膝骨性關(guān)節(jié)炎患者治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白、白介素—1β、白介素—6和腫瘤壞死因子—α水平的變化

郭彩蓉+熊輝明

[摘要] 目的 探討血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在膝骨性關(guān)節(jié)炎患者治療前后水平的變化。方法 將50例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者（病例組）予以芬必得膠囊0.3g，口服，2次/d，連用14 d。觀察并比較患者治療前和治療14d后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化。另選擇同期的健康體檢者30例作為對(duì)照組。 結(jié)果 病例組患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯高于對(duì)照組（P<0.01）；治療14 d后，病例組患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均較治療前明顯下降（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論 膝骨性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)存在hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和炎癥介質(zhì)水平紊亂，在其診斷和治療中起重要作用。hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化可作為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者療效評(píng)價(jià)的敏感血清學(xué)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 膝骨性關(guān)節(jié)炎；超敏C反應(yīng)蛋白；白介素-1β；白介素-6；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號(hào)] R714.256 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）17-0079-03

Changes of serum high sensitivity C-reactive protein， interleukin-1β， interleukin-6 and tumor necrosis factor-α（TNF-α） levels of patients with knee osteoarthritis before and after medical treatment

GUO Cairong1 XIONG Huiming2

1.Clinical Laboratory， Taizhou Orthopedic Hospital， Zhejiang， Taizhou 317500，China； 2.Clinical Laboratory， Luqiao Hospital of Taizhou Enze Medical Center （Group）， Zhejiang， Taizhou 318050，China

[Abstract] Objective To discuss changes of serum high sensitivity C-Reactive Protein（hs-CRP）， Interleukin-1β （IL-1β）， Interleukin-6（IL-6） and Tumor Necrosis Factor-α（TNF-α） levels of patients with knee osteoarthritis （KOA） before and after medical treatment. Methods Fifty cases of patients with KOA（Case Group） were given 0.3g Fenbid capsules through the mouth twice a day for 14 days. The changes of serum hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF-α levels of patients before and 14 days after medical treatment were observed and compared. 30 cases of people， who taking the physical examination at the same time， were additionally selected as healthy group. Results The serum hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF-α levels of patients in case group were much higher than that in control group（P<0.01）. After 14 days medical treatment， serum hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF-α levels of patients in case group obviously were declined than before（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion The network and inflammatory mediator levels of serum hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF-α of patients with KOA are in disorder， which play important roles in the diagnosis and treatment. The changes of serum hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF-α levels can be the sensitive serological index of curative effect evaluation of patients with KOA.

[Key words] Knee osteoarthritis （KOA）； hs-CRP； IL-1β； IL-6；TNF-α

骨性關(guān)節(jié)炎是中老年患者常見(jiàn)和多發(fā)的一種退行性關(guān)節(jié)軟骨疾病，好發(fā)于膝關(guān)節(jié)，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)局部疼痛和功能受限，嚴(yán)重者可導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)畸形[1]。近年來(lái)膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)中老年患者的學(xué)習(xí)和生活方面影響較明顯，需積極干預(yù)治療[2]。膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)水平異常在膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后評(píng)估中起著極其重要的作用[3-5]。本研究觀察血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平在膝骨性關(guān)節(jié)炎患者治療前后的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2013年3月在我院門(mén)診就診的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者50例（病例組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①風(fēng)濕結(jié)締組織病、血液腫瘤性疾病、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病和免疫性疾病等；②嚴(yán)重心、肝、肺和腎等重要臟器功能不全的患者。其中男21例，女29例；年齡47～88歲，平均（70.2±7.6）歲；左側(cè)23例，右側(cè)21例，雙側(cè)6例；病程9個(gè)月～12年，平均（4.6±1.1）年。另選擇同期在我院體檢中心的健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中男13例，女17例；年齡45～86歲，平均（69.2±6.9）歲。兩組的性別、年齡等方面差異不明顯（P>0.05），具有可比性。本研究納入研究前經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

病例組患者予以芬必得膠囊0.3g，口服，2次/d，連用14d。觀察并比較患者治療前和治療14d后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化。而對(duì)照組僅在納入研究前測(cè)定血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 標(biāo)本采集 采集患者治療前和治療14d后靜脈血3～5mL，室溫放置15～30min待血液凝固，3000 r/min低溫離心逐漸分離出上層血清，將血清無(wú)菌分裝，置于-70℃恒溫冰箱保存待檢。

1.3.2 血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的測(cè)定 采用免疫濁度法（試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供）測(cè)定血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（試劑盒由上海森雄生物有限公司提供）分別測(cè)定血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平，均嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 治療前兩組血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的比較

病例組患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 病例組患者治療前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的比較

治療14 d后，病例組患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表2。

表2 病例組患者治療前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的比較（x±s）

注：與治療前相比，*P<0.05，**P<0.01

3討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎主要侵犯關(guān)節(jié)滑膜為主，好發(fā)于中老年患者，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)局部疼痛、僵直畸形和活動(dòng)受限，常伴有全身發(fā)熱等癥狀，后期常伴有關(guān)節(jié)腔狹窄、關(guān)節(jié)邊緣及軟骨下骨質(zhì)增生，嚴(yán)重者可導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)畸形，對(duì)患者生活影響較大[7，8]。近年來(lái)隨著人口的老齡化，膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為危害中老年患者身心健康的主要疾病[9]。膝骨性關(guān)節(jié)炎的病因與作用機(jī)制十分復(fù)雜，迄今國(guó)內(nèi)外尚未完全研究透徹，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其是一種無(wú)菌性炎癥性的退行性骨關(guān)節(jié)病，機(jī)體發(fā)生強(qiáng)烈的異常炎癥反應(yīng)分泌大量的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，引起體內(nèi)細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)水平的異常變化，而細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)通過(guò)自分泌和旁分泌形式作用于軟骨組織，引起軟骨基質(zhì)的降解及破壞[10，11]。因此，多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)參與膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的病理過(guò)程，細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)在膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的介導(dǎo)作用日益受到重視[12，13]。

hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α是研究較多、較活躍且與膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)系較密切的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)[3-5]。hs-CRP是肝細(xì)胞分泌的一種最常用非特異性炎癥介質(zhì)，是各種炎癥反應(yīng)的始動(dòng)因素，主要參與滑膜組織中炎癥反應(yīng)的病變及軟骨基質(zhì)的降解作用，加劇關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變，其水平與膝骨性關(guān)節(jié)炎的病情嚴(yán)重程度與活動(dòng)性呈正相關(guān)，可作為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者治療療效隨訪和預(yù)后評(píng)估的主要指標(biāo)[14]。IL-1β是一種重要的促炎癥介質(zhì)，能促進(jìn)滑膜細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，促進(jìn)滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞合成并釋放PGE2 和膠原酶，從而抑制軟骨細(xì)胞增殖和蛋白多糖合成，加劇軟骨基質(zhì)的降解[15，16]。IL-6主要由T淋巴細(xì)胞分泌的前炎癥細(xì)胞因子，可抑制關(guān)節(jié)軟骨糖蛋白的合成，加快成纖維細(xì)胞和基質(zhì)微分子的降解，加重軟骨的損傷，參與膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病進(jìn)程[17，18]。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎癥反應(yīng)的肽類激素，主要通過(guò)抑制軟骨膠原的合成，促進(jìn)前列腺素的釋放及抑制蛋白聚糖的合成，引起軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的變性與降解，還可誘導(dǎo)骨母細(xì)胞產(chǎn)生一種破骨因子，促進(jìn)破骨細(xì)胞的骨吸收，并可與白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子共同構(gòu)成炎癥介質(zhì)共同參與軟骨的吸收，介導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)及軟骨破壞過(guò)程[19，20]。hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α是參與膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，對(duì)滑膜炎癥反應(yīng)的發(fā)展和軟骨基質(zhì)破壞具有協(xié)同作用，共同參與膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過(guò)程。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)病例組血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯高于健康組。表明膝骨性關(guān)節(jié)炎患者存在血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的異常升高，提示膝骨性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)存在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和炎癥介質(zhì)水平紊亂，在其診斷和治療中起極其重要的作用。同時(shí)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療14d后，血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α較治療前明顯下降。表明hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化可作為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者療效評(píng)價(jià)的敏感血清學(xué)指標(biāo)。endprint

總之，膝骨性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)存在hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和炎癥介質(zhì)水平紊亂，在其診斷和治療中起重要作用。hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化可作為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者療效評(píng)價(jià)的敏感血清學(xué)指標(biāo)。但血液中細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的水平與關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的水平并不完全一致，有關(guān)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)水平是否存在異常的變化及變化特點(diǎn)有待進(jìn)一步深入研究探討。

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（收稿日期：2014-01-03）endprint

總之，膝骨性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)存在hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和炎癥介質(zhì)水平紊亂，在其診斷和治療中起重要作用。hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化可作為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者療效評(píng)價(jià)的敏感血清學(xué)指標(biāo)。但血液中細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的水平與關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的水平并不完全一致，有關(guān)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)水平是否存在異常的變化及變化特點(diǎn)有待進(jìn)一步深入研究探討。

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總之，膝骨性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)存在hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和炎癥介質(zhì)水平紊亂，在其診斷和治療中起重要作用。hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化可作為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者療效評(píng)價(jià)的敏感血清學(xué)指標(biāo)。但血液中細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的水平與關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的水平并不完全一致，有關(guān)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)水平是否存在異常的變化及變化特點(diǎn)有待進(jìn)一步深入研究探討。

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