胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病的臨床研究

黃紹軍 劉慶杰

胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病的臨床研究

黃紹軍 劉慶杰

目的探討胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法將本院2012年1月～2013年12月門診治療的150例早期糖尿病腎病患者隨機分為胰激肽原酶腸溶片組(A組)、坎地沙坦酯組(B組)以及胰激肽原酶腸溶片+坎地沙坦酯組(C組), 每組50例, 觀察三組患者治療前后的血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白的變化。結果三組患者治療后的血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白水平較治療前均有明顯改善, 治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 坎地沙坦酯組和胰激肽原酶腸溶片組之間療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；聯(lián)合用藥組療效優(yōu)于單種藥物組, 聯(lián)合藥物組和單純藥物組組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病的療效優(yōu)于單種藥物治療, 兩者療效有協(xié)同作用。

糖尿病腎病；胰激肽原酶腸溶片；坎地沙坦酯片；尿微量白蛋白

長期的血糖控制不良是導致各種糖尿病慢性并發(fā)癥的主要原因。糖尿病腎病是各種慢性并發(fā)癥中最為常見的并發(fā)癥之一。早期糖尿病腎病的特征是尿中白蛋白排泄輕度增加(微量白蛋白尿), 逐步進展至大量白蛋白尿和血清肌酐水平上升, 最終發(fā)生腎功能衰竭, 需要透析或腎移植［1］。直接影響糖尿病患者的生活質量及健康壽命, 社會危害相當嚴重。而且隨著糖尿病發(fā)病率的逐年升高, 糖尿病腎病的患者總數(shù)也逐漸增多。目前認為, 在糖尿病腎病的早期階段通過嚴格控制血糖和血壓, 可防止或延緩糖尿病腎病的發(fā)展, 故對早期糖尿病腎病患者進行積極有效的治療極為重要。本院內(nèi)分泌科自2012年1月～2013年12月采用胰激肽原酶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病, 進行臨床觀察研究, 結果報告如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 選取本院2012年1月～2013年12月間在內(nèi)分泌門診治療的150例早期糖尿病腎病患者。早期糖尿病腎病的診斷標準符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010版)中關于糖尿病及早期糖尿病腎病的診斷標準［1］, 表現(xiàn)為持續(xù)性微量白蛋白尿, UAE為20～200 μg/min或30～300 mg/24 h,并排除非早期糖尿病腎病引起的尿微量白蛋白陽性。

1.2一般資料 150例早期糖尿病腎病患者中男77例, 女73例, 年齡32～66歲, 平均年齡(52.8±3.3)歲, 糖尿病病程3.5～12.2年, 平均(6.6±1.8)年。隨機將患者分為：A組(胰激肽原酶片治療組)、B組(坎地沙坦酯片治療組)、C組(胰激肽原酶片+坎地沙坦酯片治療組), 三組患者在性別、年齡以及病程等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 組間具有可比性。

1.3治療方法 A組患者給予胰激肽原酶腸溶片(批準文號：國藥準字H19993089, 常州千紅制藥), 240 U, t.i.d.；空腹服用。B組患者給予口服坎地沙坦酯片(批準文號：國藥準字H20050343, 迪沙藥業(yè)集團有限公司), 4 mg/d；C組患者給予胰激肽原酶腸溶片+坎地沙坦酯片治療, 用量及用法同上。所有患者觀察療程均為60 d。另外, 所有患者均使用30/70混合重組人胰島素(甘舒霖30 R, 吉林通化東寶藥業(yè)有限公司)控制血糖, 嚴格血糖監(jiān)測(每3日測一次空腹血糖及早餐后2 h血糖), 并根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量, 基本保證患者血糖達標。

1.4觀察指標 觀察三組患者治療前、后的尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。

1.5統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理采用 SPSS18.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以表示, 治療前后比較采用配對t檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗, 非正態(tài)分布的參數(shù)進行變量變換后再比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

三組患者治療后的UAER、Scr、BUN 水平較治療前均有明顯改善, 治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 組間比較, 聯(lián)合用藥治療組(C組)患者的改善情況明顯優(yōu)于單純用藥組(A組和B組), 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。A組和B組比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結果提示, 兩者聯(lián)合用藥療效有協(xié)同作用。詳見表1。

表1三組患者治療前后UAER、Scr、BUN變化結果

表1三組患者治療前后UAER、Scr、BUN變化結果

注：a表示同組患者治療前后比較, P＜0.05；b表示C組患者與A組、B組治結果比較, P＜0.05

組別例數(shù)UAER(μg/24 h) Scr(μmol/L) BUN(μmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組50226.2±18.3162.4±12.5a88.7±14.463.5±15.2a6.7±1.35.4±1.2aB組50224.8±17.5161.9±11.5a86.4±15.261.2±16.4a6.5±1.25.5±1.3aC組50228.4±18.895.3±12.2ab87.9±13.351.5±12.4ab6.8±1.44.3±1.1ab

3 討論

隨著社會發(fā)展和飲食消費水平的提高, 以及社會老齡化的出現(xiàn), 糖尿病的發(fā)病率逐年提高。我國是糖尿病發(fā)病率較高的國家之一, 糖尿病患者人數(shù)居世界第二［2］。糖尿病腎病隨著糖尿病發(fā)病率的升高而逐年升高, 成為糖尿病最為常見的嚴重的微血管并發(fā)癥, 是諸多并發(fā)癥中致殘率、致死率的較高的疾病。有資料顯示［3］, 約有50%的糖尿病患者存在糖尿病腎病。終末期糖尿病腎病是導致糖尿病患者長期透析以至最終死亡最為常見的原因之一。糖尿病腎病發(fā)病機制十分復雜, 與高血糖所致的代謝紊亂、腎血流動力學的異常改變、高血壓和遺傳等多種因素密切相關［4］。糖尿病腎病病理改變?yōu)閺浡⒔Y節(jié)、滲出性腎小球硬化。其中微血管病變是糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展的關鍵因素。微量蛋白尿是全身血管內(nèi)皮細胞損傷的標志而成為動脈粥樣硬化的一個危險因素［5］。糖尿病腎病早期診治特別重要, 可逆轉和延緩早期糖尿病腎病向終末期糖尿病腎病的轉化。研究表明, 血管緊張素Ⅱ(AngⅡ) 是體內(nèi)強有力縮血管物質, 與腎臟損害關系最為密切, 是導致腎小球慢性硬化的重要病理基礎［6］。坎地沙坦酯是一種高選擇性AngⅡ受體拮抗劑, 可競爭性拮抗AngⅡ的1型受體,阻斷AngⅡ的生理作用, 從而減輕腎小球內(nèi)壓, 減少蛋白尿排泄, 增加腎血流量和腎小球濾過率, 緩解早期高濾過、高灌注狀態(tài), 延緩腎小球硬化和腎小管間質損害, 保護腎功能。胰激肽原酶是一種蛋白水解酶, 能使激肽原降解成激肽, 具有擴張血管, 改善微循環(huán), 調(diào)整血壓等作用；同時還能夠激活纖溶酶原, 提高纖溶系統(tǒng)和膠原水解酶活性,起到防止血凝, 抗血栓和防止基底膜增厚等生理作用。其作用機理為［7,8］：①降解激肽原, 生成激肽, 從而擴張小血管和毛細血管、改善血管通透性及血流量。②通過緩激肽和組胺多肽對血栓烷B2(TXB2)的負反饋, 促使血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生PGI2, 從而抑制血小板效應以防止凝血。③激活纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶, 以提高纖溶活性, 降低血漿中纖維蛋白含量,有利于防止血栓形成。④降低腎血管阻力、心肌耗氧量及減少心肌細胞缺氧缺糖性損傷, 從而起到增強心肌收縮力、改善心功能和增加血流量的作用。臨床用于治療糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病如糖尿病腎病、周圍神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病、眼底病及缺血性腦血管病具有良好的療效［9］。本次臨床研究結果證實, 使用胰激肽原酶片聯(lián)合坎地沙坦酯片治療早期糖尿病腎病, 能夠明顯改善早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白排出率, 降低患者血清肌酐及尿素氮水平, 兩者合用有協(xié)同作用。同時, 所有患者在本次臨床研究過程中, 均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應及副作用, 提示這兩種藥物良好的臨床治療安全性。

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476600 河南神火集團職工總醫(yī)院內(nèi)一科(黃紹軍)；永城市人民醫(yī)院心內(nèi)科(劉慶杰)