國內(nèi)治療下呼吸道感染藥物經(jīng)濟學文獻分析

林梅玉 黃旭慧 黃 顯

國內(nèi)治療下呼吸道感染藥物經(jīng)濟學文獻分析

林梅玉1黃旭慧2黃 顯3

目的 了解國內(nèi)治療下呼吸道感染藥物經(jīng)濟學的研究現(xiàn)狀。方法以主題詞“下呼吸道感染”、“藥物經(jīng)濟學”檢索CNKI數(shù)據(jù)庫，用EXCEL表對文獻中研究設(shè)計、評價方案、結(jié)果處理等進行統(tǒng)計分析。結(jié)果共檢索到105篇有效文獻，研究方法主要采用回顧性研究，分析方法多數(shù)采用成本-效果分析；評價方案中2種抗菌藥物間的比較占多數(shù)，同大類抗菌藥物間比較以頭孢菌素類、氟喹諾酮類為主，另有不同廠家的同一種藥物間的比較、連續(xù)靜脈滴注和序貫療法間的比較；敏感度分析以改變藥物價格因素為主。結(jié)論應(yīng)參照《中國藥物經(jīng)濟學評價指南》，提高藥物經(jīng)濟學研究水平，規(guī)范藥物經(jīng)濟學文章寫作，促進研究結(jié)果產(chǎn)生實效。

文獻分析；藥物經(jīng)濟學；下呼吸道感染

下呼吸道感染多數(shù)使用抗菌藥物進行治療，在未明確病原菌的情況下，臨床上經(jīng)常根據(jù)經(jīng)驗選用不同的抗菌藥物治療。近年來越來越多的學者對抗菌藥物的經(jīng)濟學進行研究，以找到安全、有效、經(jīng)濟的方案，方法各異。筆者參照《中國藥物經(jīng)濟學評價指南（2011版）》對檢索到的105篇文獻進行分析，為提高藥物經(jīng)濟學研究水平及規(guī)范寫作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料以“下呼吸道感染”、“藥物經(jīng)濟學”為主題詞，在中國知網(wǎng)（CNKI）的中國醫(yī)院知識倉庫期刊全文數(shù)據(jù)庫中檢索，對1994—2012年國內(nèi)公開發(fā)行的有關(guān)治療下呼吸道感染的藥物經(jīng)濟學文獻進行統(tǒng)計，經(jīng)核對原文，剔除未使用經(jīng)濟學分析的文獻，最終獲取105篇有效文獻。

1.2 方法 用EXCEL軟件建立數(shù)據(jù)表，記錄研究方法、分析方法、納入標準、樣本量、成本-效果、評價方案、統(tǒng)計學處理、敏感度分析等有效信息，逐一輸入數(shù)據(jù)表，進行統(tǒng)計分析。研究范圍確定后，要明確納入標準，有足夠的樣本量，并對患者的一般資料進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況所調(diào)查文獻有不同的納入標準，每個方案樣本量各異（表1）?；径紝颊叩男詣e、年齡進行比較，有73篇對疾病嚴重程度進行比較，占69.52%，其中有2篇排列出各種疾病進行比較。

2.2 研究設(shè)計研究設(shè)計方法見表2，回顧性隊列研究占多數(shù)，前瞻性研究中1篇為多中心與前瞻性研究相結(jié)合。

表1 樣本量分布情況

表2 不同文獻的研究方法

2.3 評價方法評價方法見表3，以成本-效果分析為主，在76篇成本-效果分析文獻中有4篇采用決策樹模型進行成本-效果分析，46篇做了增量成本-效果分析，占60.53%。

表3 不同文獻的分析方法

2.4 成本分析和效果評價成本包括直接成本、間接成本和無形成本。直接成本包括消耗的直接醫(yī)療成本和與治療有關(guān)的間接醫(yī)療成本；間接成本包括患者的誤工費等；無形成本包括生活質(zhì)量等[1]。成本調(diào)查見表4，直接醫(yī)療成本調(diào)查中有30篇文獻只考慮了藥物成本，占 37.50%。文獻中的效果均以臨床療效為指標，有63篇文獻進行了不良反應(yīng)觀察，占60.00%。

表4 成本分析情況

2.5 藥物評價方案

2.5.1 有不同藥物間的比較 2種抗菌藥物間得比較占多數(shù)，其次為3種抗菌藥物間得比較（表5）。不同類別抗菌藥物間的比較有17篇，占16.19%。

表5 方案數(shù)分布情況

2.5.2 同大類藥物間的比較 同大類抗菌藥物間的比較有65篇，占61.90%，見表6。以頭孢菌素類和氟喹諾酮類為主，如第一代頭孢菌素和第二代頭孢菌素間的比較﹑第二代頭孢菌素和第三代頭孢菌素間的比較，第三代頭孢菌素間比較，氟喹諾酮類間的比較以加替沙星與左氧氟沙星的比較為主。

表6 同大類抗菌藥物間的比較情況

2.5.3 不同廠家同一種藥物間的比較 不同廠家同一種藥物間的比較有5篇文獻，占4.76%，見表7。

表7 不同廠家同一種藥物間比較的情況

2.5.4 連續(xù)靜脈滴注和序貫療法的比較 結(jié)果顯示，連續(xù)靜脈滴注和序貫療法的比較有18篇文獻，占17.14%，見表8。

表8 連續(xù)靜脈滴注和序貫療法間比較的情況

2.6 結(jié)果處理經(jīng)過統(tǒng)計學處理、敏感度分析，研究年限超過1年的要做貼現(xiàn)率分析。統(tǒng)計學處理指明用χ2或T檢驗的45篇，占42.86%，用SPSS軟件處理的18篇，占17.14%。敏感度分析是對研究中的某些不確定因素進行波動分析，驗證不同假設(shè)或估算數(shù)據(jù)的變動對分析結(jié)果的影響[13]，調(diào)查結(jié)果有66篇文獻進行了敏感度分析，占62.86%，因素以考慮價格波動為主。由于呼吸道感染治療時間相對較短，文獻均未做貼現(xiàn)率分析。

3 討論

3.1 樣本量105篇文獻中每個方案小于 50例的占75.23%，均缺少關(guān)于樣本量的闡述。樣本量的確定應(yīng)有統(tǒng)計學依據(jù)，一般應(yīng)根據(jù)研究要求的檢驗效能和容許誤差，參照相應(yīng)的公式來計算樣本量[14]。隨機臨床干預(yù)研究、前瞻性觀察研究和回顧性隊列研究中要求的樣本大小與凈效益、隨訪時間、成本數(shù)量和單位價格、亞組人群有關(guān)。當研究者自行設(shè)計數(shù)據(jù)收集方案時，特別是收集數(shù)據(jù)成本較高時需要考慮最小樣本量要求[15]。

3.2 方法調(diào)查中的文獻多數(shù)采用回顧性研究，應(yīng)與臨床隨機對照試驗結(jié)合起來進行設(shè)計和前瞻性研究。在條件許可時，建議優(yōu)先考慮成本-效用分析（CUA）或成本-效益分析（CBA），也可以采用成本-效果分析（CEA）、最小成本分析（CMA）或成本分析（CA），但應(yīng)當說明其理由。可同時采用兩種或兩種以上的方法進行評價，或者以一種方法為主聯(lián)合其他方法進行評價，并比較和分析各種評價方法結(jié)果間的差異。目前最為前沿的研究方法是模型法，也是國外藥物經(jīng)濟學評價常用的方法。藥物經(jīng)濟學評價的基本決策原則是增量分析，即計算干預(yù)手段與對照手段的相對成本和效果之差的比值，也即增量成本-效果比，結(jié)果必須報告[15]。但調(diào)查中只有60.53%做增量成本-效果比。

3.3 成本分析成本是藥物經(jīng)濟學評價中的兩大關(guān)鍵要素之一，不少評價研究只計算了藥品成本、檢查成本等直接醫(yī)療成本，間接成本以考慮誤工費為主，忽略了不良反應(yīng)帶來的成本以及隱性成本。僅測量有差異的成本項目，將導致研究結(jié)論缺乏外部有效性。特別是在進行增量成本-效果分析時，實際多獲得 1 個產(chǎn)出單位所需多付出的成本要遠大于本次研究測算出的成本。

3.4 效果評價藥物經(jīng)濟學評價優(yōu)先使用實際效果指標。當只能獲得試驗條件下的臨床療效指標時，建議根據(jù)相關(guān)模型用臨床療效指標估計效果指標，再進行分析。如果不能進行模型估計，仍可采用臨床療效指標進行藥物經(jīng)濟學評價，但應(yīng)說明在試驗條件下和實際使用狀態(tài)下的可能差別和偏倚，并進行敏感性分析[15]。所調(diào)查文獻均以臨床療效為指標，并未對效果進行敏感性分析。

3.5 藥物評價方案從調(diào)查結(jié)果觀察，日價格便宜的藥品往往是最佳方案，先靜脈滴注后口服的序貫療法優(yōu)于連續(xù)靜脈滴注療法。但實際上并非都如此，如果療程不同，治療費等直接醫(yī)療成本往往不同，故不能忽略一些客觀的數(shù)據(jù)。

3.6 統(tǒng)計學處理有的未經(jīng)過統(tǒng)計學處理就下結(jié)論，研究結(jié)果可靠性差，結(jié)果對臨床指導意義不大。應(yīng)闡述所選擇的統(tǒng)計方法，一般對具有定量、正態(tài)方差齊性的資料可用t檢驗（僅適用于兩組間比較）或方差分析，對定性資料可用χ2檢驗，對不符合上述條件的資料則可用秩和檢驗[14]。

3.7 敏感性分析由于藥物經(jīng)濟學研究中，成本、效果中波動因素可能影響結(jié)果的可靠性，因此敏感度分析對研究結(jié)果的可信度至關(guān)重要。調(diào)查中均是單向敏感度分析，且以考慮藥品價格波動為主，分析結(jié)果是參數(shù)改變對研究結(jié)果沒有影響。實際上，效果指標的不確定性可能性更大，當參數(shù)改變，研究結(jié)果有所改變時，分析原因并闡述研究結(jié)果的適用范圍，會使研究更具有參考價值。

3.8 外推性藥物經(jīng)濟學研究是在特定環(huán)境下對特定人群的研究，其成本、效果以及評價結(jié)果具有地域性，不同環(huán)境下患者感染疾病的嚴重程度、致病菌種類、細菌耐藥程度會有不同程度的差異。因此，積極開展多家醫(yī)療機構(gòu)的多中心研究，有助于研究結(jié)論難以推廣的問題。

4 結(jié)語

國內(nèi)藥物經(jīng)濟學越來越被研究者所關(guān)注，但研究水平有待提高，應(yīng)參照《中國藥物經(jīng)濟學評價指南（2011版）》，各單位合作研究，正確使用研究方法，提高評價研究的應(yīng)用價值，使最新理論成果得以推廣。

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Pharmacoeconom ic Analysis of Domestic Literature in the Treatment of Lower Respiratory Tract Infection

Lin M eiyu Huang Xuhui Huang Xian

Ob jective To determ ine the pharmacy econom ics in domestic treatm ent of lower respiratory tract infection.MethodsRetrieved “l(fā)ower respiratory tract infection,pharmacoeconom ics”from CNKI database.Study design, program evaluation,results of treatment were analyzed by Excel.Resu ltsThere were 105 valid articles.The main research method was retrospective study.The main analysis method was Cost-effectiveness analysis.Evaluation of 2 kinds of antim icrobial agents com pared the majority.The same kinds of antibacterial drugs compared majorly to cephalosporins,fluoroquinolones,com pared w ith the same drug from different manu facturers,the comparison between intravenous injection and sequential therapy;Sensitivity analysis were changed m ainly in d rug price factors and no discount rates were analysed.Conc lusionsRefer to the《ChinaPharmacoeconom ic Evaluation Guide》to improve the level of pharmacoeconom ics studies,standard pharm acoeconom ics article w riting,promote research results into effect.

Literature review;Pharm acoeconom ics;Lower respiratory tract infection

R56

A

1673-5846(2014)05-0009-03

1福建醫(yī)科大學福建省老年醫(yī)院教學醫(yī)院，福建福州 350003

2福建醫(yī)科大學省立臨床醫(yī)學院/福建省立醫(yī)院，福建福州 350001

3福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院藥學部，福建福州 350001

林梅玉，本科學歷，主管藥師，研究方向：醫(yī)院藥學。Tel：13609545901，E-mail：fz0my@163.com。

黃顯，藥理學碩士，主任藥師，研究方向：臨床藥學。Tel：13365910819，E-mail：huang.xian@163.com。