纈沙坦單藥與纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對高血壓患者的療效分析

陳佳力，袁越平

纈沙坦單藥與纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對高血壓患者的療效分析

陳佳力，袁越平

目的 觀察纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對高血壓患者治療的臨床效果及安全性。方法 選取156例高血壓患者按入院順序隨機分為2組，對照組76例患者采用纈沙坦80 mg口服，1次/d，觀察組80例患者在對照組基礎(chǔ)上采用苯磺酸氨氯地平5 mg口服，1次/d，兩組患者均治療6周。對兩組患者治療前后血壓、心率、血脂、血糖等進行測定，并根據(jù)治療前后血壓下降情況進行療效評定。同時在治療期間嚴(yán)密監(jiān)測兩組患者肝腎功能，記錄兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪兩組患者18個月，觀察兩組患者靶器官損害及心腦血管事件發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前血壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者血壓均較治療前明顯下降，且觀察組治療后血壓均明顯低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后心率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療總有效率為95.00%，對照組為81.58%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組2例(2.50%)出現(xiàn)輕微頭痛，對照組1例(1.32%)出現(xiàn)頭暈，均無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組1例(1.25%)腎功能輕度損害，對照組2例(2.63%)腎功能輕度損害，1例(1.32%)Ⅰ級心功能不全，觀察組靶器官損害及心腦血管事件發(fā)生率略低于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療高血壓，降壓效果明顯優(yōu)于單用纈沙坦，并不增加不良反應(yīng)，而且可降低靶器官損害及心腦血管事件的發(fā)生。

纈沙坦；苯磺酸氨氯地平；高血壓；心腦血管事件

0 引言

高血壓是臨床上最為常見的一種心血管疾病，以老年人多見，隨著我國老齡化社會的到來，高血壓發(fā)病率有逐年增加趨勢，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明，我國高血壓發(fā)病率為32.8%～57.0%[1]。長期的高血壓可引起左心室肥厚繼而引起心力衰竭，同時，還可引起腦梗死、腦卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥。研究表明，對于高血壓患者采用單一用藥很難使血壓達到一定的目標(biāo)值，而聯(lián)合用藥則可明顯提高降壓效果[2]。我科于2011年6月至2012年12期間對80例高血壓患者采用纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科于2011年6月至2012年12期間收治的156例高血壓患者，其中男89例，女65例；年齡54～76歲，平均年齡(63.2±8.7)歲；所有患者均符合《2004年中國高血壓防治指南》中提出的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全、繼發(fā)性高血壓、糖尿病血糖未控制及對纈沙坦、苯磺酸氨氯地平過敏者。將156例患者按入院順序隨機分為2組，對照組76例患者采用纈沙坦單藥治療，觀察組80例患者采用纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用纈沙坦(諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20020003)80 mg口服，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用苯磺酸氨氯地平(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10950224)5 mg口服，1次/d[4]。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者治療前后血壓、心率、血脂、血糖等均進行測定。同時在治療期間嚴(yán)密監(jiān)測兩組患者肝腎功能，仔細(xì)觀察和記錄兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪兩組患者18個月，觀察兩組患者靶器官損害及心腦血管事件發(fā)生情況。

1.4 療效評定 顯效：SBP(收縮壓)下降≥30 mmHg且血壓降至正常水平或DBP(舒張壓)下降≥10 mmHg；有效：血壓降至正?；螂m未降至正常，但DPB下降≥10 mmHg；無效：血壓下降不滿足上述顯效與有效標(biāo)準(zhǔn)者。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓及心率比較 兩組患者治療前血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者血壓均較治療前明顯下降，且觀察組治療后血壓均明顯低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后心率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓及心率比較

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，對照組為81.58%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：與對照組比較，*P<0.05；總有效=顯效+有效

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療前后血脂、血糖、肝腎功能均無顯著改變。觀察組2例(2.50%)出現(xiàn)輕微頭痛，對照組1例(1.32%)出現(xiàn)頭暈，均無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 隨訪18個月期間患者靶器官損害及心腦血管事件發(fā)生情況 觀察組1例(1.25%)腎功能輕度損害，對照組2例(2.63%)腎功能輕度損害，1例(1.32%)Ⅰ級心功能不全，觀察組靶器官損害及心腦血管事件發(fā)生率略低于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

高血壓治療的基本目標(biāo)是降壓達標(biāo)，并降低長期的心血管總體危險。研究表明，SBP每增加20 mmHg、DBP每增加10 mmHg，心血管事件死亡率明顯增加，而血壓每下降2 mmHg，心血管事件的發(fā)生風(fēng)險就下降7%～10%[5]。由此可見，血壓控制好轉(zhuǎn)與患者的預(yù)后具有十分密切的關(guān)系。大型臨床研究表明，較大部分高血壓患者需要2種或超過2種的藥物聯(lián)合應(yīng)用才能使血壓有效控制至目標(biāo)水平[6]，2007年ESC/ESH高血壓指南也提出，2期及3期高血壓患者的一線治療應(yīng)采用聯(lián)合治療，而伴有心血管事件危險因素的高血壓患者在治療高血壓起始階段即應(yīng)開始聯(lián)合治療。

纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，口服吸收可直接作用于血管緊張素Ⅱ受體，通過對血管緊張素Ⅱ受體的阻斷，可阻斷血管緊張素Ⅱ受體的一切生物學(xué)效應(yīng)，達到擴張血管、改善心室重塑及降壓的目的[7-8]。而且還可通過負(fù)反饋作用，引起腎素分泌減少，從而對心肌細(xì)胞重構(gòu)產(chǎn)生顯著的抑制作用。纈沙坦半衰期超過24 h，每日僅需服藥1次，24 h內(nèi)降壓作用平穩(wěn)，而且老年腎功能不全及輕、中度肝損害患者也可服用。研究還表明，纈沙坦對胰島素的分泌也無明顯的干擾作用，因此，適應(yīng)人群較廣泛[9]。從本組研究結(jié)果可以看出，對照組患者也取得了一定的療效。

苯磺酸氨氯地平是一種二氨吡啶類鈣拮抗劑，可高度選擇性地作用于冠狀血管，使冠脈擴張，還可作用于全身血管，使全身小動脈、小靜脈擴張，降低血壓。苯磺酸氨氯地平半衰期為35～50 h，在體內(nèi)可慢性吸收，從而發(fā)揮長時間而且平穩(wěn)的降壓作用，因此，可防止因血壓突然明顯下降引起心、腦、腎等重要臟器血流量減少引發(fā)的多種嚴(yán)重并發(fā)癥。有學(xué)者研究證實，采用纈沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合治療高血壓，對輕、中度高血壓及2、3級高血壓均有顯著療效，而且較大一部分老年高血壓患者表現(xiàn)為單純SBP明顯升高和(或)DBP輕度升高，血壓波動大，采用這兩種藥聯(lián)合治療，可明顯降低患者SBP，而且在延緩靶器官損害及降低心腦血管事件的發(fā)生方面均具有積級作用[10]。還有研究表明，苯磺酸氨氯地平可顯著降低老年高血壓患者的晨間平均SBP及晨峰SBP，這對于降低老年高血壓患者夜間及清晨急性心腦血管事件的發(fā)生具有重大意義[11]。而且纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平長期治療，可明顯改善老年高血壓患者的血管內(nèi)皮功能，這對于延緩靶器官的損害也具有重要意義。從本組研究結(jié)果可以看出，觀察組治療后血壓均明顯低于對照組，尤其是SBP，觀察組臨床療效也明顯低于對照組，而兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療高血壓，降壓效果顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。但由于本組研究樣本較少，且隨訪時間有限，對于兩藥聯(lián)合應(yīng)用對于延緩患者靶器官損害及心腦血管事件的發(fā)生方面研究尚不完善，仍需要進一步隨訪證實。

[1] 柯元南,黃峻,諸駿仁,等.纈沙坦/氨氯地平復(fù)方片劑對單藥控制不良的輕中度高血壓患者的療效觀察[J].中華心血管病雜志,2009,37(9):794-799.

[2] 崔學(xué)軍,李煥杰,劉紅霞,等.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓的療效觀察[J].中國老年學(xué)雜志,2007,27(10):997-998.

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[4] 陳煒,陸非平,張靜姝,等.纈沙坦與氨氯地平用于原發(fā)性高血壓病左室肥厚效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,49(19):95-96.

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[8] 李亞雄,史嶸,陳東燕.纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對高血壓病并快速性心律失常的影響[J].中國醫(yī)師雜志,2013,15(10):1422-1423.

[9] 吳劍蕓,張韶岡.纈沙坦與氨氯地平對老年原發(fā)性高血壓病患者血漿一氧化氮及胰島素水平的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2006,27(7):1094-1095.

[10]于建敏,陳曉星,何云,等.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療糖尿病合并高血壓病效果觀察[J].臨床誤診誤治,2009,22(6):1-3.

[11]江志平,黃金石.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚的臨床療效[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(10):87-88.

Effects of valsartan monotherapy and valsartan combined with amlodipine besylate in the treatment of hypertension

CHEN Jia-li,YUAN Yue-ping

(The Hospital of TCM in Hyp-city District of Hangzhou,Hangzhou 310004,China)

Objective To observe the clinical efficacy and safety on hypertensive patients treated with valsartan and valsartan combined with amlodipine besylate.Methods 156 hypertension patients were randomly divided into 2 groups according to the sequence of admission,control groups (n=76) was treated with valsartan 80 mg orally,once a day,while observation group (n=80) was treated with amlodipine besylate 5 mg orally,once a day on the basis of control group,all patients were treated for 6 weeks.The blood pressure,heart rate,blood lipids,blood glucose etc of the two groups before and after treatment were measured,and the efficacy was evaluated according to the blood pressure situation before and after treatment.While the liver and kidney function of the two groups were closely monitored during the treatment,the occurrence of adverse drug reactions of the two groups were carefully observed and recorded.Two groups of patients were followed up for 18 months,target organ damage,cardiovascular and cerebrovascular events were observed.Results There was no significant difference in blood pressure before treatment between the two groups (P>0.05).After treatment,the blood pressure of the two groups were significantly decreased,and the treatment group decreased significantly than the control group (P<0.05).There was no significant different of heart rate change before and after treatment (P>0.05).The total effective rate of observation group and control group were 95.00% and 81.58%,the observation group was significantly better than those of the control group (P<0.05).Observation group had 2 cases (2.50%) mild headache,control group had 1 cases (1.32%) dizziness,there was no serious adverse reactions of the two groups,the incidence of adverse reactions of the two groups had no significant difference (P>0.05).Observation group had 1 case (1.25%) mild renal damage,control group had 2 cases (2.63%) mild renal damage,one case (1.32%) Ⅰ-class cardiac insufficiency,the target organ damage,cardiovascular and cerebrovascular events incidence of observation group were slightly lower than the control group,but there was no significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion Valsartan combined with amlodipine besylate has decreased blood pressure obviously than valsartan alone,does not increase adverse reactions,and can reduce the target organ damage and cardiovascular events.

Valsartan;Amlodipine besylate;Hypertension;Cardiovascular and cerebrovascular events

2013-06-24

杭州市下城區(qū)中醫(yī)院全科，杭州 310004