胰島素在輸液中聯(lián)合用藥時(shí)的穩(wěn)定性探討

楊鵬飛

胰島素在輸液中聯(lián)合用藥時(shí)的穩(wěn)定性探討

楊鵬飛

目的 探討胰島素在輸液中聯(lián)合用藥時(shí)的穩(wěn)定性情況 , 在臨床用藥過程中提供更多科學(xué)參考依據(jù)。方法 將胰島素和靜脈輸液中常用的藥物氯化鉀、維生素 C、硝酸甘油以及水樂維他聯(lián)合使用 ,并以 500 ml的 5% 葡萄糖注射液作為溶媒配制好 , 在室溫下放置 4、8、12、16、20 及 24 h, 在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣 2 ml, 來測定樣品中胰島素的濃度情況。結(jié)果 與氯化鉀聯(lián)合用藥時(shí) , 胰島素 12 h 時(shí)出現(xiàn)濃度下降 ,為 (54.23±2.15)μIU/ml, 低于 0 h 時(shí)的 (58.34±2.26)μIU/ml, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；和硝酸甘油聯(lián)合用藥時(shí) , 胰島素 12 h 時(shí)出現(xiàn)濃度下降 , 為 (23.08±0.16)μIU/ml, 低于 0 h 時(shí)的 (27.57±0.23)μIU/ml, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；與和維生素 C 聯(lián)合用藥時(shí) , 胰島素在 8 h 時(shí)出現(xiàn)濃度下降 , 為 (46.44±1.53)μIU/ml, 低于0 h 時(shí)的 (55.47±2.11)μIU/ml, 差異具有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；和水樂維他聯(lián)合用藥時(shí) , 胰島素在 8 h 時(shí)出現(xiàn)濃度下降 , 為 (32.74±1.17)μIU/ml, 低于 0 h 時(shí)的 (37.98±1.24)μIU/ml, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。而各組輸液樣品 pH 值在配藥后各時(shí)間點(diǎn)均上升 , 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。結(jié)論 在胰島素和其他靜脈藥物聯(lián)合用藥過程中 , 可以 8～12 h 左右就發(fā)生濃度下降的情況 , 因此臨床使用過程中 , 應(yīng)當(dāng)遵守現(xiàn)配現(xiàn)用的原則 , 放置時(shí)間超過 8 h 的輸液藥物要及時(shí)的更換 , 以免對患者的血糖造成波動(dòng) , 影響其血糖平穩(wěn)。

胰島素；輸液 ；聯(lián)合用藥；穩(wěn)定性

胰島素是臨床常用降糖藥物 , 是治療慢性糖尿病患者的重要手段之一。然而很多患者因?yàn)椴∏榈男枰?, 在治療過程中常將胰島素和其他的靜脈藥物聯(lián)合使用以達(dá)到更好的穩(wěn)定血糖及其他病癥的目的［1］。這種聯(lián)合用藥多以 5% 的葡萄糖注射液作為首選溶媒 , 在聯(lián)合用藥過程中胰島素穩(wěn)定性情況尚不十分清楚 , 是否會(huì)在聯(lián)合用藥中出現(xiàn)濃度變化需要進(jìn)一步的研究 , 現(xiàn)作者將胰島素和氯化鉀、維生素 C、硝酸甘油以及水樂維他4種藥物聯(lián)合靜脈輸液時(shí)的濃度研究資料整理總結(jié) , 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究中所用的實(shí)驗(yàn)材料包括 Hs-25 型酸度計(jì)、胰島素、5% 葡萄糖注射液、10% 氯化鉀注射液、維生素C注射液、硝酸甘油注射液、水樂維他、檢測所用的放射免疫試劑盒以及1%牛血清白蛋白。其中胰島素購自丹麥諾和諾德公司 (國藥準(zhǔn)字J20100040)；5% 葡萄糖注射液購自杭州民生藥物有限公司 (國藥準(zhǔn)字H20045167)；10%氯化鉀注射液購自山西普德藥業(yè)股份有限公司(國藥準(zhǔn)字H20060259)；維生素 C 注射液購自浙江天瑞藥業(yè)有限公司 (國藥準(zhǔn)字 H33022648)；硝酸甘油注射液購自北京益民藥業(yè)有限公司 (國藥準(zhǔn)字 H11020291)；水樂維他購自華瑞制藥有限公司 (國藥準(zhǔn)字 H32023002)；放射免疫試劑盒以及 1% 牛血清白蛋白購自南京凱基生物有限公司 ；Hs-25 型酸度計(jì)購自廣東天川儀器廠。

1. 2 方法 在參與檢測的每種樣品中均以 5% 的葡糖糖注射液 500 ml為溶媒 , 加入胰島素 8 個(gè)單位 , 共有 4 種樣品 ,分別為標(biāo)記為 1、2、3、4。其中 1 號加入的是 10% 氯化鉀10 ml；2 號加入的硝酸甘油 5 mg；3 號加入的是維生素 C1.0 g；4 號加入的是水樂維他 1 支。每種樣品設(shè) 10 瓶 , 共計(jì) 40 瓶 ,充分混勻后放置在 20℃的恒溫箱中 , 在配制后的 0 、4、8、12、16、20、24 h 中的時(shí)間點(diǎn)取樣進(jìn)行胰島素濃度的檢測 ,每種樣品10瓶溶液均進(jìn)行檢測后取平均值。并在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)用酸度計(jì)檢測各輸液樣品的pH值。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用 SPSS16.0 軟件統(tǒng)計(jì)處理 , 計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 ( x-±s)表示 , 采用 t檢驗(yàn) ；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 各時(shí)間點(diǎn)各組樣品 pH 值 對比 4 種樣品在 0、4、8、12、16、20、24 h 時(shí)的 pH 值 , 發(fā)現(xiàn)在配制后 pH 值均有一定程度的上升 , 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05), 見表1。

2. 2 胰 島 素 濃 度 變 化 對 比 4 種 樣 品 中 平 均 胰 島 素 濃度 , 與氯 化鉀聯(lián)合 用 藥時(shí) , 胰 島素 12 h 時(shí)出現(xiàn) 濃度下降 ,為 (54.23±2.15)μIU/ml, 低 于 0 h 時(shí) 的 (58.34±2.26)μIU/ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；和硝酸甘油聯(lián)合用藥時(shí) , 胰島素12 h 時(shí) 出 現(xiàn) 濃 度 下 降 , 為 (23.08±0.16)μIU/ml, 低 于 0 h 時(shí)的 (27.57±0.23)μIU/ml, 差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 (P＜0.05)；與 和維生素 C 聯(lián)合用藥 時(shí) , 胰 島素在 8 h 時(shí)出 現(xiàn)濃度 下降 , 為(46.44±1.53)μIU/ml, 低于 0 h 時(shí)的 (55.47±2.11)μIU/ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；和水樂維他聯(lián)合用藥時(shí) , 胰島素在8 h 時(shí)出現(xiàn)濃度下降 , 為 (32.74±1.17)μIU/ml, 低于 0 h 時(shí)的(37.98±1.24)μIU/ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05), 見表2。

表1 各時(shí)間點(diǎn)各組輸液樣品 pH 值對比

表2 各樣品間胰島素濃度變化情況 (μIU/ml, x-±s)

3 討論

胰島素是常用的治療慢性糖尿病藥物 , 是由胰島 B 細(xì)胞分泌的多肽類激素 , 在受到各種內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖等刺激后會(huì)加速合成分泌從而穩(wěn)定血糖［2］。胰島素發(fā)揮降糖作用的機(jī)制是通過和靶細(xì)胞膜上的受體結(jié)合而來的 , 當(dāng)體內(nèi)血糖升高時(shí) , 靶細(xì)胞膜上的胰島素受體就增多 , 從而和胰島素進(jìn)行結(jié)合來控制血糖。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展 , 人工合成的胰島素已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床 , 然而胰島素在貯存過程中會(huì)因?yàn)槠洳环€(wěn)定的特性而出現(xiàn)生物降解［3］, 使得胰島素濃度下降 , 達(dá)不到預(yù)期的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)胰島素在水溶液中會(huì)反復(fù)出現(xiàn)聚合、解散的情況［4,5］, 這就說明了胰島素穩(wěn)定性不夠高 , 容易出現(xiàn)降解。在臨床中很多糖尿病患者或其他患者往往依賴注射胰島素 , 倘若胰島素性質(zhì)不穩(wěn)定 , 容易發(fā)生降解 , 其有效濃度必然會(huì)下降 , 從而達(dá)不到預(yù)期治療效果［6］。因此胰島素的正確使用就顯得十分重要 , 胰島素在聯(lián)合用藥過程中應(yīng)當(dāng)何時(shí)加入、多長時(shí)間內(nèi)使用有效濃度才能得到保證都是目前研究的重點(diǎn)［7,8］。在本次研究中設(shè)置了 4種聯(lián)合輸液用藥樣品 , 分別是氯化鉀、硝酸甘油、維生素 C以及水樂維他 , 在排除吸附作用下觀察 4 種樣品中 0、4、8、12、16、20、24 h 時(shí)的溶液 pH 值以及胰島素濃度。研究結(jié)果可知 , 在 4 h 時(shí) , 4 種樣品均無明顯的下降 , 而在 8 h 時(shí) , 維生素C以及水樂維他聯(lián)合用藥中胰島素的濃度出現(xiàn)了明顯的下降 , 其中維生素 C 組 8 h 時(shí)胰島素濃度為 (46.44±1.53)μIU/ml,＜0 h 時(shí)的 (55.47±2.11)μIU/ml, 而水樂維他 8 h 時(shí)胰島素濃度(32.74±1.17)μIU/ml, 低于 0 h 時(shí)的 (37.98±1.24)μIU/ml, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。而氯化鉀和硝酸甘油聯(lián)合胰島素用藥則是在 12 h 時(shí)胰島素出現(xiàn)明顯的下降。4 種樣品在 24 h測定胰島素濃度時(shí)和 0 h 時(shí)對比發(fā)現(xiàn)下降程度極為明顯 , 由此提示臨床胰島素在聯(lián)合其他藥物輸液使用時(shí) , 應(yīng)當(dāng)及早使用 , 最佳的使用方法為即配即用 , 尤其是在 8 h 后應(yīng)當(dāng)舍棄重新配制。此外各組配制后 pH 值均有輕微的上升 , 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

綜上所述 , 在臨床配制胰島素聯(lián)用其他輸液藥物靜脈滴注使用過程中 , 應(yīng)遵循現(xiàn)配現(xiàn)用的原則 , 保證最佳的治療效果。當(dāng)輸液時(shí)間超過 8 h 甚至更長時(shí)間后 , 應(yīng)及時(shí)的更換液體 ,重新配制 , 以保證輸液瓶內(nèi)胰島素濃度在正常范圍 , 防止糖尿病患者血糖波動(dòng)幅度大 , 加重病情。

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2014-04-17］

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