張君娜 宋慧琴 金家?guī)r

HER-2、MMP9在胃癌中的表達(dá)及意義

張君娜 宋慧琴 金家?guī)r

目的 研究HER-2、MMP9在胃癌中的表達(dá)及意義。方法 選取本院2009年12月～2011年12月期間收治的100例胃癌患者, 搜集患者體內(nèi)胃癌組織及周邊正常胃組織中的HER-2、MMP9, 采用免疫組化SABC法, 對其表達(dá)進(jìn)行檢測。結(jié)果 HER-2陽性在100例胃癌患者中的表達(dá)率為28%(28/100), 正常胃黏膜組織中, 未出現(xiàn)HER-2的表達(dá)率為5.0%(5/100)。兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。HER-2的表達(dá)與年齡、性別、浸潤深度等方面沒有相關(guān)性, 與分化程度、TNM分期等具有相關(guān)性。 MMP9陽性表達(dá)與浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移等具有正相關(guān)關(guān)系, 并隨著浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移的加劇而呈現(xiàn)增高趨勢。結(jié)論 HER-2及MMP9均可成為胃癌診斷及預(yù)后等相關(guān)診斷的判斷指標(biāo)。

HER-2；MMP9；胃癌；表達(dá)；意義

胃癌是臨床常見重大病癥之一, 其較高的發(fā)病率及死亡率, 對人類生命安全造成了嚴(yán)重威脅, 因此加強(qiáng)對其研究至關(guān)重要。河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院通過采用免疫組化SABC法,對100例胃癌患者胃癌組織中的HER-2及MMP9的表達(dá)及意義進(jìn)行了系統(tǒng)分析, 現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 100例患者均為本院2009年12月～2011年12月期間收治的胃癌患者?；颊咧心?0例, 女40例。年齡27～75歲, 平均年齡(53.49±4.16)歲；胃部癌變患者30例, 胃食管連接部癌變患者70例；彌漫型患者30例, 腸型患者40例,混合型患者30例。排除接受放、化療以及免疫治療患者。

1.2方法 搜集患者體內(nèi)胃癌組織及周邊正常胃組織中的HER-2、MMP9, 用甲醛將標(biāo)本進(jìn)行固定, 并用石蠟包埋, 連續(xù)切片, 厚度3 μm, 采用免疫組化SABC法對其進(jìn)行染色。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn) ①染色程度：無著色：0分；淺黃色：1分；棕黃色：2分；棕褐色：3分。②陽性細(xì)胞百分比：0分：1～10%；1分：11%～50%；2分：51%～75%；3分：75%以上。兩項(xiàng)相乘, 小于4者為陰性, 大于或等于4者為陽性［1］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t對計(jì)量資料進(jìn)行檢驗(yàn), 用χ2對計(jì)數(shù)資料組間比較進(jìn)行檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1HER-2蛋白在胃癌組織中的表達(dá) HER-2陽性在100例胃癌患者中的表達(dá)率為28%(28/100), 正常胃黏膜組織中, 未出現(xiàn)HER-2的表達(dá)率為5.0%(5/100)。兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。HER-2的表達(dá)與年齡、性別、浸潤深度等方面沒有相關(guān)性, 與分化程度、TNM分期等具有相關(guān)性(見表1)。

表1HER-2、MMP9在胃癌組織中的表達(dá)［n, n(%)］

2.2MMP9 在胃癌組織中的表達(dá) MMP9陽性表達(dá)與浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移等具有正相關(guān)關(guān)系, 并隨著浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移的加劇而呈現(xiàn)增高趨勢。

3 討論

HER-2屬于酪氨酸激酶Ⅰ型受體家族, 是一種癌基因,可參與到細(xì)胞生長、分裂等過程, 并與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移具有緊密聯(lián)系。HER-2一旦受到致癌因素的嚴(yán)重影響, 被激活后便會促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移, 使其具有一定的活性。相關(guān)文獻(xiàn)研究證明, HER-2在膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、直腸癌等腫瘤組織中均存在過度表達(dá)現(xiàn)象, 并與分化程度、TNM分期具有一定的正相關(guān)關(guān)系。HER-2高表達(dá)表明患者預(yù)后較差。部分文獻(xiàn)表明, HER-2的過表達(dá)在9%～38%之間。在本組研究中, HER-2的表達(dá)率在16%～35%之間, 與相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)相吻合,具有一定的科學(xué)性［2］。

對于胃癌患者來說, 通過HER-2表達(dá), 采用Herceptin治療措施, 可使得患者生存時(shí)間延長至3年及以上, 其主要通過對癌細(xì)胞異常傳導(dǎo)通道產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用, 并且不會對老年患者體內(nèi)的正常細(xì)胞產(chǎn)生明顯的不良作用, 不僅能夠有效提高胃癌患者的治療效果, 同時(shí)還可大大降低HER-2的表達(dá), 因此在臨床中具有極高的應(yīng)用價(jià)值。

MMP9是MMPs中的重要部分, 是一種癌基因, 其定位在染色體20q12-q13上, 由信號肽區(qū)域、前肽區(qū)域、鉸鏈區(qū)域等結(jié)構(gòu)構(gòu)成, 由于其能對細(xì)胞外基質(zhì)中的明膠、膠原等產(chǎn)生較強(qiáng)的分解、降低等作用, 因此極易對基底膜完整性進(jìn)行嚴(yán)重破壞, 從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生持續(xù)的浸潤、轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象。相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果表明, 除了癌細(xì)胞, MMP9在基質(zhì)中的單核吞噬細(xì)胞、纖維母細(xì)胞中同樣存在表達(dá), 該結(jié)果說明腫瘤浸潤與MMP9之間具有緊密聯(lián)系。在本組研究中, 結(jié)果顯示MMP9在胃癌中的陽性表達(dá)明顯高于正常胃黏膜組織。同時(shí)MMP9陽性的表達(dá)與患者腫瘤細(xì)胞浸潤深度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移等呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系, 并隨著表達(dá)的持續(xù), 會進(jìn)一步參與到腫瘤細(xì)胞的分裂、生長等惡性發(fā)展過程中, 最終造成胃癌轉(zhuǎn)移或惡化［3］。對此可通過對MMP9陽性表達(dá)實(shí)施監(jiān)測,以便更加科學(xué)、準(zhǔn)確的判斷腫瘤細(xì)胞分化、復(fù)發(fā)等。

通過對胃癌組織中HER-2及MMP9的表達(dá)及意義進(jìn)行分析與總結(jié), 可以積極利用HER-2及MMP9的陽性表達(dá), 對胃癌患者腫瘤細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移等實(shí)施有效判斷, 為更好的實(shí)施治療提供有效的依據(jù)。

［1］ 陳英.胃癌組織中HER-2的表達(dá)變化及意義.山東醫(yī)藥, 2011, 51(34):42.

［2］ 甘萍.CD147及MMP9在乳腺癌移植瘤模型中的表達(dá)及其意義.天津醫(yī)藥, 2009,37(10):859.

［3］ 胡忠良.TGIF、MMP9和VEGF蛋白在胃癌中的表達(dá)及臨床病理聯(lián)系.中南大學(xué)學(xué)報(bào), 2006,31(1):70.

475000 開封, 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科