熱蘊(yùn)結(jié)和濕熱內(nèi)蘊(yùn)是最多見(jiàn)的中醫(yī)主證候，共占67.27%。而有兼夾證的共215例，占82.38%。因主證候?yàn)槠⒛I陽(yáng)虛證的例數(shù)過(guò)少，未獲得明確結(jié)論。

2.2 肝炎后肝硬化兼夾證分布特征 對(duì)兼夾證進(jìn)行具體分析顯示，以肝郁脾虛為主證候的44例，兼夾了1個(gè)次證的29例，其中，兼濕熱內(nèi)蘊(yùn)者18例、瘀熱蘊(yùn)結(jié)者11例。兼夾了2個(gè)次證的15例，均為兼夾瘀熱蘊(yùn)結(jié)證和濕熱內(nèi)蘊(yùn)證；肝腎陰虛主證候共29例，均兼夾了1個(gè)次證，且全部為兼瘀熱蘊(yùn)結(jié)證；79例以濕熱內(nèi)蘊(yùn)為主證候者，兼夾1個(gè)次證的53例中，以兼肝郁脾虛證者為多(47例)，其余為兼瘀熱蘊(yùn)結(jié)證，兼夾2個(gè)次證有9例，均為兼瘀熱蘊(yùn)結(jié)證和肝郁脾虛證；以瘀熱蘊(yùn)結(jié)為主證候的，兼夾1個(gè)次證的78例，其中，兼夾肝腎陰虛證最多(68例)，其次為肝郁脾虛證。兼夾2個(gè)次證的有2例，為兼濕熱內(nèi)蘊(yùn)證和肝郁脾虛證(表3)。

表2 肝炎后肝硬化中醫(yī)主證、次證的分布情況

表3 肝炎后肝硬化中醫(yī)各主證候兼夾次證分布情況

結(jié)果示，乙肝后肝硬化患者的證候分布特點(diǎn)中，濕熱內(nèi)蘊(yùn)和肝郁脾虛組合，以及肝腎陰虛和瘀熱蘊(yùn)結(jié)組合是最多見(jiàn)的兼夾證候組合，反映了該病虛實(shí)夾雜的證候特點(diǎn)。

3 討論

病證結(jié)合是當(dāng)前中醫(yī)診療疾病的主要模式，在明確疾病診斷的基礎(chǔ)上，“證候”能更確切地反映患病個(gè)體的綜合病理狀態(tài)?！白C”是機(jī)體對(duì)體內(nèi)外各種環(huán)境變化和致病因素作出反應(yīng)的一種功能狀態(tài)，其外候表現(xiàn)為一組有相互關(guān)聯(lián)的癥狀和體征群，即“有諸內(nèi)者，必形諸外”，中醫(yī)即是通過(guò)對(duì)疾病表現(xiàn)出來(lái)的紛繁復(fù)雜現(xiàn)象的分析來(lái)進(jìn)行辨證治療的。

偏最小二乘法顯著的優(yōu)點(diǎn)一是采取循環(huán)式的信息分解與提取技術(shù)，對(duì)多變量系統(tǒng)中的信息進(jìn)行辨識(shí)和篩選。二是能夠在自變量存在嚴(yán)重多重相關(guān)性的條件下進(jìn)行建模。即在建模過(guò)程中吸取主成分分析從變量提取信息的思路并結(jié)合典型相關(guān)分析，在變量系統(tǒng)中有效地提取對(duì)本系統(tǒng)解釋性最強(qiáng)的綜合變量(成分)，并同時(shí)剔除多重相關(guān)信息以及無(wú)用信息的干擾，從而克服了變量多重相關(guān)性在系統(tǒng)建模中帶來(lái)的不良影響。因此，偏最小二乘法分析結(jié)論較傳統(tǒng)數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法結(jié)論更加可靠，整體性更強(qiáng)。是從理論、方法和應(yīng)用方面對(duì)多元統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析方法的發(fā)展和完善[8-9]。

本研究采用偏最小二乘法實(shí)現(xiàn)多因變量(中醫(yī)證候)對(duì)多自變量(癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等)的回歸建模。在建立疾病的中醫(yī)證候分類模型后，運(yùn)用該法可一次輸出對(duì)某個(gè)樣本的多個(gè)證候預(yù)測(cè)值，根據(jù)預(yù)測(cè)數(shù)值的大小對(duì)樣本的中醫(yī)主證候及兼夾證候的類型作出判識(shí)。這樣的證候預(yù)測(cè)方式更符合臨床實(shí)際，可有效提高證候的預(yù)測(cè)效能，為對(duì)樣本進(jìn)行證候定量比較、主證、兼證的判識(shí)提供了有力的工具。本研究通過(guò)對(duì)肝炎后肝硬化278例樣本主證候分布情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)肝炎后肝硬化臨床表現(xiàn)有以下幾方面特點(diǎn)。

3.1 以復(fù)合證候?yàn)橹?，病機(jī)復(fù)雜 肝炎后肝硬化有長(zhǎng)期性、遷延性及反復(fù)發(fā)作性的特點(diǎn)，且有復(fù)雜的個(gè)體差異，如年齡、性別；感染時(shí)期；免疫狀態(tài)；遺傳差異：病毒差異等。失代償期又會(huì)出現(xiàn)腹水、上消化道出血、以及感染等多種并發(fā)癥，因而其臨床表現(xiàn)繁雜，臨床證候變化多樣，虛實(shí)夾雜。在本研究的278例樣本中，有證可辨者為261例。其中，僅有46例為單一證候，有215例為復(fù)合證候，占77.34%。而兼夾兩個(gè)次證者24例，占11.62%。兼夾證中，最多見(jiàn)的組合為肝郁脾虛與濕熱內(nèi)蘊(yùn)的復(fù)合，瘀熱蘊(yùn)結(jié)證和肝腎陰虛證復(fù)合出現(xiàn)，反映了本病虛實(shí)夾雜、證候病機(jī)復(fù)雜的特性。

3.2 主證候以瘀熱、濕熱內(nèi)蘊(yùn)為主，反映濕熱疫毒特點(diǎn) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝炎后肝硬化的病因主要為濕熱疫毒(肝炎病毒)，而濕性黏滯，濕熱膠結(jié)，稽留不去，又可致熱結(jié)血瘀，瘀熱內(nèi)蘊(yùn)。因此，本研究發(fā)現(xiàn)，在261例有證可辨的樣本中，瘀熱蘊(yùn)結(jié)和濕熱內(nèi)蘊(yùn)主證候是最多見(jiàn)的中醫(yī)主證候，分別占41.4%和30.3%，反映了肝炎后肝硬化濕熱、疫毒貫穿始終的特征。同時(shí)，由于本研究病例多來(lái)自住院患者(178例)，病情較重，伴發(fā)感染者多見(jiàn)，因而在中醫(yī)證候的分類判識(shí)中顯示出以熱象(濕熱、瘀熱)為主要表現(xiàn)的特征。

3.3 脾虛與濕熱、陰虛與瘀熱證候互見(jiàn)，證候組合有明顯的規(guī)律性 本研究發(fā)現(xiàn)，肝炎后肝硬化證候兼夾有明顯的規(guī)律性，主要表現(xiàn)為肝郁脾虛與濕熱內(nèi)蘊(yùn)的復(fù)合，肝腎陰虛和瘀熱蘊(yùn)結(jié)并存，表明中醫(yī)證候分類有其臨床依據(jù)及科學(xué)基礎(chǔ)。

1)濕熱內(nèi)蘊(yùn)與肝郁脾虛兼夾。45例肝郁脾虛主證候中，兼夾1個(gè)次證的29例中，有18例兼夾濕熱內(nèi)蘊(yùn)，另外兼夾2個(gè)次證的15例，全部為兼濕熱內(nèi)蘊(yùn)+瘀熱蘊(yùn)結(jié)者；79例濕熱內(nèi)蘊(yùn)主證候中，兼夾1個(gè)次證的53例中，兼肝郁脾虛者最多，為47例，占88.7%，兼夾2個(gè)次證的9例中，均為肝郁脾虛+瘀熱蘊(yùn)結(jié)?？梢钥闯?，在濕熱內(nèi)蘊(yùn)與肝郁脾虛2個(gè)主證候中有兼夾證的106例病例中，表現(xiàn)為兩者復(fù)合證候的有65例，占60.2%，提示濕熱內(nèi)蘊(yùn)與肝郁脾虛在病機(jī)上具有內(nèi)在關(guān)聯(lián)性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝炎后肝硬化的病因主要為濕熱疫毒(肝炎病毒)。肝郁脾虛與濕熱內(nèi)蘊(yùn)兩個(gè)主證候常復(fù)合出現(xiàn)表明，濕熱病邪與肝脾兩臟具有較明確的內(nèi)在關(guān)系，濕多傷脾，熱易伐肝；脾虛生濕、肝郁化熱，因而致濕熱內(nèi)蘊(yùn)與肝郁脾虛互見(jiàn)；而二者以誰(shuí)為主也反映了濕熱疫毒與機(jī)體正氣在疾病不同時(shí)期盛衰不同的病機(jī)特點(diǎn)。濕熱疫毒內(nèi)侵，邪盛為主，則辨證以濕熱內(nèi)蘊(yùn)為主，兼見(jiàn)肝郁脾虛。若濕邪傷脾，或肝郁克脾，或素體脾虛感受濕熱之邪，則以肝郁脾虛為主，兼見(jiàn)濕熱內(nèi)蘊(yùn)?；蛘撔皵?，表現(xiàn)為二者交互為主。當(dāng)然，肝郁脾虛亦有主次、濕與熱還有輕重之別?？傊?，在臨床上可見(jiàn)不同的個(gè)體、或不同的階段，其矛盾的主要方面有所不同，或以肝郁脾虛為主、或以濕熱內(nèi)蘊(yùn)突出，體現(xiàn)了濕熱病邪的性質(zhì)與肝脾兩臟的生理功能相關(guān)理論的臨床基礎(chǔ)。

2)肝腎陰虛與瘀熱蘊(yùn)結(jié)兼夾。肝炎后肝硬化的形成主要由濕熱疫毒留而不去、血瘀阻絡(luò)、氣陰兩虛這一邪實(shí)正虛的惡性循環(huán)造成[10]。中醫(yī)肝病專家，名老中醫(yī)關(guān)幼波認(rèn)為：“陰虛則虛熱內(nèi)生，虛熱與稽留血分之濕熱相合，虛實(shí)夾雜以致陰虛血熱”[11]。而肝腎陰虛，陰虛津耗，則營(yíng)陰虧損，血脈不充，血液黏稠易滯則血液運(yùn)行不暢而致瘀滯；與此同時(shí)，瘀血阻滯脈道，與血中之熱相搏，又可加重陰虛。有研究表明肝陰虛證患者具有因微觀血瘀所致的微循環(huán)障礙征象，提示了肝陰虛與微觀血瘀證可能具有內(nèi)在的相關(guān)性。在本研究的29例肝腎陰虛主證候中，均兼夾了瘀熱蘊(yùn)結(jié)證，無(wú)其他兼夾證候；而108例瘀熱蘊(yùn)結(jié)主證候中，兼夾了1個(gè)次證的78例中，68例為肝腎陰虛證，占87.2%。由此可見(jiàn)，在肝炎后肝硬化疾病中，瘀熱蘊(yùn)結(jié)既是因虛(肝腎陰虛)致實(shí)的病理產(chǎn)物，又是使肝腎陰虛進(jìn)一步發(fā)展的因素之一，兩者在病機(jī)上密切相關(guān)、互為影響，致使疾病纏綿難愈。

綜上，本研究運(yùn)用偏最小二乘法探討臨床肝炎后肝硬化中醫(yī)主證候及其兼夾證候間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)了肝炎后肝硬化虛實(shí)并存的中醫(yī)證候特點(diǎn)及臨床規(guī)律，對(duì)臨床立法、制方具有重要的指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果與臨床實(shí)際相符，能夠反映肝炎后肝硬化臨床證候分類特征與規(guī)律，也驗(yàn)證了中醫(yī)證候理論的科學(xué)性，表明中醫(yī)證候分類具有一定的臨床科學(xué)基礎(chǔ)。同時(shí)，也為中醫(yī)證候主次及兼夾研究提供了有效的方法與示范。

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(2014-03-17收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Studies on Characteristics of TCM Syndromes of Patients with Post-hepatitic Cirrhosis based on Method of Partial Least-Squares

Zhang Hua1，Wang Lei1，3，Su Yue2，Zhang Qin3，Liu Ping1，2

(1KeyLaboratoryofLiverandKidneyDiseases(MinistryofEducation)，ShanghaiKeyLaboratoryofTraditionalChineseClinicalMedicine，InstituteofLiverDiseases，ShuguangHospitalaffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine， 528ZhanghengRoad，Shanghai201203，China; 2E-InstituteofTraditionalChineseInternalMedicine，ShanghaiMunicipalEducationCommission，ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine， 1200CailunRoad，Shanghai201203，China; 3Shanghaipublicclinicalcenter，PublichealthclinicalcenteraffiliatedtoFudanuniversity， 2901CaolangRoad，Shanghai201508，China)

Objective： To study the clinical characteristic of the main syndromes and concurrent syndromes of the patients with post-hepatitic cirrhosis using the method of partial least-squares.Methods： Criteria for case-included， case-excluded and biological information (symptoms， signs， tongue， pulse and biological parameters) harvesting and inputting was established. Stepwise regression was used to analyze the clinical information， including clinical symptoms， biological parameters and TCM syndromes， which were obtained from 278 patients with posthepatitic cirrhosis by means of clinical epidemiological research. Mathematical models were obtained by Leave-One-Out in partial least squares program. Results： For the 278 patients with posthepatitic cirrhosis， damp-heat brewing internally (79 cases) and stasis heat in the interior (108 cases) were the most common syndromes. Among the 261 cases whose patterns could be identified， 215 cases (82.38%) were vacuity with repletion complication. Among the 45 patients with liver-kidney yin vacuity syndrome， 29 patients had one concurrent syndrome including 18 cases of damp-heat brewing internally and 11 cases of stasis heat in the interior， and the left cases had two concurrent syndromes including damp-heat brewing internally and stasis heat in the interior. Among the 79 patients with damp-heat brewing internally， 53 patients had one concurrent syndromes including 47 cases of liver depression and spleen vacuity， and 6 cases of stasis heat in the interior， and the left 9 cases had two concurrent syndromes namely liver depression and spleen vacuity and stasis heat in the interior. Among the 124 cases with damp-heat brewing internally or liver depression and spleen vacuity， 76 cases had both of these two syndromes; all 29cases with liver-kidney yin vacuity had the concurrent syndrome of stasis heat in the interior; and among the 108 cases with stasis heat in the interior， 78 patients had one concurrent syndrome. It was hard to obtain the conclusion of spleen-kidney yang vacuity syndrome due to the limited quantity of case. Conclusion： Among the 4 main syndromes of posthepatitic cirrhosis， the most common combinations of concurrent syndromes are liver depression and spleen vacuity/damp-heat brewing internally and stasis heat in the interior/liver-kidney yin vacuity. The distribution of syndromes represents that “vacuity with repletion complication” is the clinic character of posthepatitic cirrhosis.

Posthepatitic cirrhosis; Traditional Chinese medicine syndrome; Concurrent syndromes; Partial least squares

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展(973計(jì)劃)計(jì)劃資助項(xiàng)目(編號(hào)：2006CB504801)；國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)肝膽病重點(diǎn)學(xué)科(編號(hào)：sh2010)；上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；上海市教育委員會(huì)E-研究院建設(shè)計(jì)劃資助項(xiàng)目(編號(hào)：E03008)

劉平，Tel：(021)51322059；E-mail：liuliver@vip.sina.com

R256.4;R24

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.05.001

中醫(yī)病因病機(jī)的理論繼承與創(chuàng)新研究

*：共同第一作者