重癥肌無力患者采用激素治療對其外周血IL-27及其受體表達(dá)的影響研究

賈漢偉

重癥肌無力患者采用激素治療對其外周血IL-27及其受體表達(dá)的影響研究

賈漢偉

目的 探討激素治療對重癥肌無力患者外周血IL-27及其受體表達(dá)影響。方法 將本院自2011年8月～2013年8月收治的45例重癥肌無力患者作為觀察組, 患者采用糖皮質(zhì)激素治療, 療程結(jié)束后將選取45例健康體檢者作為參考組, 比較觀察組患者治療前后外周血IL-27水平, 同時將患者治療后外周血IL-27水平與參考組比較。結(jié)果 相較治療前患者IL-27水平明顯下降(P＜0.05)；觀察組IL-27水平與參考組比較無顯著差異(P＜0.05)。結(jié)論 激素在重癥肌無力患者的治療中能夠有效降低其外周血IL-27水平, 從而對其細(xì)胞免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。

激素；重癥肌無力；外周血IL-27；受體表達(dá)

重癥肌無力是臨床常見自身免疫性疾病, 與神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜乙酰膽堿受體有直接關(guān)系, 患者體內(nèi)免疫機(jī)制發(fā)生紊亂, 同時體內(nèi)復(fù)雜細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)亦出現(xiàn)異常, 咀嚼肌、眼外肌、呼吸肌及吞咽肌等均會受到累及, 嚴(yán)重者可出現(xiàn)球麻痹現(xiàn)象［1］, 生活質(zhì)量明顯下降。激素作為近年來臨床治療重癥肌無力的重要手段, 效果顯著, 為對激素治療對患者外周血IL-27及其受體表達(dá)影響進(jìn)行研究, 作者對河南省平頂山市第一人民醫(yī)院收治的45例重癥肌無力患者進(jìn)行研究,具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院自2011年8月～2013年8月收治的45例重癥肌無力患者, 男23例, 女22例, 年齡26～47歲,平均年齡(32.25±5.57)歲, 患者入院后經(jīng)詢問臨床癥狀、體征, 均符合中國神經(jīng)免疫學(xué)會相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), Osserman分型：Ⅰ型9例, Ⅱ型a19例, Ⅱb型10例, Ⅲ型7例。選取45例同期在本院進(jìn)行健康體檢正常者作為參考組, 男24例, 女21例, 年齡25～50例, 平均年齡(33.20±4.36)歲, 兩組患者年齡、性別及病情等比較無顯著差異(P＞0.05), 可進(jìn)行比較。

1.2方法 治療方法：根據(jù)患者不同病情程度給予溴化吡啶斯的明60～120 mg 治療, 2～4次/d, 患者同時采用甲基強(qiáng)的松沖擊治療, 病情得到有效緩解后, 口服強(qiáng)的松, 同時根據(jù)患者病情適當(dāng)減少藥物使用劑量。

檢查方法：分別在觀察組患者治療前后, 晨起空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血5 ml, 離心取血清, 置于-80℃環(huán)境下保存待檢。雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA) 檢測, 采用GFM3000 型酶標(biāo)儀, 450 nm 波長處對吸光度A值進(jìn)行測量, 并對IL-27水平進(jìn)行測量。參考組晨起空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血5 ml, 離心、保存及檢測等方法與觀察組相同。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理, 計量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示, 計數(shù)資料采用t檢驗, 組間對比采用χ2檢驗, P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

相較治療前, 治療后觀察組患者IL-27水平出現(xiàn)明顯下降(P＜0.05),觀察組患者治療后IL-27水平與參考組相比稍微偏高但無顯著差異(P＞0.05), 具體見表1。

表1觀察組治療前后、治療后與參考組IL-27水平比較

表1觀察組治療前后、治療后與參考組IL-27水平比較

時間組別例數(shù)IL-27水平治療前觀察組4555.02±22.03治療后觀察組4526.96±6.24參考組4525.73±6.19

3 討論

目前臨床關(guān)于重癥肌無力的發(fā)病機(jī)理尚不明確, 近年來隨著臨床對本病的認(rèn)識, 關(guān)于其研究不斷深入, 其中認(rèn)為重癥肌無力發(fā)生與胸腺、乙酰膽堿受體抗體等有著直接關(guān)系［2］。大量的臨床研究顯示, 在重癥肌無力患者的神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上, 乙酰膽堿受體抗體水平明顯較低, 同時受體部位有抗體, 突觸后膜上存在C3復(fù)合物與IgG復(fù)合物沉積；同時臨床研究顯示血清內(nèi)乙酰膽堿受體抗體水平的升高、突觸后膜上有效乙酰膽堿受體抗體水平含量的減少是導(dǎo)致本病發(fā)生的重要原因［3］。重癥肌無力的腎免疫應(yīng)答異常原因等尚未明確, 約有70%患者兇險出現(xiàn)異常, 同時約有10%～15%患者合并胸腺瘤, 半數(shù)以上患者伴隨淋巴濾泡增生、胸腺肥大等［4］, 因此部分醫(yī)者認(rèn)為在治療時通過胸腺切除能夠良好控制疾病。張敬敬等在研究中對16例未經(jīng)免疫抑制治療重癥肌無力患者行腔鏡下胸腺擴(kuò)大切除術(shù)治療, 并在治療后與健康獻(xiàn)血者的血清IL-27、IL-18、IL-17水平進(jìn)行比較, 結(jié)果顯示重癥肌無力患者經(jīng)治療后上述指標(biāo)均有明顯下降, 由此作者認(rèn)為手術(shù)切除能夠有效抑制重癥肌無力患者外周血IL-27、IL-18、IL-17水平, 從而改善其免疫系統(tǒng), 促進(jìn)患者康復(fù)。

IL-27為抗原提呈細(xì)胞分泌物, 能夠促進(jìn)Th1型細(xì)胞的免疫應(yīng)答, 提高IFN-γ的合成與分泌, 因此在較多的自身免疫性疾病動物模型中有著一定的免疫作用。臨床研究顯示,對多發(fā)性硬化癥患者及自身免疫性關(guān)節(jié)炎患者的研究結(jié)果亦顯示, 患者血漿內(nèi)IL-27水平明顯較高。IL-27受體的缺失導(dǎo)致自身免疫性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病延遲, 同時病情得到明顯改善及緩解, 在自身免疫性關(guān)節(jié)炎模型及實驗性自身免疫性腦脊髓膜炎的治療中, IL-27抗體均有著顯著效果, 能夠有效延緩患者病情進(jìn)展。糖皮質(zhì)激素具有抑制免疫應(yīng)答、抗毒、抗炎等功效, 在重癥肌無力患者的治療中能夠?qū)颊呙庖呦到y(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié), 從而促進(jìn)患者康復(fù)。本次研究結(jié)果顯示, 觀察組患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后IL-27水平出現(xiàn)明顯下降(P＜0.05),而治療后觀察組患者IL-27水平與參考組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 由此可知, 在重癥肌無力患者的治療中采用激素能夠?qū)ν庵苎狪L-27及其受體表達(dá)進(jìn)行抑制, 從而促進(jìn)患者康復(fù), 效果顯著, 可推廣使用。

［1］ 譚雅娟.重癥肌無力患者血清免疫球蛋白水平與預(yù)后的關(guān)系.廣東醫(yī)學(xué), 2013,34(11)：1677.

［2］ 吳國櫧.胸腔鏡胸腺擴(kuò)大切除治療重癥肌無力26例的療效.廣東醫(yī)學(xué), 2013,34(5)：724-725.

［3］ 盧家紅.重癥肌無力的診斷和鑒別診斷-臨床體會.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2012,19(6)：417.

［4］ 蔣覺安.協(xié)同刺激分子B7-H3在重癥肌無力患者外周血中的表達(dá).細(xì)胞與份子免疫學(xué)雜志, 2012,28(8)：856.

467000 河南省平頂山市第一人民醫(yī)院